林金棠，謝 甦＊，李麗紅，黃建軍，包 剛，李 珀

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550004;2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院，貴州 貴陽 550004)

我國乳腺癌約占全身各種惡性腫瘤的10%，并呈逐年上升的趨勢［1］。化療是目前效果最好的乳腺癌全身治療方法，但其毒副作用影響患者生存質(zhì)量和治療的正常進(jìn)行［2］。因此，如何在有效劑量內(nèi)提高化療的療效是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的方向。本文對乳腺癌患者術(shù)前化療期間使用薯蕷丸進(jìn)行輔助治療，療效良好，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2014 年1 月～2015 年1 月乳腺外科確診為乳腺癌(Ⅱ、Ⅲ期)術(shù)前行4 個周期表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺(EC)方案化療，預(yù)期生存期＞3 月、無嚴(yán)重肝腎功能損害、30 ～70 歲，知情同意的住院女性患者60 例，按隨機(jī)原則均分為中藥組和對照組。中藥組:31 ～70 歲，平均48.4 歲;Ⅱ期患者17 人，Ⅲ期患者10 人;病程0.5 ～24 個月，平均5.7 個月。對照組:31 ～65 歲，46.5 歲;Ⅱ期患者16 人，Ⅲ期12 人;病程0.5 ～24 個月，平均6.6 個月;兩組一般基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。60 例標(biāo)本中脫落5 例，共收集到55例標(biāo)本，中藥組27 例，對照組28 例。

1.2 方法

兩組患者術(shù)前均行4 周期的EC 方案化療，化療中常規(guī)使用鹽酸托昂司瓊止吐，地塞米松止吐、抗過敏，白細(xì)胞(WBC)計數(shù)＜2.0×109/L 時予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液升WBC 治療［3］。中藥組患者在術(shù)前第3 次化療后的第1 天時開始服用薯蕷丸方顆粒劑(薯蕷20 g、甘草18 g、人參5 g、當(dāng)歸10 g、阿膠6 g、桂枝6 g、干地黃10 g、神曲10 g、川芎6 g、麥門冬5 g、芍藥5 g、白術(shù)5 g、杏仁5 g、柴胡6 g、桔梗5 g、茯苓5 g、干姜3 g、白蘞3 g、防風(fēng)5 g 及豆蔻6 g，由廣東省一方制藥有限公司提供)至第4 周期化療結(jié)束，共30 d。1 劑/d，以開水300 mL 沖化，150 mL/次，早晚空腹服用，30 d為一療程。對照組行常規(guī)化療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者化療前后卡氏評分(KPS)以評定患者體能狀況，取患者化療前后病灶組織采用免疫組織化學(xué)法檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、細(xì)胞增殖核抗原(Ki-67)的表達(dá)。KPS 評分標(biāo)準(zhǔn):提高，治療后評分較治療前評分增高＞10分;降低，治療后評分較治療前評分降低＞10 分;穩(wěn)定，治療后評分較治療前評分變化＜10 分。Ki-67 陽性細(xì)胞數(shù)＜14%記為Ki-67 表達(dá)陰性，陽性細(xì)胞數(shù)≥14%為Ki-67 表達(dá)陽性;ER 或PR 染色陽性細(xì)胞數(shù)≥1%為ER 或PR 表達(dá)陽性，陽性細(xì)胞數(shù)＜1%記為ER 或PR 表達(dá)陰性［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料用百分比(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用單因素方差分析，以P ＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KPS 評分病例陽性數(shù)

治療后中藥組KPS 評分提高的病例數(shù)高于對照組，穩(wěn)定及降低數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療后中藥組和對照組KPS 評分結(jié)果比較Tab.1 Comparison of KPS between TCM group and control group at the end of the experiment

2.2 Ki-67、PR 及ER 表達(dá)病例陽性數(shù)

治療前，中藥組和對照組Ki-67、PR 及ER 表達(dá)陽性病例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);治療后中藥組Ki-67 陽性病例數(shù)明顯降低且低于對照組化療后(P ＜0.05)，而中藥組PR、ER和對照組PR、ER 陽性病例數(shù)在治療前后均無明顯變化(P ＞0.05);見表2。

3 討論

乳腺癌的術(shù)前化療能夠使乳腺癌腫塊縮小，減少淋巴結(jié)陽性率，增加徹底切除腫瘤的機(jī)會，擴(kuò)大保乳手術(shù)治療的范圍，增加保乳手術(shù)成功的可能性［5］，但化療的毒副作用給患者的生存質(zhì)量及治療承受力帶來影響。中醫(yī)藥能減輕放化療所帶來的毒副反應(yīng)，提高惡性腫瘤的臨床療效［6］，應(yīng)用中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已日益受到醫(yī)學(xué)界的重視。

表2 EC 治療前后中藥組和對照組Ki-67、PR 及ER 陽性病例數(shù)比較(n，%)Tab.2 Comparison of Ki-67，PR and ER between TCM group and control group at the beginning and at end of the experiment

薯蕷丸出自張仲景的《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》，是治虛勞的代表方?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，薯蕷丸方具有提高機(jī)體免疫力、降低疲勞、保肝、升高白細(xì)胞、抗癌、抗突變、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡及減輕放化療的毒副作用的作用［7］，可通過調(diào)整乳腺癌化療患者機(jī)體陰陽氣血平衡的扶正作用，在協(xié)助化療時既能降低化療毒性又能提高化療療效。

患者體能狀況主要用KPS 功能狀態(tài)評分來進(jìn)行判定，得分越高，健康狀況越好，患者越能忍受治療帶給身體的副作用。本研究結(jié)果顯示化療后中藥組KPS 評分提高的病例數(shù)高于對照組，穩(wěn)定及無效低于對照組(P ＜0.05)，說明薯蕷丸能明顯改善術(shù)前化療患者生存質(zhì)量。Ki-67 抗原是一種與細(xì)胞增殖周期有關(guān)、參與DNA 合成的蛋白質(zhì)，是目前最多被用以了解腫瘤細(xì)胞增殖情況的生物標(biāo)記物，Ki-67 的陽性率反映了腫瘤細(xì)胞的增殖速率，是檢測腫瘤增殖活性最可靠的指標(biāo)［8－9］，本研究結(jié)果顯示，化療后中藥組Ki-6 陽性病例數(shù)低于對照組(P ＜0.05)，說明化療期間服用薯蕷丸可更好的降低Ki-67 陽性表達(dá)，薯蕷丸對化療有較好的協(xié)同作用。乳腺癌是激素依賴性腫瘤，其生長依賴于雌激素及孕激素水平，受ER、PR 調(diào)控，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后以及治療的效果與ER、PR 的表達(dá)情況密切相關(guān)［10］。黃建軍等［11］研究發(fā)現(xiàn)，ER、PR 在新輔助化療前后表達(dá)水平在評價乳腺癌化療療效的意義不大。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)ER、PR 在化療后中藥組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，說明薯蕷丸不能影響ER、PR 陽性表達(dá)，可能對乳腺癌化療后續(xù)的內(nèi)分泌治療無影響。

綜上，薯蕷丸通過調(diào)整乳腺癌化療患者機(jī)體陰陽氣血平衡的扶正作用及方中藥物的抗癌作用，在協(xié)助化療時可降低化療毒性提高患者的生存質(zhì)量，降低Ki-67 表達(dá)，有利于乳癌患者的進(jìn)一步治療及預(yù)后。

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