韓 璐，孫甲友，周 麗，付雪艷，3，白長(zhǎng)財(cái)，3

(1.寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，寧夏 銀川，750004；2.寧夏回藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，寧夏 銀川，750004；3.寧夏回醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心，寧夏 銀川，750004)

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沒藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

韓 璐1，2，孫甲友1，周 麗1，2，付雪艷1，2，3，白長(zhǎng)財(cái)1，2，3

(1.寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，寧夏 銀川，750004；2.寧夏回藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，寧夏 銀川，750004；3.寧夏回醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心，寧夏 銀川，750004)

沒藥為重要的香藥之一，被廣泛應(yīng)用于回藥香藥復(fù)方、中藥復(fù)方中。近年來(lái)，對(duì)沒藥的研究報(bào)道逐年增多，為了更好地開發(fā)和利用該藥材，通過查閱國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步開發(fā)和利用沒藥藥材資源提供參考。

沒藥；揮發(fā)油；化學(xué)成分；藥理作用

沒藥(Myrrh)為沒藥屬(Commiphora)植物樹皮滲出的油膠脂狀物質(zhì)，主要產(chǎn)于索馬里和埃塞俄比亞等地區(qū)。性平，味苦，具有活血化瘀、消腫生肌的功效，臨床常用于治療跌打損傷、瘀滯疼痛等[1]。C.Myrrha也被叫做Commiphoramolmol，其他熟悉的名字包括 “Arabian myrrh” “Karam” “Morr Higazi” “murr” “guggul” “makkul” “ malmal” “mo yao”and “bola”[2]。沒藥曾一度能和黃金相媲美，然而沒藥最早是被圣經(jīng)希伯來(lái)書引用作為圣油而出名，隨著時(shí)間的推移才逐漸被發(fā)現(xiàn)并用于治療。沒藥除用作香料成分外，也可用于化妝品、食品和藥品[3]。

隨著國(guó)家對(duì)民族醫(yī)藥及相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)的投入不斷增加，近年來(lái)，有關(guān)沒藥在回藥、中藥及其復(fù)方中的應(yīng)用相關(guān)研究報(bào)道越來(lái)越多。為了更好地開發(fā)和利用該藥材，通過查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行綜述，以期能為開發(fā)和利用沒藥藥材資源提供參考。

1 化學(xué)成分

調(diào)查不同種屬及分布的沒藥，其化學(xué)成分的分布中揮發(fā)油占3%～8%，醇溶性樹脂占25%～40%，水溶性樹膠占30%～60%[4]?，F(xiàn)代化學(xué)研究表明，沒藥中主要化學(xué)成分類型有單萜、倍半萜、三萜、甾體、木脂素等，而分離鑒別得到的沒藥成分與其來(lái)源以及提取方法有密切的關(guān)系。Assad等[5]利用GC-MS技術(shù)對(duì)多種沒藥揮發(fā)油進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油成分中單萜部分因品種、產(chǎn)地而有較大的差異。王維等[6]從肯尼亞產(chǎn)地的沒藥揮發(fā)油中分離出26個(gè)成分，鑒定了其中的16個(gè)，證明其主要成分是單萜和倍半萜。

