黃清青

（貴州省順市西秀區(qū)人民醫(yī)院 貴州 安順 561000）

右旋糖酐40甘露醇注射劑是一種新型的復(fù)方制劑，藥物的主要成分為右旋糖酐40和甘露醇。右旋糖酐40是血容量擴(kuò)充藥物，主要應(yīng)用于心腦血管疾病中。甘露醇是一種常用的脫水、利尿藥物，是治療腦水腫的首選藥物［1］。臨床中常將兩種藥物聯(lián)合使用，但對于兩藥聯(lián)合使用的藥物動力學(xué)以及藥理方面了解甚少，相關(guān)報道也非常少。我院在2013年6月－2014年6月間對右旋糖酐40甘露醇注射劑的藥物動力學(xué)和藥效進(jìn)行分析，旨在明確右旋糖酐40甘露醇注射劑的藥效和藥物動力學(xué)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng)的分為兩個亞組（1組、2組）1組家兔注射右旋糖酐40甘露醇注射劑，2組家兔注射甘露醇注射液。同時另選18只家兔為B組，同樣分為兩個亞組（1組、2組），1組注射甘露醇，2組注射右旋糖酐。所有家兔均為實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng)，每日光照12h，雌雄不限，所有家兔基本情況比較無顯著差異，P＞0.05.

1.2 實(shí)驗(yàn)方法。A 組：1組2組家兔采用周期性交叉實(shí)驗(yàn)，1組家兔注射右旋糖酐40甘露醇注射劑后1周2組家兔注射甘露醇注射液。右旋糖酐40甘露醇注射劑注射劑量為20mL·kg－1，甘露醇的注射劑量同樣為為20 mL·kg－1，5min內(nèi)完成注射［2］。

藥物注射結(jié)束后分別在注射后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h采集家兔的靜脈血。

B組：兩個亞組的家兔在注射前均禁食12h，禁食結(jié)束后將家兔固定在手術(shù)臺，仰臥位，采用3%戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉。采用8號導(dǎo)尿管對家兔進(jìn)行導(dǎo)尿，將家兔膀胱內(nèi)藥物排空后注射藥物［3］。1組注射20mL·kg－1甘露醇，2組注射右旋糖酐20mL·kg－1。家兔在實(shí)驗(yàn)過程中不予進(jìn)食水。

藥物注射結(jié)束后分別在注射后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h采集家兔的靜脈血。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察A 組家兔在不同時間段的血藥濃度，而后 對右旋糖酐配合甘露醇的藥物動力學(xué)進(jìn)行分析。B 組利尿檢測以采血時間點(diǎn)為中間時刻，測量兩分鐘內(nèi)尿液排出的滴數(shù)。同時對右旋糖酐和甘露醇的藥物動力學(xué)進(jìn)行分析。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計：文中所有數(shù)據(jù)均采用spss17.0軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用%表示，計量資料采用表示；計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計量資料采用t值檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對A、B兩組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整理后結(jié)果如下：A 組家兔體內(nèi)甘露醇和右旋糖酐甘露醇的藥物濃度相似，兩組藥物動力學(xué)參數(shù)比較無差異，p＞0.05（詳見表1）。因此認(rèn)為右旋糖酐并不會影響甘露醇的藥物動力學(xué)，兩者能夠產(chǎn)生協(xié)同作用。

B組家兔在注射藥物后0.25h、8h比較中排尿量無明顯差異，P＞0.05；但在注射藥物有0.5h、1h、2h、4h比較中，排尿量存在明顯差異，P＜0.05（詳見表2），說明甘露醇的利尿效果要好于右旋糖酐，因此兩藥合用能夠提升藥物療效。

3 討論

在表1中可以看出A 組家兔在分別注射右旋糖酐40和甘露醇注射劑后藥物動力學(xué)比較無明顯差異。而在表2中則能看出甘露醇的利尿效果要好于右旋糖酐40的利尿效果，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后藥物效果增強(qiáng)。對此，我院認(rèn)為，右旋糖酐40不會對甘露醇的利尿作用構(gòu)成影響。相反，在聯(lián)合用藥后兩者的利尿機(jī)功效夠達(dá)到互補(bǔ)的效果，進(jìn)而產(chǎn)生協(xié)同作用，提升藥物的治療效果。主要是因?yàn)橛倚囚?0配合甘露醇后不僅能夠達(dá)到擴(kuò)張血容量的作用，同時還能夠降低藥物在腎小管內(nèi)的過濾吸收度，進(jìn)而提升滲透和利尿的作用［4］。

表1 A 組家兔體內(nèi)甘露醇和右旋糖酐40甘露醇藥物濃度（mg·mL－1）

表2 B組家兔注射藥物后尿量測定結(jié)果（滴數(shù)/min）

在表1中可以看出，藥物濃度在服藥后0.25h即達(dá)到高峰，之后呈現(xiàn)逐漸遞減趨勢。在對表2中則能夠看出，家兔在注射藥物后0.5h－1h利尿效應(yīng)達(dá)到峰值，之后呈現(xiàn)逐漸遞減趨勢。對兩表進(jìn)行比較可以發(fā)現(xiàn)藥物的利尿效應(yīng)峰值時間與血藥濃度峰值時間存在明顯差異，血藥濃度峰值時間存在提前現(xiàn)象。相對血藥濃度峰值時間來說，利尿效應(yīng)峰值存在明顯的延后，利尿效應(yīng)峰值時間延后說明血漿作用部位存在于不同的房室中。此外，在研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)利尿效應(yīng)逐漸達(dá)到峰值后甘露醇的藥物濃度應(yīng)該呈現(xiàn)遞減趨勢，進(jìn)而說明利尿的效應(yīng)部位不在外周室而屬于假想的特定部位的效應(yīng)室。我院認(rèn)為，造成此種現(xiàn)象的原因主要是由于甘露醇在進(jìn)入血液環(huán)境中后，血液中的溶質(zhì)水平增加，促使高滲環(huán)境形成。而細(xì)胞間隙中多余的水分會在高滲環(huán)境中進(jìn)入到血管內(nèi)。與此同時，甘露醇能夠作用于腎小動脈增加血流量，若主觀認(rèn)為血管及腎小動脈為“效應(yīng)室”，那么滯后現(xiàn)象是由于藥物由中央室分布至全身血管及腎小動脈需要一定時間所造成的。雖然兩種指標(biāo)的峰值時間不同，但并不影響聯(lián)合用藥的治療效果。

總的來說，右旋糖酐40甘露醇注射劑的藥物峰值時間為注射后0.25h，且利尿效果要明顯高于單純用藥的效果。

［1］ 李冉，金青，唐延甜.低分子右旋糖酐對甘露醇注射液在家兔體內(nèi)藥動學(xué)的影響［J］.西北藥學(xué)雜志，2012，15（29）：163－164

［2］ 金青，王愛霞，李冉，譚然然.GC 法測定與右旋糖酐40聯(lián)合用藥時血漿中甘露醇的含量［J］.藥學(xué)研究，2014，11（34）：119－120

［3］ 劉海靜，雷琨，王嫦鶴，王發(fā)，丁麗霞，杜冠華.HPLC 法測定右旋糖酐40原料中5－羥甲基糠醛的含量［J］.中國藥事，2013，19（31）：241－242

［4］ 吳少平，李小安，劉海靜，郭歡迎.近紅外光譜法快速測定右旋糖酐40葡萄糖注射液的含量［J］.西北藥學(xué)雜志，2012，13（34）：532－533