邵紅艷

（中國人民解放軍總醫(yī)院南樓門診部，北京 100853）

老年癡呆屬于具有特征性神經(jīng)病理與神經(jīng)化學(xué)改變的疾病，一般發(fā)生在老年前期，但在老年期的發(fā)病率更高，65歲以上老年人群中明顯癡呆的比例高達5.00%，85歲以上老年人中則有一半以上患者出現(xiàn)不同程度的老年癡呆［1］。本病主要臨床表現(xiàn)為認知功能退化，記憶、語言、行為和定向力等降低，社會活動能力下降，嚴重影響患者日常生活與工作能力；部分患者還會出現(xiàn)認知功能障礙，如思維內(nèi)容、心境等的改變，加重照料者負擔(dān)，嚴重降低患者生活質(zhì)量［2］。筆者分析了采用美金剛治療老年癡呆的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年6月至2014年6月收治的老年癡呆患者124例。納入標準：符合美國精神病學(xué)會《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》中的癡呆診斷標準；經(jīng)簡易智能狀態(tài)檢查量表評分評定在10～24分；年齡70～95歲；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除標準：有意識障礙；漢密爾頓抑郁量表評分超過17分；合并有心、肝、腎與造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病；合并有惡性腫瘤；合并有癲癇。隨機將患者分為觀察組和對照組，各62例。觀察組中，男 46 例，女 16例；年齡 70 ～95 歲，平均（87.31±2.14）歲；病程 2～11年，平均（5.16±1.43）年。對照組中，男 43例，女 19例；年齡 71～95 歲，平均（87.64±2.21）歲；病程 2～10 年，平均（5.05 ±1.38）年。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材＜中國＞藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20070181，規(guī)格為每片 5 mg）治療，每次 5 mg，1次／日。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服鹽酸美金剛片（丹麥靈北制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20120268，規(guī)格為每片10 mg）進行治療，每次20 mg，1次／日。兩組患者均連續(xù)服用4個月后評價臨床療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

患者治療效果采用Behave-AD量表評分進行評定，其中減分率超過75.00%為痊愈，減分率在50.00% ～74.00%為顯著進步，減分率在25.00% ～49.00%為進步，減分率低于25.00%為無效，以前三者合計為總有效［3］。記錄兩組患者治療前后簡易智能精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分、日常生活活動評定量表（ADL）評分和臨床癡呆評定量表（CDR）評分，以及肝腎功能指標變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者量表評分比較（ ± s，n＝62）

表2 兩組患者量表評分比較（ ± s，n＝62）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

MMSE評分 ADL評分 CDR評分組別觀察組對照組治療前16.01 ±2.23 16.24 ±2.35治療后22.87 ±4.98*▲20.03 ±3.62*治療前33.96±10.34 34.06±10.12治療后23.58±5.16*▲29.84±8.33*治療前1.87±0.68 1.85±0.72治療后1.15 ±0.14*▲1.46 ±0.39*

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

注：與對照組治療后比較，▲P ＞0.05。

觀察組對照組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 肌酐（μmol／L）組別治療前25.42±8.79 25.84±8.90治療后26.31 ±8.62▲26.03 ±8.78治療前26.35±10.22 26.01±10.54治療后26.75 ±9.98▲25.91±10.67治療前89.77 ±14.64 89.96 ±15.01治療后90.47 ±15.11▲90.66±14.97

3 討論

關(guān)于老年癡呆發(fā)病機制的說法很多，常見的包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能功能出現(xiàn)障礙與興奮性氨基酸的毒性作用。老年癡呆患者海馬、基底核、額葉和顳葉等部位乙酰膽堿的濃度降低，故造成記憶、學(xué)習(xí)等認知功能出現(xiàn)障礙［4-5］。谷氨酸屬于腦中最常見的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，同患者腦中的神經(jīng)細胞死亡情況具有相關(guān)性。谷氨酸出現(xiàn)功能障礙后，特別是非競爭性N-甲基-D天冬氨酸受體的功能損傷后，容易表現(xiàn)出神經(jīng)退行性病變，加速疾病進展；當(dāng)谷氨酸濃度升高或神經(jīng)節(jié)對谷氨酸的敏感性增強后，都會造成非競爭性N-甲基-D天冬氨酸受體和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸受體同谷氨酸相結(jié)合，引發(fā)患者電壓調(diào)控性鈣離子通道開放或使磷酸肌醇環(huán)路被激活，使細胞內(nèi)的鈣離子超載，最終造成神經(jīng)細胞凋亡。

我院以往采用多奈哌齊治療老年癡呆，但常會出現(xiàn)膽堿能化合物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，部分患者還會出現(xiàn)肌肉酸痛、頭暈、厭食等，且僅對癡呆患者的記憶與日常生活能力有一定的改善；同時，藥物的有效性取決于突觸前神經(jīng)元完整程度，一旦病情加重，療效會降低。鹽酸美金剛可非競爭性阻斷N-甲基-D天冬氨酸受體，降低谷氨酸引發(fā)的該受體興奮過度，防止神經(jīng)細胞發(fā)生凋亡，改善老年癡呆患者的記憶能力，增強其記憶功能；通過增強大腦邊緣皮層的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信使RNA濃度，誘導(dǎo)該營養(yǎng)因子的受體亞型或抑制煙堿型膽堿受體起到保護神經(jīng)細胞的效果［4，6-7］。此外，鹽酸美金剛還可促進患者體內(nèi)釋放多巴胺，直接或間接地興奮多巴胺受體，改善患者的運動功能；可與非競爭性阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體呈現(xiàn)出低-中度親和力，在阻斷谷氨酸興奮性毒性時并不會妨礙谷氨酸參與正常的學(xué)習(xí)與記憶生理作用［8-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，說明聯(lián)合鹽酸美金剛可提高老年癡呆患者的治療效果；觀察組治療后MMSE評分、ADL評分、CDR評分指標改善情況優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合鹽酸美金剛治療可有效改善患者的認知和行為異常；兩組服藥期間肝腎功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明鹽酸美金剛治療老年癡呆安全有效，不影響患者肝腎功能，可安全使用。

綜上所述，鹽酸美金剛治療老年癡呆患者臨床療效可靠，可改善患者認知功能與行為能力，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

參考文獻：

［1］黃振東.觀察鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效及不良反應(yīng)［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（18）：136-137.

［2］王雙艷.美金剛并尼莫地平對老年性癡呆患者認知功能和行為能力的效果［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（15）：70-71.

［3］趙 娟.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆20例［J］.中國藥業(yè)，2014，23（15）：79-80.

［4］趙建法，陳升東，喬莉霞，等.鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（13）：6 100-6 102.

［5］李 瑋，趙建華，孫圣剛，等.美金剛改善帕金森病認知功能和運動障礙的療效分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（5）：301.

［6］徐春紅，謝 梅，徐 力.中西醫(yī)結(jié)合綜合療法治療老年性癡呆45例［J］.中國藥業(yè)，2011，20（16）：80-81.

［7］倪小青，張家偉，張曉飛，等.鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（20）：4 969-4 970.

［8］何 瑋，馮美江，楊麗華，等.鹽酸美金剛治療中重度老年性癡呆患者的療效觀察［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2013，19（23）：3 561-3 564.

［9］徐迎春.腦脈泰聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆的臨床療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（13）：41-43.

［10］李桂花，林曉靜，楊建波，等.鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，13（18）：5 053-5 054.