劉國軍

(東莞市婦幼保健院兒科,廣東 東莞 523000)

左乙拉西坦預(yù)防兒童熱性驚厥復(fù)發(fā)的效果

劉國軍

(東莞市婦幼保健院兒科,廣東 東莞 523000)

目的 探討左乙拉西坦(LEV)對(duì)熱性驚厥復(fù)發(fā)的預(yù)防效果。方法 選取156例既往有熱性驚厥史且隨訪資料完整的患兒，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組(58例)和對(duì)照組(98例)。2組均按常規(guī)對(duì)原發(fā)病進(jìn)行治療。在體溫超過37.5 ℃時(shí)，對(duì)照組給予退熱治療(口服對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬)，并在體溫超過38.5 ℃時(shí)加用安定口服；治療組除常規(guī)治療外加用口服LEV。記錄2組熱性驚厥復(fù)發(fā)率、次數(shù)等。結(jié)果 治療組熱性驚厥復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率6.12%，總復(fù)發(fā)次數(shù)為6次；對(duì)照組熱性驚厥復(fù)發(fā)26例，復(fù)發(fā)率44.83%，其中復(fù)發(fā)1次為19例，占32.76%，復(fù)發(fā)2次為5例，占8.62%，復(fù)發(fā)3次及以上為2例，占3.45%，總復(fù)發(fā)次數(shù)為52次。治療組熱性驚厥復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 LEV可明顯降低熱性驚厥的再發(fā)率，未見顯著的不良反應(yīng)發(fā)生。

熱性驚厥； 復(fù)發(fā)； 左乙拉西坦； 兒童

熱性驚厥多發(fā)生于兒童時(shí)期，主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生功能異常而引起的急癥，嬰幼兒時(shí)期發(fā)生率較高。在初次驚厥發(fā)作以后，30%～50%的患兒在全身高熱性疾病時(shí)可再次出現(xiàn)驚厥，其中一半會(huì)有1次以上多次復(fù)發(fā)，發(fā)作3次以上者可高達(dá)9%[1]。多次復(fù)發(fā)可能會(huì)誘發(fā)癲癇以及腦損傷，殘留神經(jīng)后遺癥，可導(dǎo)致智力下降[2]，因此，積極有效地控制其復(fù)發(fā)十分關(guān)鍵。本文以東莞市婦幼保健院接診的156例既往有熱性驚厥史患兒作為研究對(duì)象，探討口服左乙拉西坦(LEV)對(duì)預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)的臨床療效，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月本院接診的既往有熱性驚厥史且隨訪資料完整的患兒156例，均符合熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中148例患兒首次發(fā)作在本院治療，已明確排除癲癇診斷。發(fā)病年齡最小6個(gè)月，最大6歲2個(gè)月，平均年齡3.3歲。將156例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組(58例)和對(duì)照組(98例)，2組一般情況見表1。

表1 2組一般情況比較 例

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組在體溫超過37.5 ℃時(shí)，給予退熱(口服對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬)及原發(fā)病的治療；體溫超過38.5 ℃時(shí)加用安定口服。

治療組98例除常規(guī)治療外，加用LEV，10 mg·kg-1·d-1，分2次口服，連續(xù)服用3～5 d，不管體溫是否正常均停用。

1.2.2 觀察項(xiàng)目

隨訪時(shí)間3～16個(gè)月。觀察出院期間有無發(fā)熱、或發(fā)熱期間有無抽搐現(xiàn)象；觀察方法為：來院隨診或電話隨訪。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

控制：患兒在觀察期內(nèi)發(fā)熱過程中未出現(xiàn)驚厥癥狀；無效：患兒在觀察期內(nèi)發(fā)熱過程中出現(xiàn)驚厥癥狀≥1次。

2 結(jié)果

治療組熱性驚厥復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。治療組患兒服藥期間未見明顯不良反應(yīng)。

表2 2組療效比較

3 討論

LEV是一種新型抗癲癇藥。2002年一項(xiàng)研究[6]發(fā)現(xiàn)LEV可以中度抑制一種特異性高電壓活化的N型鈣離子通道，還可以通過解除鋅離子和B-咔啉對(duì)GABA和谷氨酸門控通道抑制間接起到增強(qiáng)中樞的抑制作用，從而起到抗癲癇及驚厥的作用。程敏等[7]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)LEV具有預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)的作用，提示LEV預(yù)防動(dòng)物熱性驚厥有確切療效。2012年美國食品藥品管理局(FDA)將LEV批準(zhǔn)應(yīng)用于年齡≥1個(gè)月的兒童癲癇部分性發(fā)作的治療[8]后，已被越來越多地應(yīng)用于嬰幼兒癲癇及驚厥的治療。

