文軍　李永濤　李淼　宋銀芳　侯艷平

米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)功能的影響

文軍李永濤李淼宋銀芳侯艷平

【摘要】目的觀察米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)功能的影響。方法將120例確診為腦卒中后抑郁癥患者隨機分為2組，治療組60例，采用米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療。對照組60例，采用單純米氮平片治療。2組均療程為6周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，分別于治療前、治療6周后進行盲法評定。神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)采用改良愛丁堡一斯堪的那維亞卒中量表分別于治療前、治療6周后進行評定。日常生活能力評定分別于治療前、治療6周后參照Barthel指數(shù)評估量表。結(jié)果2組痊愈率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。2組治療后的HAMD評分、NIHSS評分均較本組治療前降低(P＜0.05)，Barthel指數(shù)評分升高(P＜0.05)。治療組治療后的HAMD評分、NIHSS評分均較對照組治療后降低(P＜0.01)，Barthel指數(shù)評分升高(P＜0.01)。對照組60例中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)16例，口干3例，心悸7例，體位性低血壓14例。治療組均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)論米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁癥，能改善抑郁癥狀，明顯降低神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，療效肯定，不良反應(yīng)較小。

【關(guān)鍵詞】卒中;抑郁;精神類疾病;中西醫(yī)結(jié)合治療

作者單位: 072750河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科(文軍、李永濤)，內(nèi)四科(李淼)，內(nèi)三科(宋銀芳)，老年病科(侯艷平)

腦卒中后抑郁癥(post stroke depression，PSD)是指在患者發(fā)生腦卒中后出現(xiàn)的以心境低落為主的臨床癥狀，主要影響患者的生活質(zhì)量和功能康復(fù)，是腦卒中常見的并發(fā)癥之一，由于其有較高的發(fā)病率(62 7%)和對腦卒中患者神經(jīng)功能康復(fù)的不良影響，逐漸受到國內(nèi)外學(xué)者的重視［1］。2014年1月至2014年10月，筆者應(yīng)用米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁癥60例，并與單純應(yīng)用米氮平片治療60例腦卒中后抑郁癥對照觀察，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部120例患者均確診為腦卒中后抑郁癥，來自我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。按照隨機數(shù)字表法隨機分為2組。治療組60例，男21例，女39例;年齡50～83歲，平均(64.7±10.2)歲;腦卒中病程6.0～23.1個月，平均(5.0±1.5)個月;抑郁癥病程16 d～3個月，平均(25.0±15.8) d;腦出血11例，腦梗死49例;左側(cè)大腦病變30例，右側(cè)大腦病變27例，雙側(cè)大腦病變3例;合并高血壓病36例，冠心病31例，糖尿病39例，高脂血癥38例。對照組60例，男24例，女36例;年齡52～80歲，平均(63.9±11.0)歲;腦卒中病程6.2～22.4個月，平均(5.2±1.7)個月;抑郁癥病程18 d～2.8個月，平均(25.7±13.4) d;腦出血14例，腦梗死46例;左側(cè)大腦病變25例，右側(cè)大腦病變29例，雙側(cè)大腦病變6例;合并高血壓病35例，冠心病30例，糖尿病36例，高脂血癥37例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實為缺血性腦卒中或出血性腦卒中［2］。抑郁癥評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)［3］。抑郁自評量表(Self-rating depression scale，SDS)含有20個項目，分為4級評分，原型是Zung抑郁量表。Zung抑郁量表評分＞40分診斷為抑郁癥。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除病前有嚴(yán)重精神病、抑郁癥，心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害。

1.4治療方法

1.4.1治療組:應(yīng)用米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療。米氮平片(瑞美隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號: H20090160) 30 mg，每晚一次頓服。舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20080580) 2粒，2次/d，早晚各1次口服。療程為6周。

1.4.2對照組:單純應(yīng)用米氮平片(瑞美隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號: H20090160) 30 mg，每晚1次頓服。

1.4.3療程: 2組均療程為6周。

1.5觀察指標(biāo)及觀察方法采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)［3］，分別于治療前、治療6周后進行盲法評定。神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)［4］采用改良愛丁堡一斯堪的那維亞卒中量表分別于治療前、治療6周后進行評定。日常生活能力評定分別于治療前、治療6周后參照Barthel指數(shù)評估量表［5］。

1.6臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］按照NIHSS的減分率、HAMD的減分率評定。痊愈: NIHSS的減分率為90%～100%，HAMD的減分率＞75%。顯著進步: NIHSS的減分率為46%～89%，HAMD的減分率＞50%。進步: NIHSS的減分率為18%～45%，HAMD的減分率≥25%。無效: NIHSS的減分率＜18%，HAMD的減分率＜25%。

1.7統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布方差不齊用秩和檢驗，方差齊用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用Ridit分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較2組痊愈率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1　2組臨床療效比較　n=60，例(%)

