杜麗根　邱健　陳恩平

冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者動(dòng)脈彈性與ox-LDL的相關(guān)性研究

杜麗根邱健陳恩平

【摘要】目的通過(guò)對(duì)入選患者行動(dòng)脈彈性、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的檢測(cè)，評(píng)價(jià)這兩指標(biāo)在冠心病特別是冠脈輕度狹窄患者中的變化情況及臨床意義。方法對(duì)入選的156例行冠脈造影患者，根據(jù)冠脈造影的結(jié)果分為對(duì)照組、冠脈輕度狹窄組、冠心病組，用歐姆龍科林動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)反映動(dòng)脈彈性的肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，靜脈抽血ELISA方法檢測(cè)ox-LDL。結(jié)果3組比較baPWV、ox-LDL差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，冠脈早期病變組baPWV、ox-LDL明顯升高(P＜0.05)。將選入的患者baPWV和ox-LDL做直線相關(guān)分析，結(jié)果呈相關(guān)性(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸煙、高血壓病史、糖尿病史等多種動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素后，這種相關(guān)性仍存在(r=0.382，P＜0.01)。結(jié)論冠脈輕度狹窄組患者動(dòng)脈彈性ox-LDL密切相關(guān)，提示動(dòng)脈彈性、氧化應(yīng)激參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，一定程度上可能預(yù)測(cè)冠脈的輕度狹窄病變。

【關(guān)鍵詞】冠心病;氧化低密度脂蛋白;動(dòng)脈彈性

作者單位: 518100廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院(杜麗根、陳恩平) ;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院(邱健)

冠狀動(dòng)脈輕度狹窄是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)進(jìn)展過(guò)程中的早期階段。肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)是反映動(dòng)脈彈性的經(jīng)典指標(biāo)［1，2］。聚集于動(dòng)脈管壁的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是AS斑塊形成的關(guān)鍵因素［3，4］。目前關(guān)于冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者動(dòng)脈彈性的改變與氧化應(yīng)激的關(guān)系，罕見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本文通過(guò)冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者baPWV與ox-LDL的相關(guān)性研究，深入探討冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者動(dòng)脈彈性與氧化應(yīng)激的關(guān)系，對(duì)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展及改善動(dòng)脈彈性、減少冠脈事件有重要的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料納入對(duì)象是2013年10月至2014年8月行CAG患者156例，男90例，女66例;平均年齡(62.65±8.93)歲，所有患者在行CAG前均接受脈baPWV、ox-LDL的檢測(cè)。根據(jù)CAG結(jié)果，將研究對(duì)象分為3組:冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%的患者診斷為冠心病(coronary heart disease，CHD)組;冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%為冠脈輕度狹窄組;冠脈無(wú)狹窄為冠脈對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)是甲狀腺功能異常、自身免疫性及炎癥性疾病、腫瘤、肝腎疾病、急慢性感染、貧血和手術(shù)創(chuàng)傷及其他代謝異常疾病。

1.2方法

1.2.1病史采集:詳細(xì)收集記錄每一研究對(duì)象的臨床資料，包括患者的一般情況，如入院時(shí)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、年齡、性別、吸煙史、確診的高血壓病史、糖尿病史。高血壓標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或舒張壓≥90 mm Hg，或服用降壓藥者;糖尿病標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后血糖≥11.1 mmol或服用降糖藥物;吸煙史為每天至少吸1支持續(xù)1年以上。

1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè):所有患者在行冠狀動(dòng)脈造影前采集空腹血標(biāo)本，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量如下血液指標(biāo):血糖、三酰甘油(TG)、膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。

