冉廣漢

（重慶市石柱縣人民醫(yī)院腫瘤科，重慶 409100）

肝癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，2008年全球新發(fā)74.8萬例，中國(guó)占一半以上［1］。惡性腹腔積液常因肝癌癌腫壓迫或阻塞血管或淋巴管，影響門脈或淋巴回流，或侵蝕破壞血管或癌腫破裂等原因造成。中醫(yī)認(rèn)為，肝癌是由于感受濕熱毒邪遷延留滯、飲食內(nèi)傷、七情郁結(jié)等所致肝脾失和，氣血痰毒淤結(jié)脈絡(luò)，日久漸聚成塊停于脅腹而成。該病屬本虛標(biāo)實(shí)，以臟腑氣血虧虛為本，氣血濕熱淤毒互結(jié)為標(biāo)?？等R特可益氣養(yǎng)陰、消散結(jié)，對(duì)中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用［2］。筆者觀察了通過化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）藥物腹腔循環(huán)熱灌注聯(lián)合康萊特治療原發(fā)性肝癌并發(fā)惡性腹腔積液的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月至2013年1月收治的原發(fā)性肝癌伴惡性腹腔積液患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合1999年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制訂的《原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］，即影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)有明確的實(shí)質(zhì)性占位性病變，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞，甲胎蛋白 （AFP）大于 400 μg ／L，且持續(xù) 28 d 以上；影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有大量腹腔積液，且在腹腔積液中找到癌細(xì)胞；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；氣陰兩虛、脾虛濕困型［4］；卡氏生存質(zhì)量（KPS）評(píng)分大于50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙或明顯骨髓抑制，有出血或出血傾向；已接受相關(guān)治療；可能影響療效觀察指標(biāo)；對(duì)所涉及藥物過敏；活動(dòng)性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌；特殊人群（孕婦、哺乳期、精神病、病情危及或疾病晚期）；年齡小于18歲或大于75歲；其他諸如住地過遠(yuǎn)、不便隨訪等情況。納入前正在接受藥物治療，經(jīng)過洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各61例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純采用化療藥物腹腔循環(huán)熱灌注法，灌注藥液組成為注射用重組人白細(xì)胞介素-2（IL-2，沈陽市康利制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990068，規(guī)格為每支10萬U）100萬U+順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格為20 mL∶20 mg）25 mg／m2+地塞米松注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H51020513，規(guī)格為 0.5 mL ∶2.5 mg）10 mg+鹽酸利多卡因注射液（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044620，規(guī)格為5 mL∶0.1 g）0.3 g+呋塞米注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41020310，規(guī)格為 2 mL ∶20 mg）80 mg。循環(huán)熱灌注方法，在超聲定位下，確認(rèn)第一穿刺點(diǎn)，然后穿刺，試輸0.9%氯化鈉注射液500 mL判斷是否位于腹腔內(nèi)，確定在腹腔后，持續(xù)輸入0.9%氯化鈉注射液2 000～2 500 mL直至患者有腹脹感；在超聲定位于腹腔兩對(duì)角位置下確定第二、三穿刺點(diǎn)，作為循環(huán)灌注的出入水口，穿刺、置管；連通循環(huán)灌注機(jī)，設(shè)定灌注機(jī)各參數(shù)，其中溫度設(shè)置為，體外灌注液45℃，入水管為42～44℃，出水管為43℃左右，所有參數(shù)設(shè)置好后開始灌注，待循環(huán)穩(wěn)定后加入化療藥物和0.9%氯化鈉注射液2 000 mL；各參數(shù)達(dá)到治療要求后開始記錄治療時(shí)間（一般為60～80 min）；治療時(shí)間完成后，將循環(huán)液全部保留至腹腔，撤除連接，處理固定兩穿刺導(dǎo)管。每周進(jìn)行1次，療程為4周。在第2，3，4次治療前檢查血常規(guī)和腎功能，若中性粒細(xì)胞小于 1.0×109／L，血小板小于 80×109，肌酐清除率小于50 mL／min，則退出研究。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上緩慢靜脈滴注康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091，規(guī)格為100 mL∶10 g），100 mL／d。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)估：根據(jù)1997年所報(bào)道的世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)判斷標(biāo)準(zhǔn)，通過B超檢查結(jié)果進(jìn)行判定。積液消失且持續(xù)28 d以上不出現(xiàn)即為完全緩解，積液消退在50%以上且持續(xù)28 d以上為部分緩解，積液持續(xù)28 d不出現(xiàn)大的變動(dòng)（增多不大于25%或減少小于50%）為無效，積液增加大于25%則為疾病進(jìn)展。完全緩解+部分緩解＝總有效。統(tǒng)計(jì)患者KPS評(píng)分，6個(gè)月、1年生存率；治療結(jié)束后隔4周對(duì)患者腹腔積液中腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）、AFP進(jìn)行檢查，統(tǒng)計(jì)檢出率；觀察藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。整個(gè)治療過程中，對(duì)照組有2例不能耐受灌注治療而退出研究；試驗(yàn)組有1例失訪，視為自動(dòng)退出研究。組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，對(duì)照組的發(fā)生率為86.44%，明顯高于試驗(yàn)組的 61.02% （P＜0.05）。

