李本科 謝芳

HBV相關(guān)肝癌進(jìn)行TACE聯(lián)合拉米夫定與TACE聯(lián)合拉米夫定+阿德福韋酯治療的對比分析

李本科 謝芳

目的 探討肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合拉米夫定與TACE聯(lián)合拉米夫定+阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)肝癌患者療效及預(yù)后影響。方.106例原發(fā)性肝癌患者, 隨機(jī)分為A組48例和B組58例。所有患者均反復(fù)行TACE治療, A組初治使用拉米夫定, B組初治使用拉米夫定+阿德福韋酯, 分析兩組抗病毒療效、病毒耐藥情況、患者生存期。結(jié)果 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1.5～3.0個(gè)月肝功能Child評分、ALT、AST、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組病例0.5、1、1.5、2、3年發(fā)生病毒耐藥率、術(shù)后3年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 對于HBV相關(guān)性肝癌患者,在進(jìn)行TACE治療時(shí), 應(yīng)優(yōu)先選擇拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的抗病毒治療方案, 具有一定應(yīng)用參考價(jià)值。

原發(fā)性肝癌；拉米夫定；阿德福韋酯；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

我國原發(fā)性相關(guān)肝癌中HBV的感染是肝癌最常見的發(fā)病原因。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的首選方案［1］。陳勇［2］認(rèn)為HBV-DNA載量與肝癌的病死率呈正相關(guān), 且具有明確的量效關(guān)系?？共《局委熆娠@著延長原發(fā)性肝癌患者的生存期, 并建議對HBV-DNA陽性的非終末期原發(fā)性肝癌患者用核苷類似物抗病毒治療。但目前核苷類似物種類較多, 所以本文回顧性分析行TACE治療的106例乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者的臨床資料, 對比分析應(yīng)用拉米夫定與拉米夫定+阿德福韋酯的治療療效及預(yù)后影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2011年1月～2014年1月治療的106例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料, 原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》要求。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均為乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者；②在本院行TACE治療次數(shù)≥1次；③BCLN分期A～B期患者；④肝功能Child-pugh分級A～B級；⑤所有患者HBV-DNA＞1.0×104IU/ml；將患者隨機(jī)分為A組48例和B組58例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 A組初治使用拉米夫定[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司].100 mg/d, 口服, B組初治使用拉米夫定(100 mg/d, 口服)+阿德福韋酯[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司].10 mg/d, 口服。所有患者均在使用抗病毒藥物7 d左右進(jìn)行TACE術(shù), 術(shù)中常規(guī)進(jìn)行選擇性插管, 給予碘化油化療乳劑栓塞腫瘤, 為栓塞滿意可根據(jù)腫瘤情況給予明膠海綿、栓塞微球、聚乙烯醇(PVA)顆粒加強(qiáng)栓塞, 一般以腫瘤周邊小分支門脈顯露后為停止栓塞標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)后每間隔1.5～3.0個(gè)月進(jìn)行影像評估腫瘤血供情況, 如果腫瘤可見血供再給予追加TACE術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者術(shù)前及術(shù)后1.5～3個(gè)月肝功能Child評分、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率, 觀察在0.5、1、1.5、2、3年發(fā)生病毒耐藥率, 并比較觀察患者生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。用Kaplan-Meier繪制患者生存曲線。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)前及術(shù)后1.5～3.0個(gè)月肝功能Child評分、ALT、AST、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。A組術(shù)后0.5、1、1.5、2、3年耐藥率分別為6.25%、12.5%、20.83%、27.08%、39.58%, 生存率分別為93.75%、91.67%、85.42%、72.92%、56.25%；B組耐藥率分別為0、1.72%、5.17%、8.62%、13.79%, 生存率分別為100.0%、96.55%、89.66%、81.03%、72.41%。B組患者各個(gè)時(shí)間段耐藥率低于A組(P＜0.05), 生存率高于A組, 但僅術(shù)后3年的生存率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1.5～3.0個(gè)月比較［±s, n(%)］

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1.5～3.0個(gè)月比較［±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)時(shí)間Child評分ALT(U/L)AST(U/L)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率(%) A組48術(shù)前7.8±1.355.2±12.943.8±16.80術(shù)后1.5～3個(gè)月7.1±1.290.1±15.880.2±18.719(39.58) B組58術(shù)前7.9±1.355.6±13.044.8±16.60術(shù)后1.5～3個(gè)月7.3±1.391.2±16.182.9±19.125(43.10)

3 討論

肝癌無法進(jìn)行手術(shù)切除治療, TACE已經(jīng)成為一種主要的治療手段, 但應(yīng)用碘化油化療乳劑栓塞腫瘤對肝臟產(chǎn)生的副損傷和高水平的HBV-DNA對肝臟的損傷, 會(huì)對HBV相關(guān)肝癌患者產(chǎn)生雙重打擊, 嚴(yán)重影響其預(yù)后和生存質(zhì)量。拉米夫定可以快速且顯著抑制HBV-DNA合成, 進(jìn)而有效降低機(jī)體HBV-DNA的復(fù)制, 減輕HBV對肝臟的損傷, 并可改善肝纖維化程度, 從而降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生率, 但是不主張進(jìn)行單獨(dú)用藥。付麗云［3］發(fā)現(xiàn)在非終末期肝癌患者選擇拉米夫定抗病毒治療后, YMDD變異率明顯增高, 比照乙型肝炎、肝硬化患者更易發(fā)生YMDD變異,且發(fā)生變異的時(shí)間點(diǎn)明顯提前, 從而發(fā)生病毒學(xué)的突破、生物化學(xué)的異常。在李勤英［4］研究中通過對患者隨機(jī)分組, 并分別予以不同抗病毒方案的治療, 得出對HBV相關(guān)性肝癌患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案, 生存時(shí)間更長, 表明聯(lián)合抗病毒方案對HBV相關(guān)性肝癌治療具有重要應(yīng)用意義。

本組研究中, 也提示A組和B組在進(jìn)行TACE治療的同時(shí), 近期療效相近, 但遠(yuǎn)期療效拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯組優(yōu)于單用拉米夫定組, 且生存期得到延長。

綜上所述, 對于HBV相關(guān)性肝癌患者, 在進(jìn)行TACE治療時(shí), 應(yīng)優(yōu)先選擇拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的抗病毒治療方案, 具有一定臨床應(yīng)用參考價(jià)值。

［1］ 陸再英, 鐘南山. 內(nèi)科學(xué).第7 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社.2012:461-462.

［2］ 陳勇. 核苷類似物長期治療的慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生與乙型肝炎e抗原表達(dá)的關(guān)系分析.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志.2013.16(34):258-260.

［3］ 付麗云.乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者拉米夫定YMDD變異的臨床觀察.中華肝臟病雜志.2013.21(3):234-235.

［4］ 李勤英. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎相關(guān)性肝癌的生存分析.河北醫(yī)學(xué).2014.25(3):232-236.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.138

2015-08-10］

116031 遼寧省大連市第六人民醫(yī)院介入科