賀莉

(太原市第三人民醫(yī)院，山西太原 030012)

普通α-2b干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效觀察

賀莉

(太原市第三人民醫(yī)院，山西太原 030012)

目的:對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合普通α-2b干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎進(jìn)行療效觀察。方法:將129患者隨機(jī)分為3組，第1組為聯(lián)合治療組，第2組為阿德福韋酯治療組，第3組為干擾素治療組。第1組患者給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/天;皮下注射干擾素α-2b 500萬(wàn)單位，隔日1次。第2組患者給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/天。第3組給予皮下注射干擾素α-2b 500萬(wàn)單位，隔日1次。療程均為48周。試驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)為3組患者ATL變化、HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA水平在治療后12、24及48周時(shí)的變化。結(jié)果:治療12、24、48周時(shí)聯(lián)合治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為48.8%、69.8%和81.4%;ALT復(fù)常率為分別為51.2%、86.0%和86.0%，均優(yōu)于干擾素組(P＜0.05);HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為16.3%、37.2%、51.2%;HBsAg清除率分別為14.0%、25.6%、30.2%，均顯著高于阿德福韋酯組和干擾素組(P＜0.05)。3組病例的優(yōu)勢(shì)株中野毒株占絕大多數(shù)，且沒(méi)有變異現(xiàn)象出現(xiàn)。結(jié)論:聯(lián)合用藥治療組對(duì)于HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效較單藥治療組效果更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

干擾素;阿德福韋酯;乙型肝炎;聯(lián)合療效

我國(guó)慢性傳染病種類(lèi)繁多，慢性乙型肝炎是最為多發(fā)的一種，乙肝病毒的長(zhǎng)期復(fù)制導(dǎo)致乙肝病情反復(fù)發(fā)作和不斷進(jìn)展，所以目前治療的關(guān)鍵是抑制乙肝病毒活動(dòng)。目前有多種藥物可用于乙肝抗病毒治療。核苷類(lèi)似物中阿德福韋酯較為經(jīng)濟(jì)，療效也較為確切。干擾素治療慢乙肝，乙肝e抗原轉(zhuǎn)換率較高，但乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率較低;核苷(酸)類(lèi)似物治療慢乙肝，乙肝病毒陰轉(zhuǎn)率較高，但乙肝e抗原發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低，效果均不很理想。近幾年，有一部分研究者針對(duì)乙肝抗病毒治療進(jìn)行了多種不同藥品配合的方向的深入研究與探討［1］。太原市第三人民醫(yī)院對(duì)干擾素聯(lián)合阿德福韋酯、干擾素和阿德福韋酯單藥治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的療效進(jìn)行了研究觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取太原市第三人民醫(yī)院2011年2月～2012年8月收治的129例慢性乙型肝炎患者，男62例，女67例。年齡18～55歲。入組患者須同時(shí)滿足以下條件:乙肝大三陽(yáng)患者;HBV DNA＞105copies/mL;谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞2倍正常值上限且＜10倍正常值;血清總膽紅素＜2倍正常值;血小板計(jì)數(shù)＞80×109/L;中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞1.5×109/L;凝血酶原活動(dòng)度正常。對(duì)患者進(jìn)行治療前42 d內(nèi)不可使用抗病毒類(lèi)的藥物及免疫增強(qiáng)劑。排除標(biāo)準(zhǔn):合并HAV、HCV、HDV、HEV、EBV或CMV感染者;合并肝硬化、肝癌者;孕婦;或同時(shí)合并有其他器官功能?chē)?yán)重?fù)p害的患者。

1.2 分組及治療

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的129位患者隨機(jī)分為3組:聯(lián)合用藥治療組(第1組)43例，阿德福韋酯組(第2組)43例，干擾素組(第3組)43例。第1組治療方案為阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d;干擾素α-2b(凱因益生)500萬(wàn)單位，皮下注射，隔日1次。第2組治療方案為口服阿德福韋酯10 mg，1次/d。第3組治療方案為皮下注射干擾素α-2b 500萬(wàn)單位，隔日1次。3組總療程均為48周。以上129位患者在治療前都自愿簽署了治療知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)

進(jìn)行分組治療前及結(jié)束后比照12、24、48周次進(jìn)一步對(duì)以下各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià):a)病毒學(xué)指標(biāo):HBV DNA轉(zhuǎn)陰率;b)血清學(xué)指標(biāo):HBeAg轉(zhuǎn)陰(轉(zhuǎn)換)率及HB-sAg清除(轉(zhuǎn)換)率;c)生物化學(xué)指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率;48周研究結(jié)束后對(duì)治療方案做出安全性評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，3組間對(duì)照比較選用F檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前3組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

治療前3組ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前3組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s)