表1 兩組患者腹腔積液療效比較［例（%）］

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較（ ± s，分）

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較（ ± s，分）

組別對(duì)照組（n＝59）試驗(yàn)組（n＝60）P治療前55.23 ± 4.26 56.38 ± 3.99＞ 0.05治療后67.13 ± 5.27 79.23 ± 5.16＜ 0.05 P＜ 0.05＜ 0.05

3 討論

晚期肝癌患者常并發(fā)惡性腹腔積液，目前對(duì)腹腔積液的治療臨床應(yīng)用較多的是腹腔灌注法或腔內(nèi)注射法，因化療藥物可直接進(jìn)入腹腔內(nèi)，發(fā)揮局部高濃度抗癌作用［5］。本研究中，灌注液中有白細(xì)胞介素-2（IL-2）、順鉑2種化療藥物。順鉑作為廣譜抗癌藥，能使癌細(xì)胞失活，在肝癌的治療中，無論是靜脈給藥還是腔內(nèi)注射，順鉑均為常用藥［6］。IL-2是一種免疫抑制劑，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷；灌注給藥時(shí)，還可促進(jìn)人體產(chǎn)生IL-2，從而增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺滅能力［7］。順鉑與IL-2聯(lián)用可增強(qiáng)對(duì)腹腔積液中癌細(xì)胞的殺滅作用，比單用化療藥物效果更顯著［6］。

表3 兩組患者生存情況比較［例（%）］

表4 兩組患者腹腔積液中CEA和AFP檢出率比較（%）

本研究中的灌注法采用了熱灌注法，使化療藥物在體內(nèi)的溫度保持在42℃左右。癌細(xì)胞對(duì)溫度非常敏感，當(dāng)溫度在42℃左右時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)自己死亡一部分，若加上化療藥物的作用，又可增加其療效［8］。本研究結(jié)果顯示，熱灌注法對(duì)腹腔積液的總有效率達(dá)64.41%，強(qiáng)于傳統(tǒng)腔內(nèi)注射和非熱灌注法［9-10］。但腹腔灌注法起到的主要是局部作用，對(duì)治療結(jié)束后間隔1個(gè)月后的生存率、生活質(zhì)量無較好的影響。故本研究中的試驗(yàn)組采用了抗癌中藥康萊特聯(lián)合灌注法進(jìn)行治療。中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤由營(yíng)衛(wèi)氣血、臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)引起，根本原因?yàn)檎龤獠蛔愫团K腑虛損。康萊特為注射用薏苡仁油，對(duì)癌細(xì)胞有一定的殺傷作用，對(duì)減小實(shí)體癌有一定療效，且有增效減毒的作用［11］。本研究中，聯(lián)用康萊特的試驗(yàn)組不良反應(yīng)顯著降低，在腹腔積液的療效和1年生存率等方面均有體現(xiàn)。另外，康萊特有一定的鎮(zhèn)痛作用，這對(duì)于提高原發(fā)性肝癌患者的生活質(zhì)量有很大作用，一方面可減輕癌腫患者的疼痛，另一方面還可減輕高化療藥物灌注的不適性。康萊特具有的鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力、殺滅腫瘤等作用，使其成為應(yīng)用較廣泛的抗癌中成藥［12］。

綜上所述，應(yīng)用康萊特聯(lián)合化療藥物腹腔循環(huán)熱灌注法對(duì)原發(fā)性肝癌并發(fā)惡性腹腔積液有較好的療效，值得臨床探討。

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