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        針刺干預類風濕關(guān)節(jié)炎的動物實驗研究概況

        2015-04-29 00:00:00熊鵬李世年
        醫(yī)學信息 2015年11期

        摘要:類風濕關(guān)節(jié)炎病因復雜,發(fā)病機制尚不明確,針灸在治療該病上有獨特的優(yōu)勢,在動物實驗研究中也有一定的成果。本文檢索近年來相關(guān)文獻,從不同針刺方法方面總結(jié)論述類風濕關(guān)節(jié)炎的針刺動物實驗研究現(xiàn)況及存在問題,并在此基礎(chǔ)上對今后的動物實驗研究提出一些見解。

        關(guān)鍵詞:針刺;類風濕關(guān)節(jié)炎;綜述

        類風濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatiod Arthritis,RA),中醫(yī)學稱\"尪痹\",是一種常見的慢性自身免疫性疾病,其患病率大約占世界總?cè)丝诘?%,我國的患病率約為0.34%[1],該病以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn),90%以上的患者會累及手指近端指間關(guān)節(jié)的破壞,影響運動能力,嚴重者甚至會造成多系統(tǒng)、多臟器損害。其目前病因不詳,發(fā)病機制不明確。而針灸因其療效確切性及治法多樣性,在RA治療中獨樹一幟,并在實驗研究中有一定成果。筆者檢索國內(nèi)近年來針灸治療RA的動物實驗研究文獻,綜述如下。

        1普通針刺法

        普通針刺即為傳統(tǒng)毫針刺法。該療法簡便經(jīng)濟,使用安全,應(yīng)用廣泛,并且可以結(jié)合補瀉手法、辨證等施治,現(xiàn)代研究也證實其具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛功效。

        劉世瓊等[2]通過觀察傳統(tǒng)\"熱補針法\"對類風濕關(guān)節(jié)炎模型家兔模型痛閾及中樞、外周鎮(zhèn)痛作用的影響,發(fā)現(xiàn)\"熱補針法\"組痛閾明顯高于模型組,并能夠升高腦脊液中β-EP、CCK-8、腰膨大部脊髓SP、家兔膝關(guān)節(jié)局部組織中β-EP、LEK的含量,降低外周局部組織中PGE2的含量,提示\"熱補針法\"可以促進內(nèi)源性阿片肽釋放,提高機體中樞及外周鎮(zhèn)痛效應(yīng),并能抑制痛覺感受器對外周疼痛刺激的敏感性,調(diào)節(jié)機體免疫功能。

        2火針療法

        火針療法又稱為\"焠刺\",是將特制的金屬針燒紅,快速點刺腧穴或一定部位以治療疾病的方法?!鹅`樞?官針》云:\"焠刺者,刺燔針則取痹也\"。該療法具有溫經(jīng)散寒、軟堅散結(jié)、祛腐生肌等作用。

        張衛(wèi)東[3]觀察用火針點刺 \"夾脊\"穴、\"足三里\"和\"阿是穴\"對RA模型大鼠的影響,與模型組及MTX組對比,證明火針能顯著改善RA大鼠體重下降、降低疼痛效應(yīng)、降低足部腫脹度及多關(guān)節(jié)腫脹狀態(tài),有效控制病情發(fā)展,并對肝臟無不良反應(yīng)。

        羅海鷗[4]等發(fā)現(xiàn)用火針治療類風濕關(guān)節(jié)炎大鼠后,血清中的IL-1及IL-6水平較模型組降低,表明IL-1與IL-6可能是導致和加重RA滑膜炎的關(guān)鍵因素之一。RA模型大鼠IL-1與IL-6異常升高,使大鼠炎性細胞因子分泌增加,細胞免疫功能下降,繼而促使炎癥細胞浸潤關(guān)節(jié)滑膜。而火針抑制了炎癥細胞因子異常分泌,可能是通過抑制IL-1與IL-6水平來完成的。同時發(fā)現(xiàn)[5]火針治療能降低血清中TNF-α水平,這種由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的單核因子在RA發(fā)病中除了具有致熱原作用外,還可激活炎癥細胞,介導免疫反應(yīng)。韓潤霞[6]等也證實火針能夠降低RA大鼠血清IL-1和TNF-α含量,減輕病灶關(guān)節(jié)腫脹度,改善滑膜炎變,有效控制類風濕性關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展,說明這可能是RA治療有效的作用機理之一。

