高艷麗，張寶奇

1.臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東沂水 276400；2.臨沂市沂水中心醫(yī)院手術(shù)室，山東沂水 276400

藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)給患者帶來(lái)軀體和精神上的痛苦，也嚴(yán)重影響臨床醫(yī)生的治療效果。加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)工作，掌握其發(fā)生特點(diǎn)，對(duì)減少ADR的發(fā)生、促進(jìn)臨床合理用藥有重要意義，是保證患者安全用藥的有效措施。本文旨在探討2014年臨沂市沂水中心醫(yī)院ADR的發(fā)生特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院2014年1月至2014年8月上報(bào)的305例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，從患者年齡、性別、藥品種類、藥品劑型、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR在不同年齡組和性別的分布

305例ADR報(bào)告中，男160例(占52.46%)，女145例(占47.54%)；ADR在不同年齡組的分布情況，見(jiàn)表1，不同年齡組中的性別分布情況，詳見(jiàn)表2。

表 1 ADR在不同年齡組的分布情況Tab 1 ADR distribution with different ages

表 2 ADR在不同年齡組的分布情況Tab 2 ADR distribution with different ages

2.2 ADR在不同藥物品種的分布 305例ADR中，抗菌藥物引起的最多，有139例，其次是心血管系統(tǒng)藥物，詳見(jiàn)表3。

表 3 ADR在不同藥物品種的分布Tab 3 ADR distribution with different drugs

2.3 ADR在不同藥物劑型的分布 ADR在注射劑發(fā)生最多，其次是口服制劑，詳見(jiàn)表4。

表 4 ADR在不同藥物劑型的分布Tab 4 ADR distribution with different formulation

2.4 ADR在不同給藥途徑的分布 靜脈注射是引起ADR的主要給藥途徑，其次是口服，詳見(jiàn)圖1。

圖1 ADR在不同給藥途徑的分布Figure 1 ADR distribution with different administration route

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)情況 ADR臨床表現(xiàn)以皮膚的損害最為多見(jiàn)，詳見(jiàn)表5。

表 5 ADR的臨床表現(xiàn)情況Tab 5 Clinical ADRs

具體情況如下：心慌、惡心1例；心慌、胸悶3例；心慌、頭痛1例，發(fā)熱、皮疹2例；胸悶、惡心1例，胸悶、面部麻木1例。

2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸情況

大部分患者治愈(259例，占84.92%)，無(wú)后遺癥，少數(shù)患者好轉(zhuǎn)(46例，占15.08%)。

3 討論

3.1 ADR與性別和年齡的關(guān)系 我院305例ADR的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，男性患者的發(fā)生率略高于女性患者，這與徐仙娥等[1]的報(bào)道一致，與L.GALLELLI等[2]的報(bào)道不一致。分析結(jié)果顯示，中老年患者發(fā)生ADR較多，老年患者其次。但這個(gè)數(shù)據(jù)可能比老年患者ADR的實(shí)際發(fā)生情況要偏低，因?yàn)槔夏昊颊叩牟涣挤磻?yīng)不易觀察，很多不良反應(yīng)的癥狀如：頭暈、嗜睡、倦怠、健忘等，老年患者因各項(xiàng)生理功能下降之后也可以出現(xiàn)，因此這類不良反應(yīng)在老年患者很容易被忽視。因此，可能存在這部分不良反應(yīng)漏報(bào)的情況。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的各項(xiàng)機(jī)能都有所下降，對(duì)于藥物的代謝和排泄能力也下降，容易造成藥物的蓄積，發(fā)生藥品不良反應(yīng)。老年患者ADR發(fā)生率為26.23%，這與先前報(bào)道的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生范圍5%～35%相一致[3]；老年患者ADR發(fā)生率較高，與L.GALLELLI等[2]的報(bào)道一致，因此可以證明我們的分析結(jié)果是可信的，是藥物的不良反應(yīng)癥狀，而不是老齡化的表現(xiàn)。

此外，由于嬰幼兒各方面的生理機(jī)能還未發(fā)育完全，對(duì)藥物的代謝和排泄能力較差，也容易發(fā)生ADR。但本次分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)嬰幼兒的ADR發(fā)生率并不高，可能是由于嬰幼兒對(duì)于身體的不適不會(huì)表達(dá)，很多家長(zhǎng)缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)，而醫(yī)護(hù)人員又不能時(shí)刻陪護(hù)患兒，存在ADR漏報(bào)的情況造成的。

因此在臨床治療的過(guò)程中，對(duì)于老年和嬰幼兒患者這一特殊的群體，我們一定要注意藥物、給藥途徑和用藥劑量的選擇，充分考慮患者對(duì)藥物的代謝和排泄的特點(diǎn)，有針對(duì)性的選擇治療方案，還要根據(jù)患者自身的條件，盡量做到個(gè)體化治療。對(duì)于容易發(fā)生不良反應(yīng)的藥品，在應(yīng)用過(guò)程中，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，保證特殊人群的用藥安全。