王勇等[7]采用氣相色譜-質(zhì)譜法分別對(duì)超臨界CO2萃取法、索氏提取法、超臨界提取法和水蒸氣提取沒藥(橄欖科植物)所得提取物的化學(xué)成分進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)各提取方法所得提取物成分差異較大。除了用不同的提取方法得到的化學(xué)成分有差異外，從不同萃取劑和不同產(chǎn)地的沒藥中得到的成分也不全相同。萬(wàn)文珠等[8]對(duì)來(lái)源于愛倫堡沒藥樹(BalsamodendronehrenbergianumBerg.)沒藥的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，分離鑒定了15個(gè)化合物，其中十八烷-1,2,3,4-四醇-1-鼠李糖苷(octadecane-1,2,3,4-1-rhamnoside)(1)，環(huán)阿爾廷-24-烯-1,2,3-三醇(cyclolansotane-24-en-1,2,3-triol)(2)，愈創(chuàng)木-2-甲氧-7(11),8(9)-二烯-10-烴基-6-羰基-8,12-內(nèi)酯(guaia-2-methoxy-7(11),8(9)-dien-10-hydroxy-6-oxo-8,12-olide)(3)，愈創(chuàng)木-6,7-環(huán)氧-4,10-二醇(guaia-6,7-epxoy-4,10-diol)(4)，呋喃杜松-6-(1),7(8),9(10)-三烯-3-醇(furanocadina-6-(1),7(8),9(10)-triene-3-ol)(5)，杜松-6(1),7(8),9(10)-三烯-11-羥基-2-羰基-8,12內(nèi)酯(cadina-6-(1),7(8),9(10)-triene-11-hydroxy-2-oxo-8,12-olide)(7)，吉瑪-2-甲氧-1(10),7(11)-二烯-6-羰基-8,12-內(nèi)酯(genmacr-2-methoxy-1(10),7(11)-dine-6-oxo-8,12-olide)(8)，桉烷-1,5,11三醇(eudesma-1,5,11-triol)(9)是新化合物，愈創(chuàng)木-6(7)-烯-4,10-二醇(guaia-6(7)-en-4,10-diol)(6)為首次從沒藥中分離獲得。楊國(guó)春等[9]通過硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜、開放ODS柱色譜、制備HPLC等多種色譜手段，從沒藥的氯仿提取物中共分離出17個(gè)化合物，其中倍半萜類化合物：杜松烷型：(4α,11α)-2-oxo-8,11-dihydroxycadina-1(6),7-9-trien-12-oic acid γ-lactone(10)，(4α,11β)-2-oxo-8,11-dihydrocadina-1(6),7,9-trien-12-oic acid γ-lactone(11)，9-methoxymyrrhone(12)為新化合物沒藥酮(myrrhone)，Dihydropyrocurzerenone；而化合物愈創(chuàng)木烷型：orientalol E(13)， alismol(14)，桉葉烷型：proximadiol(15) 為首次從該屬植物中分離得到。

表1 沒藥屬部分植物的主要分布地區(qū)

李蓉等[10]采用硅膠柱色譜，ODS柱色譜及制備HPLC等方法對(duì)穆庫(kù)沒藥化學(xué)成分進(jìn)行了分離純化，從中分離得到4個(gè)化合物，分別鑒定為Epi-magnolin(16)，1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-decahydro-17-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-eyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,19H)-dione(17),1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]penanthrene-3(6H,9H,14H)-one(18),20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione(19),化合物16～18從橄欖科中首次分離得到，化合物19從該植物中首次分離得到。

有學(xué)者從Commiphora sphaerocarpa石油醚組分中得到化合物(20)、(21)、(22)、2-甲氧基-呋喃二烯(23)、(1(10)E,2R,4R)-8,12-環(huán)氧吉瑪-1,7,10,11-四烯-6-酮(24)、(1(10)E,4E)-8,12-環(huán)氧吉瑪-1,7,10,11-四烯-6-酮(25)、(1E)-8,12-環(huán)氧吉瑪-1,7,10,11-四烯-6-酮(26)、(1E)-3-甲氧基-8,12-環(huán)氧吉瑪-1,7,10,11-四烯-6-酮(27)、二氫焦莪術(shù)烯(28)[11]。Commiphora molmol 乙酸乙酯組分和正己烷組分中得到化合物(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、2-甲氧呋喃愈創(chuàng)木-9-烯-8酮(36)、1(10)Z,4Z-呋喃-二烯-6-酮(37)、4,5-二氫呋喃二烯-6-酮(38)、甾醇(39～41)、沒藥甾醇-I(42)、沒藥甾醇-II)(43)[21]。從Commiphora guidottii 乙酸乙酯組分中得到化合物(44)、T-杜松醇(45)、4β,5α,10β-三羥杜松烷(46)、桉樹烯(47)、3-羰基-T-杜松醇(48)、6β,10β-二羥-4(15)-愈創(chuàng)木烯(49)、(-)-oplopanone(50)[12]。

部分化合物的結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1 從沒藥中分離得到的部分化合物結(jié)構(gòu)

2 藥理活性

2.1 抗腫瘤活性

沒藥對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞、A2780細(xì)胞、SK-OV-3細(xì)胞、Shikawa細(xì)胞和A2708細(xì)胞等均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性[13]。沒藥倍半萜中含有β、γ和δ-欖香烯，現(xiàn)代藥理和臨床研究表明欖香烯有很好的抗腫瘤功效。β-欖香烯已作為抗癌藥物治療各種癌癥，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，并且β-欖香烯對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗增殖作用是通過激活p38 MAPK實(shí)現(xiàn)[14]。沒藥中的呋喃型倍半萜rel-1S，2S-epoxy-4R-furanogermacr-10(15)-en-6-one對(duì)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7具有弱的細(xì)胞毒性(IC50為40μmol·L-1)[15]。