        李暉[7]等進一步的證實了在火針治療后RA模型大鼠血清中IL-1β含量明顯減少,有效的控制關(guān)節(jié)炎癥狀的產(chǎn)生及進展。同時認為血漿皮質(zhì)醇的分泌相對不足對炎癥細胞因子的抑制有影響,而火針能夠調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPAA),使腎上腺皮質(zhì)束狀帶有節(jié)律的分泌充足的皮質(zhì)醇,抑制淋巴細胞增值以及抗原-抗體反應(yīng)后的細胞因子、免疫球蛋白和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,從而達到抗炎目的[8]。

        3溫針療法

        溫針療法是一種簡便易行的,將針刺與艾灸相結(jié)合的方法。其操作方法是先針刺穴位得氣后留針,再在針柄留置一段艾絨或艾卷施灸,直至燃盡,最后將針取出。此法既充分發(fā)揮了針刺的抗炎鎮(zhèn)痛作用,又運用針身將艾絨燃燒的熱力傳至體內(nèi),達到活血溫經(jīng)止痛的效果。

        張秀榮[9]等觀察溫針灸\"夾脊穴\"治療對AA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中核因子κB(NF-κB)的異常表達的影響。NF-κB參與炎癥進程中多種細胞因子及細胞黏附因子的表達,在RA滑膜組織中表達異?;罨?。溫針灸能夠降低膝關(guān)節(jié)滑膜組織中NF-κB的異?;罨?,從而抑制NF-κB信號通路的活化,達到控制炎癥發(fā)展、治療RA的目的。

        4電針療法

        電針法是毫針與電流兩種刺激相結(jié)合治療疾病的方法。毫針刺入腧穴得氣后,用電針儀輸出脈沖電流,通過毫針作用于人體腧穴,這樣可以提高毫針的治療效果,減輕手法捻針的工作量,還可以擴大針灸治療范圍,

        祝驥[10]等進行了電針\"足三里\"和\"昆侖\"穴對AA大鼠體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、足趾腫脹度和踝關(guān)節(jié)病理形態(tài)學影響的研究,結(jié)果表明,AA大鼠治療28d后足跖腫脹度明顯下降,關(guān)節(jié)炎指數(shù)提示大鼠足爪炎癥情況有所減輕。因此,從行為學數(shù)據(jù)上可說明電針刺激對AA大鼠有積極的治療及抗炎作用。

        楊沈秋[11]等觀察電針\"足三里\"、\"三陰交\"穴對AA大鼠血清IL-2和IL-10的影響,結(jié)果顯示AA大鼠經(jīng)電針治療后血清中IL-2含量明顯減少,IL-10水平明顯上升,表明電針可以調(diào)整Th1/Th2細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡,改善AA大鼠免疫功能紊亂,從而控制關(guān)節(jié)滑膜行炎變。

        陳娣[12]發(fā)現(xiàn)電針能抑制AA大鼠C纖維的增生,促進炎癥灶局部內(nèi)源性抗炎細胞因子白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-1ra)產(chǎn)生,從而抑制致炎細胞因子IL-1β對C纖維上相應(yīng)受體的激活作用,從根本上解除病灶的原發(fā)性病理刺激,控制炎癥發(fā)展。

        李熳[13]等通過電針\"環(huán)跳\"、\"陽陵泉\"穴觀察AA大鼠痛行為學評分、病灶炎性病理反應(yīng)及病灶局部皮膚組織IL-1β、IL-1ra mRNA表達變化。實驗結(jié)果顯示電針可明顯減少大鼠疼痛評分,抑制AA大鼠局部炎性病理反應(yīng),并使病灶局部皮膚組織IL-1ra mRNA表達量增加,IL-1βmRNA表達量減少。實驗表明電針可以通過調(diào)節(jié)炎癥病灶局部致炎細胞因子和抗炎細胞因子比例,達到抗炎鎮(zhèn)痛的效果。

        此外,還有其他研究者也采用電針療法對RA進行實驗研究治療,均得到較好的效果[14-17]。

        5蜂針療法

        蜂針療法是將針灸學治病機理與蜂螫治療相結(jié)合的一種中醫(yī)傳統(tǒng)療法,其治療過程中綜合了針、灸、藥等多種效應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究證明蜂毒中含有生物堿、活性肽等多種生物活性物質(zhì)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用,在RA治療中正逐漸受到重視。

