劉 婷，李健美，張新金

(云南省第二人民醫(yī)院干療科，云南 昆明 650021)

促紅細(xì)胞生成素與慢性心衰心功能的關(guān)系

劉 婷，李健美，張新金

(云南省第二人民醫(yī)院干療科，云南 昆明 650021)

目的：探討慢性心衰患者不同心功能階段內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平的變化及EPO與心功能、EPO與BNP、hs-CRP、TNF-α之間的關(guān)系，從而尋找慢性心衰早期診斷的新生物標(biāo)志物。方法：選取2013年4—10月入住我院心內(nèi)科及干療科的臨床診斷為慢性心衰的患者74例為觀察組，以同期住院的30例無(wú)心血管病的人群為對(duì)照組，測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組EPO水平明顯升高 (P<0.01)；觀察組EPO水平隨心功能分級(jí)(NYHA)增加而顯著升高，各心功能分級(jí)間有顯著性差異(P<0.01)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析觀察組EPO與BNP、hs-CRP、TNF-α呈正相關(guān)關(guān)系，與LEVF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析觀察組BNP與TNF-α呈正相關(guān)，與hs-CRP呈正相關(guān)。結(jié)論：血清EPO水平在慢性心衰患者中明顯升高，且隨心衰的加重而明顯增加；慢性心衰患者EPO隨BNP、TNF-α、hs-CRP水平升高以及LVEF的降低而升高；血清EPO水平與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為心衰病情評(píng)估的一個(gè)指標(biāo)，檢測(cè)慢性心衰患者EPO水平對(duì)心衰患者的診治具有重要意義。

心力衰竭；促紅細(xì)胞生成素；腦鈉肽；炎癥因子

心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，為各種心臟病的嚴(yán)重階段。近年來(lái)，對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)已經(jīng)上升到了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活以及細(xì)胞因子的激活等。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)在心血管方面的作用大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，僅有少部分的重組人促紅素治療心衰的臨床觀察報(bào)告[1]。本研究通過(guò)測(cè)定慢性心力衰竭患者EPO、B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)及超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平，觀察在不同心功能階段各指標(biāo)的變化，分析各指標(biāo)與心功能的關(guān)系以及不同心功能階段各指標(biāo)間的相關(guān)性，探討EPO與心衰嚴(yán)重程度的關(guān)系，為及時(shí)有效的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 將2013年4—10月我院心內(nèi)科及干療科住院治療的慢性心衰患者74例作為觀察組，其中：男35例，女39例；年齡50～75歲；冠心病48例，高血壓心臟病26例。心力衰竭診斷參照Framingham標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)心功能30例，Ⅲ級(jí)心功能26例，Ⅳ級(jí)心功能18例。將同期住院的非心血管疾病的患者30例作為對(duì)照組。所有患者均行三大常規(guī)、生化、心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查，排除自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性肝病及腎功能不全等疾病的患者，排除近3個(gè)月內(nèi)腦血管意外、外科大型手術(shù)及已使用重組EPO治療者。2組患者年齡、性別、血壓、肝腎功能等一般情況比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本采集 患者入院當(dāng)時(shí)即采集臨床基本信息，同時(shí)抽取肘靜脈血4 mL，用于EPO、BNP、hs-CRP和TNF-α的檢測(cè)，2 h內(nèi)分離血清，3 000 r/min離心10 min，將血清置于-80℃冰箱，盡快完成測(cè)定，避免反復(fù)融凍。

1.2.2 檢驗(yàn)項(xiàng)目測(cè)定方法 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清EPO，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定BNP，采用散射比濁法測(cè)定hs-CRP，采用免疫酶聯(lián)吸附法測(cè)定TNF-α。所有患者均于入院24 h內(nèi)行心臟彩超檢查。檢測(cè)指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科及B超室統(tǒng)一完成測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2樣本間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用ANOVA方差分析，以Pearson相關(guān)分析的方法來(lái)分析2組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 2組EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平的比較 結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 2組EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平比較

注：1)與對(duì)照組比較P<0.01

2.2 心衰患者各心功能間血清EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平的比較 結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表1 2組EPO、BNP、hs-CRP及TNF-α水平比較

