禹勇軍

(婁底市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 婁底 417000)

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中藥有效成分對藥物代謝酶的影響

禹勇軍

(婁底市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 婁底 417000)

目的：探討與分析中藥有效成分對藥物代謝酶的影響。方法：選用人肝微粒體孵育法，將非那西丁、美分妥因、甲苯磺丁脲等作為探針藥物，采用探針藥物測定法測定探針藥物代謝酶濃度水平。結(jié)果：4種藥物均對單個或多個代謝酶的代謝產(chǎn)生明顯的抑制作用，5種常見酶參與了80%藥物在人體內(nèi)的代謝作用。結(jié)論：為降低藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生，提高臨床用藥的合理性，必須加強中藥有效成分對藥物代謝酶的研究。

中藥；有效成分；藥物代謝酶；細胞色素

相關(guān)文獻提示，中藥有效成分對藥物代謝酶會產(chǎn)生不同程度的影響[1]。基于此，為進一步分析兩者之間的關(guān)系，本文對幾種常規(guī)中藥有效成分對藥物代謝酶活性的影響進行了實驗分析，現(xiàn)整理報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

選取實驗所用的健康肝臟組織，使用藥劑包括咪達唑侖注射液、替硝唑、甲苯磺丁脲、氫溴酸右美沙芬、非那西丁等。所使用試劑均為分析純。

1.2 待測藥物

待測藥物主要有五種，分別為六神丸、益膽片、丹參片、復(fù)方川芎膠囊、強力天麻杜仲膠囊。

1.3 實驗方法

1.3.1 微粒體制備 選用鈣沉淀法制備微粒體。操作步驟：將人肝臟稱重后，剪為碎片，使用濃度為1.15%氯化鉀的磷酸緩沖液沖洗，使用4倍氯化鉀緩沖液實施懸浮溶解處理，經(jīng)勻漿機制備為勻漿，后離心20min，取上清液，加入0.1倍體積的氯化鈣溶液，離心20min，分離下層粒狀物，使用氯化鉀緩沖液沖洗，后離心20min，分離微粒體，懸放于磷酸鹽緩沖液中，于-80℃環(huán)境下保存。

1.3.2 微粒體孵育 在反應(yīng)體系中加入微粒體、待測藥物、底物，置于常溫水浴箱中震蕩孵化5min，完畢后加入還原型輔酶Ⅱ，進行系統(tǒng)反應(yīng)，在恒溫水浴箱中持續(xù)震蕩反應(yīng)后，實施渦旋混合，維持1min，后離心10min，取10μg清液，測定代謝產(chǎn)物濃度。

1.3.3 探針藥物代謝產(chǎn)物濃度 采用探針藥物測定法測定藥物代謝濃度。對中藥有效成分的色譜條件進行等度洗脫，設(shè)定流動相為50∶50∶0.05，控制流速為0.3mL/min，設(shè)定柱溫為35℃，確定進樣量為10μL。采用正離子模式，設(shè)定噴霧電壓為4 000V，控制源溫度為105℃，設(shè)定霧化壓力為40psi，控制去溶劑溫度在350℃左右，流速設(shè)定為10L/min，碰撞氣壓力設(shè)定為0.1MPa，設(shè)置質(zhì)譜半峰寬度為0.7amu。測定藥物離子濃度。

1.4 待測藥物濃度評定依據(jù)

將所納入研究的五種藥物，除去膠囊殼與片劑包衣，研細，稱重，使用磷酸鹽緩沖液制備為混懸液，待測藥物終濃度值分別為5μg/mL、50μg/mL。若加入待測藥物后，代謝產(chǎn)物生成速率變化幅度超過10%，則認定為中藥有效成分對藥物代謝酶有明顯影響。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

六神丸對CYP1A2代謝酶有較強的抑制作用，計算可得其濃度值為28.74μg/mL，影響幅度為20.24%，但對其與CYP活性并無顯著影響。丹參片同樣對CYP1A2有明顯的抑制作用，而對其他CYP代謝酶活性并無明顯影響。復(fù)方川芎膠囊與益膽片同樣對CYP1A2有一定的抑制作用，但對其他CYP活性濃度并無明顯影響。而強力天麻杜仲膠囊則對5個酶活性并未產(chǎn)生明顯的抑制影響，詳見表1。

3 討論

中藥具有資源豐富、效果較優(yōu)、毒副作用較小等優(yōu)勢，目前已引起醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛重視[2]。有臨床報道研究顯示，相較西藥而言，中藥安全性較高、不良反應(yīng)通常比較少。但由于中藥具有復(fù)雜的化學(xué)成分，無法對其不良反應(yīng)作出較為科學(xué)合理的醫(yī)學(xué)解釋。同時部分中藥與西藥合用后，也可能引起不良反應(yīng)產(chǎn)生，如黨參、當歸等藥物與華法令混合使用后可能加重患者的出血程度；潑尼松與小柴胡合用后則可能導(dǎo)致血藥濃度降低。雖然目前中西藥合用所引起的毒副反應(yīng)已引起醫(yī)藥領(lǐng)域的重視[3]，但當前對中藥有效成分的研究依然處于起步階段，其作用機制有待深入研究。

表1 不同中藥、不同濃度對5種代謝酶活性的影響 (%)

一般中藥構(gòu)成成分較多，但其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確，在研究方面存在一定的局限性。雖然當前已有大量臨床研究證實中西藥聯(lián)合使用對提高臨床治療效果、降低不良反應(yīng)等方面有顯著的作用，但同時還需關(guān)注中西藥聯(lián)合使用對藥物代謝酶的影響。丹參雖可起到活血化瘀、涼血消腫、養(yǎng)血安神的作用，但其與茶堿、咖啡因等藥物聯(lián)合使用后，可降低兩者的藥效，提升代謝速度，由于丹參酮ⅡA對CTP1A2有明顯的誘導(dǎo)作用，因此，導(dǎo)致兩者藥性、血藥濃度受到影響。因而在聯(lián)合用藥時，必須嚴格檢測咖啡因、茶堿的血藥濃度。

在本組研究中，通過分析5種常用藥物對藥物代謝酶的影響，結(jié)果顯示，4種藥物均對單個或多個代謝酶的代謝產(chǎn)生明顯的抑制作用，提示5種常見酶參與了80%藥物在人體內(nèi)的代謝作用，由此可知，中藥有效成分可能與其他藥物產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)，因此，必須重視臨床用藥的合理性。

[1] 韓向暉,馬越鳴.中藥調(diào)控藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體活性及表達研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(1):103-106.

[2] 楊鑫寶,劉建勛.近10年中藥與藥物代謝酶相互作用的研究進展[J].中國中藥雜志,2012,37(7):871-877.

[3] 景欣悅,彭蘊茹,王新敏，等.基于藥物代謝酶探討中藥“十八反”配伍致毒/增毒機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(7):281-285.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-09-25

禹勇軍(1981-)，湖南省婁底市中醫(yī)醫(yī)院主管中藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)。

R285.5

A

1673-2197(2015)04-0042-01

10.11954/ytctyy.201504018