        楊順益[18]等觀察蜂針對實驗性類風濕關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜浸液中細胞因子IL-1β、IL-6濃度水平的影響,發(fā)現(xiàn)蜂針組大鼠的血清及滑膜浸液中IL-1β、IL-6的濃度水平較模型組明顯降低,并優(yōu)于激素治療組,說明蜂針可通過降低炎癥細胞因子水平來改善類風濕關(guān)節(jié)炎癥狀。并且研究[19,20]發(fā)現(xiàn)蜂針可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜及外周血細胞因子IL-1β、IL-6 mRNA表達受到抑制。說明蜂針療法可以阻斷關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)降解破壞的進展,減輕滑膜細胞炎癥水腫和纖維組織增生[21],對關(guān)節(jié)軟骨細胞起到保護作用。

        陳瑩[22]等通過檢測類風濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠IL-5的濃度水平判斷火針治療療效,在以病理模型組、激素治療組作為對照后發(fā)現(xiàn),蜂針組大鼠IL-5濃度水平明顯下降(P<0.05),但較次于激素治療組,說明蜂針治療療效明確,能起到緩解RA病情的作用。

        鄺慧玲[23]觀察蜂針對AA大鼠血清及滑膜浸液中TNF含量水平的影響,通過與模型組相比,發(fā)現(xiàn)蜂針治療組大鼠血清、滑膜浸液中TNF含量明顯減少(P<0.0001,P<0.0002),蜂針組與激素組,組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義,說明蜂針組可通過降低TNF含量水平以緩解關(guān)節(jié)滑膜炎癥癥狀,減少骨質(zhì)破壞,并與激素治療有近似等同的療效。

        6其他針刺療法

        由于RA病因復雜、病情頑固,研究者們也研究其他針刺方法,以及以針灸為主的綜合療法治療RA的機理,從更多方面尋找RA治療的最佳方法。

        王興[24]等運用針刺結(jié)合艾灸的方法觀察其對AA模型大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α、IL-10mRNA表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸聯(lián)用能降低AA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α的表達水平,提升IL-10的表達水平,在治療RA中發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。

        陳孟煉[25]觀察針刺\"足三里\"聯(lián)合雷公藤治療AA模型大鼠,通過對大鼠不同治療階段體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)等行為學指標以及血清中IL-1,TNF-α,IL-10的含量水平進行綜合比較,發(fā)現(xiàn)針藥結(jié)合的療效優(yōu)于單純電針或者單純用藥。

        7結(jié)論

        隨著RA患者人群的增多,關(guān)于針刺治療RA的實驗動物研究也越來越多,針刺療法在治療RA研究方面也取得了明顯的成效,綜述文獻后發(fā)現(xiàn)目前針刺治療RA的動物實驗研究存在很多問題值得思考:①在動物模型方面,實驗常采用佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠,這不符合中醫(yī)針灸研究特點,沒能體現(xiàn)出中醫(yī)辨證論治的理念,并且模型建立時大多自擬標準,缺乏國際公認標準,缺乏實驗可比性。②實驗研究的樣本量較小,研究結(jié)果矛盾,研究結(jié)果的有效性和可靠性不高。③在實驗干預方法方面,針刺選穴常為經(jīng)驗性選穴,缺乏中醫(yī)辯證思路以及循證醫(yī)學證據(jù)。針刺手法、治療時間、刺激強弱等參數(shù)方面缺少規(guī)范性,這將大大影響實驗結(jié)果的科學性[26],不利于臨床推廣應(yīng)用。④在機制研究方面不夠深入,實驗研究多數(shù)停留在對致炎細胞因子反復低層次的研究上,雖從不同角度開展的相關(guān)原理研究,但是針刺干預RA其作用靶向點尚不清楚。⑤在實驗設(shè)計方面較為單一,對實驗干擾因素估計不足。⑥在指標選擇方面缺乏有針對性的、特異性的評價指標,評價療效方面缺乏與臨床實際相結(jié)合。

        針刺療法作為一種非特異性刺激,在治療RA方面效果確切,且具有無毒副作用的優(yōu)勢,因此,不斷提高實驗研究的層次和深度,完善目前研究存在的諸多不足,對研究針刺治療RA的優(yōu)越性是非常有必要的。

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        編輯/申磊

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