注：1)與NYHAⅡ級(jí)患者比較P<0.01；2)與NYHAⅢ級(jí)患者比較P<0.01

2.3 心衰患者血清EPO、BNP、hs-CRP、TNF-α水平的Pearson相關(guān)性分析 運(yùn)用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)，按照a=0.05檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，可認(rèn)為EPO與LVEF/BNP/ hs-CRP /TNF-ɑ均有相關(guān)性(P<0.01)，其中，與BNP/ hs-CRP /TNF-ɑ呈正相關(guān)關(guān)系，與LVEF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

3 討 論

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是目前致死率很高的心血管疾病，且發(fā)病率及死亡率逐年上升。多項(xiàng)研究顯示，EPO在心衰的發(fā)生和發(fā)展中，起著重要的作用。EPO能刺激紅系造血祖細(xì)胞的快速增殖和分化，達(dá)到快速提高血紅蛋白水平和紅細(xì)胞壓積的作用。近年的許多臨床研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)很多器官和組織都可以產(chǎn)生EPO和表達(dá)EPO受體[2]。研究還發(fā)現(xiàn)，EPO還具有非血液學(xué)方面的作用[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，EPO可以減少氧化應(yīng)激、炎癥對(duì)心肌的損傷，阻止心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)新生血管生成，從而在心臟缺血、再灌注損傷、CHF等心臟病中發(fā)揮重要的心血管保護(hù)作用[4]。

本研究結(jié)果表明，心衰患者與對(duì)照組比較EPO明顯升高(P<0.01)，且隨心衰患者心功能分級(jí)的增加，EPO顯著升高，各心功能分級(jí)間有顯著性差異(P<0.01)。EPO升高可能與以下因素有關(guān)：(1)心衰時(shí)，機(jī)體缺血缺氧。缺氧刺激可誘導(dǎo)人缺氧誘導(dǎo)因子1a(hypoxia inducible factor 1a，HIF1a)的表達(dá)增加。而HIF1a表達(dá)增加的下游效應(yīng)是上調(diào)多種蛋白質(zhì)，這其中最重要的就是EPO，EPO水平的增高，紅細(xì)胞數(shù)量增加從而改善機(jī)體的供氧[5]。(2)心衰時(shí)，IL-1、IL-6、TNF等炎癥因子的過(guò)度表達(dá)，使循環(huán)血液的炎癥因子總體水平升高，炎癥因子對(duì)紅細(xì)胞生成有抑制作用，反射性引起EPO生成增加。(3)心衰時(shí)，各種原因引起的貧血，應(yīng)激性地使EPO升高。心衰越重，貧血越明顯，可能是EPO在Ⅳ級(jí)心功能患者中明顯升高的一個(gè)因素。

目前國(guó)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性EPO與BNP相關(guān)性的研究報(bào)道。近年來(lái)，多項(xiàng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，重組人促紅細(xì)胞生成素(rh-EPO)能改善心衰患者的心功能，有效降低BNP[6]。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，慢性心衰患者EPO與BNP呈正相關(guān)關(guān)系，其機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。已有研究證實(shí)，EPO在心衰的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的作用，而B(niǎo)NP作為目前公認(rèn)的與心衰具有密切關(guān)系的神經(jīng)激素類(lèi)物質(zhì)，在臨床中已用于評(píng)估心衰患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。根據(jù)本次研究結(jié)果，可認(rèn)為EPO亦與心衰的嚴(yán)重程度相關(guān)，隨心功能分級(jí)的增加而升高。

在心衰的病理過(guò)程，有多種神經(jīng)激素的參與，張新金等[7]研究發(fā)現(xiàn)EPO能抑制急性梗死心肌炎癥因子表達(dá)，從而達(dá)到心臟保護(hù)。本研究顯示，在心衰患者中，隨著心衰嚴(yán)重程度的進(jìn)展，TNF-α、hs-CRP水平隨心功能分級(jí)的增加而升高，EPO與TNF-α呈正相關(guān)，與hs-CRP呈正相關(guān)?？梢?jiàn)，在心衰過(guò)程中EPO、TNF-α、hs-CRP水平的升高，是心衰嚴(yán)重程度的重要信號(hào)，并且可作為評(píng)價(jià)心衰嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，測(cè)定慢性心衰患者血清EPO、BNP、hs-CRP、TNF-α對(duì)心衰的診斷、嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)有重要意義，便于醫(yī)生及早地采取有效的治療措施，改善患者預(yù)后。

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張新金，1154069677@qq.com

R541.6 <[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A class="emphasis_bold">[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.015[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.015

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.015

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150918.1735.020.html

2014-11-17)