1.2.3冠狀動(dòng)脈造影(CAG) :采用Judkin”s法，多體位左、右CAG。由兩位介入治療專家在不知道baPWV、ABI、cIMT等測(cè)量值的情況下，共同判斷病變血管的狹窄程度。CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:至少有一支主要血管(左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈及其主要分支)狹窄程度≥50%。其中單支病變?yōu)橐恢е饕塥M窄程度≥50%，雙支病變是兩支主要血管狹窄程度≥50%，嚴(yán)重病變?yōu)槿Щ蛞陨现饕塥M窄程度≥50%。冠狀動(dòng)脈病變程度冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%的患者診斷為冠心病;冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%為冠脈早期病變組;冠脈無(wú)狹窄為冠脈正常組。

1.2.4ox-LDL指標(biāo)測(cè)定:入院后第2天清晨空腹抽靜脈血2 ml，EDTA抗凝，3 000 r/min離心15 min，－70℃保存，ELISA測(cè)定ox-LDL。

1.2.5動(dòng)脈硬化無(wú)創(chuàng)指標(biāo)檢測(cè): baPWV測(cè)定采用日本OMRON Colin公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)定儀

VP-1000 (BP-203RPE11)測(cè)定baPWV。測(cè)前受檢者休息5 min，取仰臥位，全身放松。將袖帶縛于上臂及下臂踝部。上臂袖帶氣囊標(biāo)志處對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm，袖帶松緊合適。下肢袖帶氣囊標(biāo)志處位于下肢內(nèi)側(cè)，袖帶下緣距內(nèi)踝1～2 cm。松緊度同上。心電感應(yīng)器放置于左側(cè)第二肋間輸入身高。儀器自動(dòng)顯示同步肱動(dòng)脈和后脛動(dòng)脈搏曲線和傳播時(shí)間，并計(jì)算baPWV。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2　結(jié)果

2.1一般臨床資料比較根據(jù)CAG結(jié)果，對(duì)照組50例，早期病變組42例，CHD組64例。與對(duì)照組比較，吸煙、脈壓差組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組間年齡、性別比、高血壓病史、糖尿病病史、TG、CHO、LDL-C、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組臨床資料比較　±s

表1　3組臨床資料比較　±s

注:與CDH組比較，*P＜0.05

指標(biāo)　對(duì)照組(n=50)早期病變組(n=42) CHD組(n=64)年齡(歲，±s )61±10　61±9　64±10男性［例(%)］29(58.1)　24 (58.6)　34(75.6)吸煙［例(%)］11(22.6)*　20(48.30)*　34(53.3)高血壓［例(%)］25(51.6)　21(51.7)　36(57.8)糖尿病［例(%)］13 (25.8)　8(20.7)　18(28.9) SBP(mm Hg，±s )　136±14　145±18　146±15 DMP(mm Hg，±s )　74±9　74±16　71±11 PP(mm Hg，±s )　62±16*　71±21*　74±10*TG(mmol/L，±s )　2.0±0.9　2.5±1.3　2.9±1.0 CHO(mmol/L，±s )　4.0±1.1　4.6±1.1　4.8±1.3 LDL-C(mmol/L，±s )　3.3±0.8　4.4±1.2　5.0±1.0 HDL-C(mmol/L，±s )1.15±0.23　1.10±0.35　1.05±0.17

2.2組間指標(biāo)比較3組間比較，冠心病組和冠脈輕度狹窄組PP和吸煙率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，冠脈輕度狹窄組baPWV及ox-LDL明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組baPWV和ox-LDL比較　珋±s

表2　3組baPWV和ox-LDL比較　珋±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與早期病變組比較，#P＜0.05

指標(biāo)　對(duì)照組(n=50)　早期病變組(n=42)　CHD組(n=64) baPWV (cm/s)　1 259±157　1 486±152*　1 529±216*# ox-LDL (mmol/L)　0.9±1.8　3.6±0.9*　4.8±0.8*#

2.3直線相關(guān)分析將選入患者baPWV和ox-LDL做直線相關(guān)分析，結(jié)果呈相關(guān)(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸煙、高血壓病史、糖尿病史等多種動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素后，這種相關(guān)性存在(r=0.382，P＜0.01)。