本研究顯示，治療組98例熱性驚厥復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率6.12%；對(duì)照組58例熱性驚厥復(fù)發(fā)26例，復(fù)發(fā)率44.82%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組無一例有明顯不良反應(yīng)，可能與應(yīng)用時(shí)間短有關(guān)系。說明LEV可有效降低熱性驚厥的復(fù)發(fā)率，而且短期應(yīng)用不良反應(yīng)輕微。本文對(duì)照組的復(fù)發(fā)率明顯高于以往研究[9]，可能與患兒均在體溫超過38.5 ℃時(shí)口服安定有關(guān)。

綜上所述，LEV能有效防治熱性驚厥，且具有良好的安全性，但其進(jìn)一步的療效仍需要大規(guī)模試驗(yàn)研究予以證實(shí)。

[1] Mustafi N,Tahirovi H,Trnovcevi J.Frequency of recurrent convulsions after a first febrile seizure:two-year observation results[J].Lijec Vjesn,2010,132(7/8):227.

[2] 楊志仙，秦炯，周國平，等.發(fā)育期大鼠高熱驚厥腦損傷模型的建立[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2002，34(3)：225-228.

[3] 左啟華.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：424.

[4] 袁壯，薛辛東.兒科急重癥與疑難病例診治評(píng)述[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：241.

[5] Offringa M,Newton R.Prophylactic drug management for febrile eizures in children[J].Sao Paulo Med J,2013,131(4):285.

[6] Rigo J M,Hans G,Nguyen L,et al.The anti-epileptic drug levetiracetam reverses the inhibition by negative allosteric modulators of neuronal GABA- and glycine-gated currents[J].Br J Pharmacol,2002,136(5):659-672.

[7] 愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng).FDA批準(zhǔn)抗癲癇藥Keppra用于年齡≥1個(gè)月的兒童[EB/OL].(2012-02-14)[2014-08-20].http://www.bioon.com/industry/drug/517170.shtml.

[8] 程敏，黃志，李思秀.左乙拉西坦預(yù)防動(dòng)物熱性驚厥的實(shí)驗(yàn)研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2009，15(4)：16-18.

[9] 田建堂.口服安定片劑治療小兒熱性驚厥復(fù)發(fā)100例療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7(4)：70-71.

(責(zé)任編輯：羅芳)

Efficacy of Levetiracetam in Prevention of Recurrent Febrile Seizures in Children

LIU Guo-jun

(DepartmentofPediatrics，DongguanMaternalandChildHospital，Dongguan523000，China)

Objective To explore the efficacy of levetiracetam in the prevention of recurrent febrile seizures.Methods A total of 156 children with a history of febrile seizures and complete follow-up data were randomly divided into two groups.All children

conventional treatment for primary disease.In the control group(n=58),oral acetaminophen or ibuprofen was given when body temperature was higher than 37.5℃,and oral diazepam was additionally used when body temperature was higher than 38.5℃.The treatment group(n=98) was given oral levetiracetam.The incidence,frequency and duration of recurrent febrile seizures were recorded in both groups.Results In the treatment group,recurrent febrile seizures occurred in 6 children(6.12%) and the total number of recurrence was 6.In the control group,recurrent febrile seizures occurred in 26 children(44.83%).Among them,recurrence occurred 1 time in 19(32.76%),2 times in 5(8.62%),and 3 times or more in 2(3.45%).The total number of recurrence was 52.The incidence of recurrent febrile seizures in treatment group was significantly lower than that in control group(P<0.05).Conclusion Levetiracetam treatment can reduce the recurrence rate of febrile seizures without significant adverse reactions.

febrile seizures; recurrence; levetiracetam; children

2014-10-18

劉國軍(1975—)，男，副主任醫(yī)師，主要從事小兒急救、內(nèi)分泌的研究。

R720.597

A

1009-8194(2015)03-0064-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.03.027