劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國勝

(滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000)

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自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌療效觀察

劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國勝

(滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000)

目的：觀察自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法：選擇晚期結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者40例，隨機(jī)分為治療組和對照組各20例，治療組采用自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧治療，對照組單純采用FOLFOX4方案化療。比較兩組患者化療前后生存質(zhì)量改善情況、血清腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA19-9、CA72-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-12(IL-12)含量以及血常規(guī)、肝腎功及心電圖等相關(guān)檢查指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：經(jīng)過治療，治療組在降低血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA19-9，優(yōu)于對照組，且可明顯改善患者生存質(zhì)量，治療組化療后TNF-α及IL-12升高，而對照組降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧對化療毒副反應(yīng)具有一定的防治作用，并能降低血清腫瘤標(biāo)記物水平，同時可以改善患者臨床癥狀和機(jī)體一般狀況，值得臨床推廣應(yīng)用。

替吉奧；晚期結(jié)直腸癌；自擬復(fù)方中藥

晚期結(jié)直腸癌患者已失去手術(shù)機(jī)會者，治療的主要手段化療。最常用的化療藥物是氟尿嘧啶，但結(jié)直腸癌對化療相對不敏感，以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)方案的結(jié)直腸癌化療有效率僅達(dá)20%～35%，多藥聯(lián)用增加了藥物的毒副作用，為減輕化療毒副作用，提高臨床療效，改善生活質(zhì)量并延長生存時間，采用自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的40例晚期結(jié)直腸癌患者，所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國抗癌協(xié)會編著的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[1](結(jié)直腸癌分冊)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及UICC(國際抗癌聯(lián)盟)于2009年修訂的結(jié)直腸癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)——晚期結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。均經(jīng)病理學(xué)影像學(xué)證實(shí)為晚期結(jié)直腸癌患者，1個月以內(nèi)未行抗腫瘤治療，卡氏評分均≥60分，預(yù)計生存期均>3個月，無化療禁忌證，自愿作為觀察對象。其中男性21例，女性19例，年齡35～76歲。腫瘤下緣距肛門3～7cm 22例，腫瘤下緣距肛門7cm以上直至乙狀結(jié)腸交界18例。將其隨機(jī)分為治療組和對照組各20例，兩組患者性別、年齡、病理類型、分期和體能狀態(tài)評分等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組采用自擬復(fù)方中藥聯(lián)合替吉奧治療。替吉奧用量：腫瘤<1.25m2，40mg/次；腫瘤1.25～1.5m2, 50mg/次；腫瘤>1.5m2, 60mg/次，早、晚各1 次，飯后半小時口服，同步口服復(fù)方中藥每日1劑，分2次，早、晚飯后1小時服用。連續(xù)用藥2周停藥1周。自擬復(fù)方中藥[3]：白花蛇舌草15g、半枝蓮20g、黃柏15g、大黃15g、黃芪20g、黨參20g、赤芍20g、紅花15g、苦參15g、半枝蓮15g、地榆15g、木香9g、川連9g、紅藤15g、陳皮15g、白頭翁30g、三棱12g、莪術(shù)12g、枳實(shí)12g。加水煎至200mL，分2 次溫服，每日1 劑，療程為4周期。

對照組僅采用FOLFOX4方案化療?；煼桨?FOLFOX4)方法：第1天，奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，5-氟尿嘧啶400mg/m2，靜脈注射；第1～2天，5-氟尿嘧啶600mg/m2，持續(xù)靜脈滴注(22h)。14天為1周期，重復(fù)4周期后，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價

生活質(zhì)量評分：完成總治療療程后對患者進(jìn)行KPS評分[1]。治療前后血清腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA19-9、CA72-4)比較、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-12(IL-12)含量比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 卡氏評分比較

經(jīng)過治療，治療組患者有效9例，穩(wěn)定6例，無效5例，有效率45.0%，對照組患者有效5例，穩(wěn)定5例，無效10例，有效率25.0%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 血清腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA19-9、CA72-4)比較

兩組患者治療前CEA、CA19-9、CA72-4值比較無統(tǒng)計學(xué)差異,治療后CEA值均有下降，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后CEA組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后CA19-9值均有下降，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明在降低CA19-9方面治療組優(yōu)于對照組。兩組患者治療后CA72-4組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別例數(shù)(n)時間CEA(ng/mL)CA19-9(U/mL)CA72-4(U/mL)治療組20治療前5.11±0.8335.33±12.638.81±4.08治療后5.05±0.9133.67±10.539.34±9.82對照組20治療前3.39±0.5222.22±7.526.68±8.02治療后4.81±0.7529.62±9.357.65±7.20

2.3 腫瘤壞死因子-α及白介素-12含量比較

腫瘤壞死因子-α及白介素-12含量直接應(yīng)用OD值表示，治療組化療后腫瘤壞死因子-α及白介素-12較化療前增高而對照組下降(P<0.05)，化療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)時間IL-12(OD)TNF-α(OD)治療組20治療前0.144±0.0540.194±0.006治療后0.162±0.0570.209±0.006對照組20治療前0.134±0.0620.196±0.005治療后0.126±0.0540.184±0.006

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，人們將生命的目標(biāo)從追求生存數(shù)量轉(zhuǎn)為生存質(zhì)量，對腫瘤的治療，提高患者的生活質(zhì)量已成為主要目的之一[4]。