3　討論

冠心病給人類的生活帶來(lái)了嚴(yán)重的危害，它的發(fā)生發(fā)展需要一個(gè)漫長(zhǎng)的時(shí)間，如何在其上游階段進(jìn)行有效的防治已成為研究的熱點(diǎn)之一。既往的文獻(xiàn)中關(guān)于冠脈早期病變的文獻(xiàn)相對(duì)較少。本研究通過(guò)對(duì)冠脈輕度狹窄患者動(dòng)脈彈性與ox-LDL的變化，探討冠脈早期病變中動(dòng)脈硬度與氧化應(yīng)激的的關(guān)系，國(guó)內(nèi)外少有文獻(xiàn)報(bào)道。

BaPWV能反映動(dòng)脈彈性，是動(dòng)脈僵硬度的良好指標(biāo)［5］。本研究中，與對(duì)照組比較，冠心病baPWV明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示冠心病組動(dòng)脈彈性較對(duì)照組差。提示可能是隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重，動(dòng)脈功能發(fā)生改變，彈性蛋白比例下降，動(dòng)脈硬化明顯，導(dǎo)致動(dòng)脈壁脂肪退行性變，動(dòng)脈僵硬度增加。研究進(jìn)一步分析比較發(fā)現(xiàn)，冠脈輕度狹窄組baPWV明顯高于對(duì)照組，提示baPWV可以反映冠脈早期病變，可以作為篩查早期血管病變的新的靶點(diǎn)［6］。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠脈病變組ox-LDL明顯高于對(duì)照組。冠脈輕度狹窄組ox-LDL高于對(duì)照組，可能是在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，聚集于動(dòng)脈管壁的ox-LDL損傷內(nèi)皮功能，啟動(dòng)始動(dòng)因子，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，加速脂質(zhì)條紋、泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成［7］。

BaPWV是反映動(dòng)脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)，而ox-LDL是冠脈反映氧化應(yīng)激良好指標(biāo)，但冠脈輕度狹窄病變中baPWV與oxLDL是否存在相關(guān)性目前尚未明確。為探討冠心病患者baPWV與ox-LDL的關(guān)系，本研究將選入的患者baPWV和ox-LDL做直線相關(guān)分析，結(jié)果呈正相關(guān)(r=0.423，P＜0.01)。在控制了吸煙、高血壓病史、糖尿病史等多種動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素后，這種相關(guān)性仍存在(r=0.382，P＜0.01)。本研究結(jié)果提示冠脈病變中動(dòng)脈彈性與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，其原理可能是在各種冠心病危險(xiǎn)因素的長(zhǎng)期作用下，血管內(nèi)皮功能受損引起炎性介質(zhì)或細(xì)胞因子釋放增加，這些因素改變了平滑肌細(xì)胞的緊張度并引起了大動(dòng)脈順應(yīng)性的改變，彈性纖維減少，引起血管順應(yīng)性下降;同時(shí)，血管壁內(nèi)過(guò)多生成的活性氧簇能使內(nèi)皮下間隙的LDL氧化修飾生成ox-LDL，Ox-LDL可損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)粥樣硬化形成，影響動(dòng)脈彈性，這是動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中最重要的早期變化之一［8］。因此冠脈輕度狹窄組患者動(dòng)脈彈性ox-LDL密切相關(guān)，提示動(dòng)脈彈性、氧化應(yīng)激參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，一定程度上可能預(yù)測(cè)冠脈的輕度狹窄。

由于本文樣本量較少，是橫斷面研究，進(jìn)一步研究有待于納入更多的樣本量進(jìn)行前瞻性研究，從而深入研究冠脈早期病變中動(dòng)脈彈性與氧化應(yīng)激的相關(guān)性，從而為冠脈早期病變提供臨床依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

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(收稿日期:2014－08－23)

通訊作者:邱健，510010廣州市，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院; E-mail: qjxnk0609@163.com

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.022

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 08－1186－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 543.31