表1 治療前3組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s)

組別 ALT(U/L) HBVDNA(lgcopies/mL) HBeAg(S/CO) HBsAg(IU/mL) 231±43 7.1±2.6 512±187 6 013±942阿德福韋酯組 221±52 6.4±2.1 473±179 5 776±973聯(lián)合用藥組 244±47 7.7±2.8 554±172 6 307±958 F值干擾素組7.635 6.214 6.337 5.891 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療后3組各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比

治療后，3組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率在治療前后比較都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05);其他指標(biāo)差異聯(lián)合給藥組均顯著優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療后觀測(cè)指標(biāo)變化情況如下

2.3 安全性評(píng)價(jià)

在對(duì)比安全性評(píng)價(jià)當(dāng)中，一過(guò)性不良反應(yīng)情況在阿德福韋酯治療組及聯(lián)合用藥組均有出現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)與阿德福韋酯相關(guān)的腎功能損害。不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)筆者對(duì)癥處理后均不影響繼續(xù)治療，均能完成療程。

3 討論

近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外多位專(zhuān)家對(duì)聯(lián)合、長(zhǎng)期、個(gè)體化治療來(lái)控制乙肝病毒活動(dòng)的策略已逐步達(dá)成共識(shí)。干擾素的作用機(jī)制是作用于體內(nèi)的干擾素作用受體通過(guò)一系列的生物化學(xué)反應(yīng)從而合成抗病毒蛋白，阻止病毒的繁殖，從而起到抗病毒的作用［2］。阿德福韋酯的作用機(jī)制是抑制乙肝病毒多聚酶，使乙肝病毒復(fù)制持續(xù)得到壓制，有較強(qiáng)抗乙肝病毒作用［3］。兩藥聯(lián)用在臨床治療中已取得一定進(jìn)展，在臨床工作中單干擾素或單阿德福韋酯抗病毒治療效果欠佳，尤其乙肝e抗原及乙肝表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換度較低，故聯(lián)合抗病毒治療已成為治療發(fā)展趨勢(shì)。普通干擾素及阿德福韋酯在價(jià)格上也占有明顯優(yōu)勢(shì)，符合我國(guó)廣大百姓的需求，療效及費(fèi)用方面均比較容易接受，能堅(jiān)持持續(xù)使用，不易出現(xiàn)中斷治療的情況，適合臨床廣泛推廣?，F(xiàn)階段，在國(guó)際范圍內(nèi)大量的臨床試驗(yàn)也正在研究過(guò)程中，研究表明阿德福韋酯單藥治療一年統(tǒng)計(jì)乙肝病毒的陰轉(zhuǎn)率和谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率達(dá)到34.17%和75.28%，乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率達(dá)到6.42%，血清轉(zhuǎn)換率可至4.55%。多位研究人員發(fā)現(xiàn)干擾素或核苷類(lèi)似物單藥治療的效果在諸多方面均不及聯(lián)合治療組。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后聯(lián)合組和阿德福韋酯組在乙肝病毒陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率等方面均高于干擾素組，聯(lián)合組和阿德福韋酯組效果相當(dāng)(P＞0.05);但阿德福韋酯組在乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)率方面均低于聯(lián)合組及干擾素組，聯(lián)合組和干擾素組間效果相當(dāng)(P＞0.05);以上均表明兩藥合用可協(xié)同抑制乙肝病毒復(fù)制，明顯提高乙肝e抗原的血清轉(zhuǎn)換率及乙肝表面抗原的陰轉(zhuǎn)率。以上兩藥聯(lián)合在乙肝抗病毒治療領(lǐng)域占據(jù)突出的優(yōu)勢(shì)，打破了之前單藥治療存在的局限性。為進(jìn)一步研究乙肝抗病毒治療指明方向，奠定了基礎(chǔ)。治療成本方面雖略有增長(zhǎng)，但治療效果更為突出。但是，本研究尚有一定局限性:需增加樣本量、完善實(shí)驗(yàn)方法，進(jìn)一步進(jìn)行臨床探討。

［1］ Terrault N A.Benefits and Risks of Combination Therapy for Hepatitis B［J］.Hepatology，2009，49(5):122-128.

［2］ Werk-Lalmstolle B，Bomden S，Lecmini S，et al.Persistence of CccDNA during the Natural History of Chronic Hepatits B and Decline during Adefovir Dipivoxil Therapy［J］.Gastroenterology，2004，126(7):1750-1758.

［3］ Lok A S，McMahon B J.Chronic Hepatitis B:Upsate of Recommendations［J］.Heptology，2004，39(3):857-861.

本文編輯:王 霞

R512.6

A

1671-0126(2015)06-0028-03

賀 莉，女，主治醫(yī)師，從事肝病臨床工作