吉愷等[16]對(duì)沒藥C.opobalsamum研究中分得20多個(gè)倍半萜類化合物，并對(duì)其中含量較高的2個(gè)吉瑪烷型倍半萜化合物進(jìn)行抗腫瘤活性篩選。結(jié)果表明，倍半萜類化合物對(duì)三種激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞的增殖均有顯著的抑制作用,在高濃度下對(duì)大腸癌細(xì)胞的增殖有抑制作用。呋喃型沒藥倍半萜成分可下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)，對(duì)細(xì)胞增殖抑制明顯。沒藥二萜成分中的Abietic acid和Dehydroabietic acid對(duì)A2780、SK-OV-3和Shikawa癌細(xì)胞具有以劑量依賴方式的顯著細(xì)胞毒性。Abietic acid對(duì)A2780細(xì)胞的抗增殖作用最明顯，IC50值為46.89μmol·L-1。Dehydroabietic acid能抑制SK-OV-3細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50為26.93mol·L-1，而其作用機(jī)制有待研究[13]。沒藥三萜中的7個(gè)環(huán)木菠蘿烷型三萜，對(duì)PC3和DU145人乳腺癌細(xì)胞具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒性，IC50值為10.1～37.2μmol·L-1[17]。

2.2 保肝作用

沒藥提取物能保護(hù)CCl4對(duì)Wistar大鼠造成的肝損傷，其作用機(jī)制可能與沒藥提取物的抗氧化、清除自由基活性有關(guān)[18]。沒藥甾酮可顯著抑制肝星狀細(xì)胞生長(zhǎng)并呈時(shí)間劑量依賴，24h最大抑制率可達(dá)(57.4±2.45)%(100μmol·L-1);50μmol·L-1和75μmol·L-1沒藥甾酮可使G2/M期細(xì)胞比例增多，G0/G1和S期比例下降；沒藥甾酮可使MDA水平下降，GSH和SOD、CAT活性升高。沒藥甾酮可干擾細(xì)胞周期，抑制肝星狀細(xì)胞增殖；還可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)從而抑制肝星狀細(xì)胞活化[19]。

2.3 凝血作用

蔣海峰等[20]采體外二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集實(shí)驗(yàn)觀察沒藥提取物的抗血小板聚集活性及量效關(guān)系；采用凝血酶時(shí)間(TT)法觀察沒藥提取物對(duì)凝血酶的影響及量效關(guān)系。得出沒藥的水提物、揮發(fā)油對(duì)家兔血小板聚集及凝血酶時(shí)間的影響均能產(chǎn)生顯著效應(yīng)。沒藥的水提液及揮發(fā)油與空白對(duì)照比較均具有明顯抑制血小板聚集活性(P<0.05)，且水提物活性強(qiáng)于相應(yīng)揮發(fā)油活性，IC50為0.004 2g·mL-1；與空白對(duì)照比較沒藥的水提物及揮發(fā)油有非常顯著的抗凝活性(P<0.001)，沒藥水提物活性IC50為0.004 6g·mL-1。

2.4 鎮(zhèn)痛作用

沒藥作為一味傳統(tǒng)的中藥，中國(guó)古代就發(fā)現(xiàn)其有鎮(zhèn)痛作用，《本草衍義》曰：“沒藥，大概通滯血，打撲損疼痛，皆以酒化服。血滯則氣壅凝，氣壅凝則經(jīng)絡(luò)滿急，經(jīng)絡(luò)滿急，故痛且腫。凡打撲著肌肉須腫脹者，經(jīng)絡(luò)傷，氣血不行，壅凝，故如是?！爆F(xiàn)代研究中也進(jìn)一步證明了鎮(zhèn)痛作用，Dolara等[21]發(fā)現(xiàn)，沒藥中的倍半萜成分，呋喃桉烷-1,3-二烯和莪術(shù)烯可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體，有鎮(zhèn)痛活性，其作用可被嗎啡拮抗納洛酮阻斷。近期對(duì)沒藥烷吉酮的研究還發(fā)現(xiàn)其有治療痛經(jīng)的作用，結(jié)果表明，沒藥烷吉酮在4mg·kg-1、8mg·kg-1下對(duì)小鼠痛經(jīng)模型具有明顯鎮(zhèn)痛作用；沒藥烷吉酮在有效濃度(1.2μg·mL-1、1.6μg·mL-1)下對(duì)縮宮素所致在體、離體子宮收縮均具有明顯對(duì)抗作用；沒藥烷吉酮(1.6μg·mL-1)能同時(shí)明顯抑制CaCl2、KCl、乙酰膽堿所致離體子宮的收縮[22]。