2.22組治療后HAMD評分、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較2組治療后的HAMD評分、NIHSS評分均較本組治療前降低(P＜0.05)，Barthel指數(shù)評分升高(P＜0.05)。治療組治療后的HAMD評分、NIHSS評分均較對照組治療后降低(P＜0.01)，Barthel指數(shù)評分升高(P＜0.01)。見表2。

表2　2組治療后HAMD評分、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較n=60，分，±s

表2　2組治療后HAMD評分、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較n=60，分，±s

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.01

項目　治療組治療前　治療后對照組治療前　治療后HAMD評分　22.8±3.4　8.5±3.5* #　23.1±2.4　14.9±4.5*NIHSS評分　24.7±2.5　11.4±1.7* #　25.1±3.2　17.8±2.4*Barthel指數(shù)評分　26.5±4.7　61.7±8.2* #25.2±4.0　44.9±9.5

2.32組不良反應(yīng)比較對照組60例中出現(xiàn)口干3例，心悸7例，體位性低血壓14例。治療組均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3　討論

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生率一般為30.6%［6］。腦卒中后抑郁癥的發(fā)生機理，研究認(rèn)為有兩種，一是腦卒中急性期病灶破壞了去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5-羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元及其通路，使這兩種神經(jīng)遞質(zhì)低下及腦內(nèi)整合調(diào)節(jié)功能障礙而引起抑郁癥;另一種是腦卒中急性期過后，由于肢體運動功能障礙、社會功能減退及社會心理等因素的影響而引起抑郁癥。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度有關(guān)，神經(jīng)功能缺損能誘發(fā)心理反應(yīng)性抑郁，重度抑郁癥可延緩神經(jīng)功能的恢復(fù)。也有學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生與病變部位有關(guān)，腦卒中后急性期左前部損傷的重度抑郁癥發(fā)生率是左后部損傷的3倍，是右側(cè)大腦半球損傷的10倍［6］。另外，如失業(yè)、家庭不和等負(fù)性生活問題及服用一些易導(dǎo)致抑郁的藥物，理論上都與腦卒中后抑郁癥的發(fā)生關(guān)系密切，總之，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生不能用單機制來解釋。

腦卒中后發(fā)生抑郁既可導(dǎo)致軀體癥狀加重，又可加重患者的精神痛苦，使其生存質(zhì)量降低。目前治療抑郁的措施有藥物治療和心理治療。米氮平是一類去甲腎上腺素能和特異性5-HT能的新型抗抑郁劑，可阻斷中樞突觸前α腎上腺素受體，并選擇性地阻斷5-HT和5-HT1受體，因而可加強去甲腎上腺素能和5-HT能的神經(jīng)傳導(dǎo)，并避免5-HT能的副作用，不出現(xiàn)藥物性的激越或胃腸道不良反應(yīng)，故有較好的抗抑郁作用。米氮平還作用于H受體，對睡眠有一定的改善作用，尤其適于失眠患者，且米氮平可激活去甲腎上腺素系統(tǒng)，具有喚醒作用，并不會引起持久的鎮(zhèn)靜作用。國外大量的臨床試驗已證實米氮平能有效改善抑郁癥狀，具有良好的療效和安全性。

舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成的純中藥制劑，貫葉金絲桃素已經(jīng)被證實為貫葉金絲桃中抗抑郁活性的主要藥效成分，同時貫葉金絲桃素是多種神經(jīng)遞質(zhì)包括5-HT、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)、γ-氨基丁酸和L-谷氨酸的非競爭性重吸收抑制劑。刺五加具有益氣健脾、補腎安心的功效，具有改善心腦血液循環(huán)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，能鎮(zhèn)靜，抗疲勞，促進細(xì)胞免疫和體液免疫，是治療神經(jīng)衰弱、抑郁癥的輔助治療藥物。

另外，患者的心理狀態(tài)與疾病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸有密切的聯(lián)系［7］。心理素質(zhì)不僅可以致病，也可以治病，醫(yī)護人員高度的責(zé)任心，良好的語言修養(yǎng)，嫻熟精湛的專業(yè)技術(shù)，豐富的基礎(chǔ)理論知識，以及對患者的尊重，是取得患者信任的保障，對腦卒中后抑郁癥的治療非常重要。

米氮平片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁癥，能改善抑郁癥狀，明顯降低神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，療效肯定，副反應(yīng)較小，適宜臨床推廣。

參考文獻

1孟家眉.腦卒中后的抑郁癥.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊，1990，17: 121-124.

2黃如訓(xùn)主編.臨床神經(jīng)病學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.176.

3中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會主編.中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3).第3版.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.230.

4全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29: 381-383.

5Clark MS，Smith DS.Abnormal illness behaviour in rehabilitation from stroke.Clin Rehabil，1997，11: 162-170.

6司天梅.米氮平在抑郁癥治療中的作用.中華精神科雜志，2013，46: 116-117.

7李心天主編.醫(yī)學(xué)心理學(xué).第1版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1998.324.

(收稿日期:2014－11－25)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.029

【文章編號】1002－7386(2015) 08－1203－03

【文獻標(biāo)識碼】A

【中圖分類號】R 743.3