目前結(jié)腸直腸癌的治療包括手術(shù)、放療、化療和中藥治療,對于晚期結(jié)直腸癌患者的全身治療方法包括：化療、分子靶向藥物及中醫(yī)藥。近年來, 中醫(yī)藥治療晚期結(jié)直腸癌顯示出了一定的優(yōu)勢。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)治療與化療聯(lián)合治療結(jié)直腸癌，可以提高臨床療效,調(diào)節(jié)免疫力，改善生活質(zhì)量和延長存活時間,起到減毒增效作用。在一定程度上逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等優(yōu)勢，從而延長患者的生存期，提高患者對化療的耐受性。

為提高晚期結(jié)直腸癌的治療效果，降低化療藥物副作用，篩選針對晚期結(jié)直腸癌患者治療的專方專藥，開展本次研究。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，包括替加氟和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶及奧替拉西。其三種組分的作用如下：替加氟是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，奧替拉西在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5-Fu的毒性作用。有研究結(jié)果證實(shí)替吉奧在結(jié)腸直腸癌治療中獲得較好的療效，且不良反應(yīng)輕微、易于實(shí)施、患者依從性良好[5-7]。國內(nèi)賴鄰寧等[8]報道替吉奧單藥治療結(jié)腸癌的有效率為19%～39%。

機(jī)體內(nèi)腫瘤壞死因子-α由腫瘤內(nèi)源性合成及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。具有抗腫瘤的作用，通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞、提高溶酶體殺傷活性、提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能、抑制腫瘤組織微血管形成以及使腫瘤局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)等多重機(jī)制使腫瘤組織出血壞死。白介素-12由巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞分泌。Th0細(xì)胞在IL-12等細(xì)胞因子作用下分化成Th1細(xì)胞，主要分泌白介素-2、干擾素-γ、腫瘤壞死因子，白介素-12可增強(qiáng)細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ，使腫瘤壞死因子-α及白介素-12含量同步升高，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫。由此可見，體內(nèi)腫瘤壞死因子-α及白介素-12變化情況可以直接觀察細(xì)胞免疫抗腫瘤效果，也是間接觀察反應(yīng)化療效果的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療組在聯(lián)合應(yīng)用自擬復(fù)方中藥聯(lián)合化療后，外周血中腫瘤壞死因子-α及白介素-12含量明顯升高，而對照組單純化療后，外周血中腫瘤壞死因子-α及白介素-12含量明顯下降。表明化療藥物對機(jī)體的免疫系統(tǒng)有不同程度的抑制作用，而自擬復(fù)方中藥有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用。

綜上所述，自擬復(fù)方中藥組方嚴(yán)謹(jǐn)，聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011：24．

[2] 丁照明.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察[J]．吉林醫(yī)學(xué),2011:32(36):7665.

[3] 姜國勝,張庚,任維聃.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)直腸癌[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(12):323-325．

[4] 馮繼鋒.腫瘤內(nèi)科臨床醫(yī)囑手冊[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2007：184.

[5] MAEDA M, YAMASHITA T, MATSUNOBU T, et al. Outpatient oral chemotherapy with S-1 for unresectable or distant metastatic head and neck cancer[J]. Anticancer Res, 2013,33(8): 3285-3289.

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[7] 賴鄰寧，杜敏，祝艷華，等. 替吉奧聯(lián)合伊立替康與替吉奧單藥治療晚期結(jié)腸癌的臨床對照研究[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19(1)：42-45.．

(責(zé)任編輯：魏 曉)

Self-made Compound Chinese Medicine Combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules for the Treatment of Advanced Colorectal Cancer.

Liu Guiwei,Ma Xiaoqun,Ren Weidan,Jiang Guosheng

(Central Hospital of Cangzhou City Hebei Province，Anorectal Surgery，Cangzhou 061000，China)

Objective:To observe the effect and toxicity of the regimen of Self-made compound chinese medicine combined with chemotherapy scheme of gimeracil and oteracil porassium capsules (S-1) for the treatment of advanced colorectal cancer. Methods:Forty advanced colorectal cancer patients after doing colorectal operation were selected and divided into two groups randomly．The twenty patients in the treat group were treated with Self-made compound chinese medicine combined with gimeracil and oteracil porassium capsules (S-1) chemical therapy and the twenty patients in the control group were treated simply with FOLFOX4 chemical therapy．The seriousness of the adverse effects during the chemical therapy，alleviation of clinical symptoms， of serum tumor indicating(CEA,CA19-9，CA72-4) , Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 12 (IL-12) content,the target of liver and kidney function，blood routine，ECG,.were compared and the differences were analysed by statistics．Results:The serum level of CEA,CA19-9， The treatment group can obviously improve the quality of survival, is better than the control group. Levels of TNF-α and IL-12 significantly elevated in the test group after treatment but lowered in the control group，showing significant difference between groups(bothP<0.05)．Conclusion:Self-made compound chinese medicine combined with oteracil porassium capsules chemical therapy has remarkable therapeutic effect Oil reducing adverse effects，it can reduce serum tumor indicating, and it Can improve clinical symptoms and common conditions．

Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules (S-1)；Advanced Colorectal Cancer；Self-made Compound Chinese Medicine

2014-09-23

滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項(xiàng)目(131302183)

劉桂偉(1979-)，男，碩士，河北省滄州市中心醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榻Y(jié)直腸腫瘤。

R574.63

A

1673-2197(2015)03-0112-02

10.11954/ytctyy.201503052