2.5 神經(jīng)保護(hù)作用

Jing Xu等[23]從C.myrrha(印度)分離得到四個(gè)新倍半萜類化合物K-N(51-54)，其中(51)和(54)有表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用，特別對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的MMP+有誘導(dǎo)死亡作用，鳥嘌呤被用作乳糖操縱子的正調(diào)控。神經(jīng)母細(xì)胞瘤暴露在MMP+其生存能力通過MTT實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，有顯著性差異(P<0.01)。

2.6 其他作用

郭文虎[24]對(duì)50只SD雄性大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)沒藥水提取物具有應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)作用。結(jié)果表明，使用雷尼替丁、沒藥治療21天后，大鼠胃黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在周昆等[25]的研究中，乳香沒藥混合物(1∶1)口服可導(dǎo)致Beagle犬血清TC、ALP升高，肝臟膽汁淤積，而大鼠雖然TC顯著升高，但ALP無(wú)明顯升高，肝臟病理改變以脂肪變性為主而無(wú)膽汁淤積，所以關(guān)于乳香沒藥的肝毒性還有必要進(jìn)行深入研究。

3 結(jié)語(yǔ)

沒藥中主要化學(xué)成分有單萜、倍半萜、三萜、甾體以及木質(zhì)素等。藥理研究表明，沒藥具有退熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護(hù)等多方面的藥理活性，無(wú)明顯毒副作用。目前沒藥在香料、化妝品、食品、藥品以及保健品中都得到了廣泛的應(yīng)用[9]。

沒藥分布廣泛，品種繁多。隨著現(xiàn)代科技在中藥材研究發(fā)面的應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)外學(xué)者不懈的努力下，分離鑒定出很多新的化合物并測(cè)定了其特定的藥理作用，為進(jìn)一步開發(fā)和利用沒藥資源奠定了良好的基礎(chǔ)。另外，從目前的研究報(bào)道看，不同來(lái)源及種屬的沒藥其化學(xué)成分也存在一定的差異，而其藥理作用是否也存在差異，還需要更加深入的研究。

沒藥為回藥香藥中的重要藥材之一，在許多方劑中均有提及，而有關(guān)沒藥在回藥香藥復(fù)方中的作用、地位及其意義等方面的研究資料較為缺乏。因此，有必要加強(qiáng)此方面的研究，為回醫(yī)香藥配伍提供科學(xué)依據(jù)。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

Advances on Chemistry and Pharmacological Research of Myrrh

Han Lu1，2，Sun Jiayou1，Zhou Li1，2，F(xiàn)u Xueyan1，2，3，Bai Changcai1，2，3*

(1.Ningxia Medical University Pharmacy College, Yinchuan 750004, China;2.Ningxia Engineering & Technology Research Center for Modernization of Hui Medicine, Yinchuan 750004, China；3.Ningxia collaborative innovationcenter for Hui medicine, Yinchuan 750004, China)

As one of important aromatic drug, Myrrh have been widely used in Hui medicine, traditional Chinese medicine and so on. In recent years, studies have reported myrrh increasing year by year, in order to better development and use of the medicine, the paper access to domestic and foreign literature, reviewed its chemical constituents and pharmacological action, with a view to provide reference for the further development and utilization of the medicinal resources.

Myrrh; Essential Oil; Chemical Composition; Pharmacological Effects

2014-09-09

國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2013BAI11B07)

韓璐(1982-)，女，寧夏醫(yī)科大學(xué)講師，研究方向?yàn)橹兴?、回藥質(zhì)量控制。

白長(zhǎng)財(cái)(1980-)，男，寧夏醫(yī)科大學(xué)副教授，研究方向?yàn)槊褡逅幓钚猿煞旨百|(zhì)量控制。E-mail：changcaibai@163.com

R285

A

1673-2197(2015)03-0038-04

10.11954/ytctyy.201503015