3.2 ADR與藥物品種的關(guān)系 抗菌藥物是臨床上使用最多的藥物，各個(gè)科室都有使用，這類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)也最多，達(dá)到45.57%。其中，涉及43種抗菌藥物，ADR發(fā)生率位于前十位的是：注射用頭孢西丁鈉、注射用頭孢硫脒、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用頭孢他啶、注射用頭孢米諾鈉、注射用頭孢噻吩鈉、奧硝唑注射液、甲硝唑注射液、注射用加替沙星、注射用哌拉西林舒巴坦鈉。這10種抗菌藥物在我院應(yīng)用較為普遍，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。喹諾酮類藥物中乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(來(lái)立信)引起的ADR最多，這與朱立慶等[4]的報(bào)道一致。2014年我院對(duì)于抗菌藥物的使用，按照國(guó)家有關(guān)文件和標(biāo)準(zhǔn)，已做出了規(guī)定和要求，將不良反應(yīng)發(fā)生率較高的注射用頭孢硫脒淘汰。對(duì)于Ⅰ類手術(shù)切口，抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用做出明確的規(guī)定。各科室也制定了各種疾病的臨床路徑，這些措施對(duì)于減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生起到了積極作用。另外，在療效相近的情況下，盡量選擇藥品不良反應(yīng)發(fā)生率低的藥物。

3.3 ADR與藥物劑型及給藥途徑的關(guān)系 93.44%的ADR是由注射劑引起的，因此靜脈注射是引起ADR的主要給藥途徑，這與先前的報(bào)道一致[5,6]。注射劑中的內(nèi)毒素、微粒雜質(zhì)、PH、滲透壓等都可以引起藥品不良反應(yīng)，當(dāng)不經(jīng)過(guò)胃腸道和肝臟的解毒直接注射到血液循環(huán)后，ADR的發(fā)生率大大增加。此外，靜脈注射比口服等的其他途徑見(jiàn)效快，為縮短住院天數(shù)、加快床位周轉(zhuǎn)率、盡快減輕患者痛苦，住院患者大都采用靜脈注射的方式給藥，這也是造成靜脈注射ADR所占比例較高的原因。因此，當(dāng)其他途徑可以替代靜脈輸液時(shí)，盡量采用其他途徑。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn) ADR大部分臨床表現(xiàn)為皮膚及附件損害。皮膚是人體最大的器官，有豐富的血運(yùn)，而且是人體重要的免疫器官，當(dāng)發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)容易最先做出反應(yīng)。其次，皮膚上的損害皮疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)、皮膚紅斑、皮膚瘙癢等容易觀察，不容易被漏報(bào)。這與Bigby M[7]的觀點(diǎn)：“皮膚是ADR臨床表現(xiàn)的重要靶器官”相一致。因此在患者用藥期間，應(yīng)密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)的癥狀出現(xiàn)，以便及時(shí)采取措施，盡量保證患者的用藥安全。另外有些不良反應(yīng)的癥狀具有多樣性，多種臨床表現(xiàn)同時(shí)存在，要根據(jù)患者的具體情況及時(shí)辨別和處理。

總上所述，減少ADR的發(fā)生，是保證患者用藥安全、促進(jìn)臨床合理用藥的重要措施。因此，要充分發(fā)揮臨床藥師的作用，同時(shí)調(diào)動(dòng)臨床醫(yī)生和護(hù)士的積極性，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，為臨床合理用藥提供專業(yè)支持和科學(xué)依據(jù)。

[1] 徐仙娥, 馮斐. 我院2008年至2009年336例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2011, 20(6): 62-63.

[2] Gallelli L, Ferreri G, Colosimo M, et al. Adverse Drug Reactionsto Antibiotics ObservedintwoPulmonology Divisionsof Catanzaro, Italy: A Six-yearRetrospective Study[J]. Pharmacological Research, 2002, 46(5): 395-400.

[3] Gurwitz JH, Field TS, Harrdld LR, et al. Incidence andPreventability of Adverse Drug Events among Older Personsin the Ambulatory Setting[J]. JAMA, 2003, 289: 1107-1116.

[4] 朱立慶, 劉明翠. 2001～2008年我院6類常用抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2010, 19(16): 53.

[5] 吳麗萌, 劉瑩珍. 我院156例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2009, 18(16): 50-51.

[6] 王蔚, 周月紅, 鐘擁軍. 1142例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2009, 18(20): 60.

[7] Bigby M. Rates of cutaneous reactions to drugs[J]. Arch Dermatol 2001; 137: 765–770.