余曉儀，黃 鵬，李卓麗

(廣州市惠愛醫(yī)院廣州市腦科醫(yī)院心電超聲科1、物質(zhì)依賴科2，廣東 廣州 510370)

·臨床經(jīng)驗·

酒精依賴者的HCY、hs-CRP及血管內(nèi)皮舒張功能分析

余曉儀1，黃 鵬2，李卓麗1

(廣州市惠愛醫(yī)院廣州市腦科醫(yī)院心電超聲科1、物質(zhì)依賴科2，廣東 廣州 510370)

目的 觀察酒精依賴者血漿同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血管內(nèi)皮舒張功能的改變情況。方法選取2014年6～12月廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)住院的酒精依賴者60例及同期院內(nèi)職工正常人40例，分為酒精依賴組及正常組，收集相關(guān)臨床資料，通過血液生化檢測血漿HCY、hs-CRP含量及用彩超檢查血管內(nèi)皮舒張功能情況，并進行對照分析。結(jié)果酒精依賴組HCY、hs-CRP均較正常組顯著增高(P＜0.05)、血管內(nèi)皮舒張功能較正常組減退(P＜0.05)，HCY、hs-CRP含量高低均與內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、飲酒年限、日飲酒量不相關(guān)(P＞0.05)。結(jié)論長期過量酒精攝入會對心血管系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致HCY、hs-CRP升高，同時出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能減退，這些指標(biāo)可作為酒精依賴者心血管疾病發(fā)生的預(yù)測及警示，有利于指導(dǎo)臨床的診治。

酒精依賴；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；血管內(nèi)皮舒張功能

酒精作為一種常見的成癮性精神活性物質(zhì)，長期過量飲用會誘發(fā)一系列行為及生物學(xué)反應(yīng)，其中酒精濫用對心血管系統(tǒng)損害一直為研究的熱點。近年來，同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為心血管疾病的預(yù)測因子被廣泛應(yīng)用于臨床，血管內(nèi)皮功能的紊亂也可作為心血管疾病前期的一項臨床標(biāo)志[1]。本研究主要探討酒精依賴者的HCY、hs-CRP和血管內(nèi)皮舒張功能的改變情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組60例，均來自2014年6～12月廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)住院患者，符合ICD-10酒精依賴診斷標(biāo)準，均為男性，年齡30～63歲，平均(49.32±10.08)歲，飲酒年限0.5～30年，平均(20.73±8.87)年，日酒精攝入量經(jīng)折算后為50～600 g，平均(235.36±121.32)g。對照組40例，同期院內(nèi)職工，均為不飲酒或僅偶爾少量飲酒的男性，年齡40～60歲，平均(48.98±7.64)歲。上述入組對象均無嚴重軀體疾病、糖尿病、高脂血癥、冠心病、高血壓及既往心血管疾患病史，均對本研究內(nèi)容知情。

1.2 檢查方法

1.2.1 Hcy及hs-CRP含量的測定 清晨安靜空腹?fàn)顟B(tài)，采集靜脈血3 ml，二胺四乙酸抗凝，離心血漿標(biāo)本，應(yīng)用日本貝克曼全自動生化儀AU5800，按照標(biāo)準操作步驟檢測得出。

1.2.2 內(nèi)皮舒張功能測定 應(yīng)用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀，高頻探頭L9-3，參照Celemajer等[2]方法進行。入組對象均連接同步肢導(dǎo)聯(lián)心電圖，取仰臥位，休息10 min；將探頭置于肘關(guān)節(jié)上2～5 cm處，顯示肱動脈長軸切面，于舒張末期測量肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)；將血壓計袖帶縛于前臂肘關(guān)節(jié)下2～3 cm處，充氣加壓至300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，維持5 min突然放氣，放氣后60～90 s內(nèi)，于舒張末期測量肱動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑(D1)。所有測值均連測3個心動周期取平均值。內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑和FMD比較 病例組患者的HCY、hs-CRP均較正常組顯著增高，而FMD較正常組減退，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較 按照血漿HCY含量測定，將酒精依賴患者分為正常HCY組(HCY＜15 mol/L)和高HCY組(HCY≥15 mol/L)。兩組間年齡、FMD、飲酒年限、日飲酒量比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明HCY含量高低均與FMD、飲酒年限、日飲酒量無關(guān)。見表2。

表1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、FMD比較(±s)

表1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、FMD比較(±s)

組別正常組病例組t值P值例數(shù)40 60年齡(歲) 48.98±7.64 49.32±10.08 0.18＞0.05肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(mm) 0.42±0.03 0.41±0.05 1.32＞0.05 FMD(%) 12.44±1.79 8.62±3.50 6.25＜0.05 HCY(mol/L) 9.18±2.10 17.02±7.60 6.31＜0.05 Hs-CRP(mg/L) 2.10±1.68 7.20±10.41 3.07＜0.05

表2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較(±s)

表2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較(±s)

例數(shù)31 29正常HCY組高HCY組t值P值47.65±10.76 50.92±9.33 1.11＞0.05 8.75±2.86 8.49±4.07 0.26＞0.05 18.24±8.21 23.13±8.99 1.94＞0.05 221.83±109.60 248.33±132.62 0.75＞0.05組別 年齡(歲)FMD(%)飲酒年限(年)日飲酒量(g)

2.3 不同hs-CRP含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較 按照血漿hs-CRP含量測定，將酒精依賴患者分為正常hs-CRP組(hsCRP＜3.0 mg/L)和高hsCRP組(hs-CRP≥3.0 mg/L)。兩組間年齡、FMD、飲酒年限、日飲酒量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明hs-CRP含量高低均與FMD、飲酒年限、日飲酒量無關(guān)，見表3。

表3 酒精依賴者高hs-CRP組與低hs-CRP組比較(±s)

表3 酒精依賴者高hs-CRP組與低hs-CRP組比較(±s)

t值P值1.41＞0.05 0.12＞0.05 1.67＞0.05 0.59＞0.05

3 討論

大量相關(guān)研究指出長期酒精濫用對心血管系統(tǒng)造成顯著的損害，Zilkens等[3]的研究發(fā)現(xiàn)酒精引起內(nèi)皮素-1增加從而導(dǎo)致血壓升高，也有研究指出長期過量攝入酒精導(dǎo)致血液低密度脂蛋白濃度增高，從而加速了動脈粥樣硬化的進展[4]，相關(guān)流行病學(xué)研究指出長期酒精濫用會增加冠心病、外周血管等疾病的發(fā)病率及死亡率[5]。在臨床診療中，我們必須警惕長期過量的酒精攝入對心血管系統(tǒng)所造成的持續(xù)影響。

高HCY血癥作為心血管疾病的一項獨立危險因子已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床診治[6]，其損傷機制可能包括：(1)通過系列反應(yīng)等過程生成氧自由基及過氧化物，對血管內(nèi)皮細胞發(fā)揮毒性，損傷內(nèi)皮細胞，改變血管功能；(2)通過損傷內(nèi)皮細胞，增加合成及釋放內(nèi)皮素，增強血管收縮和刺激平滑肌細胞增殖，最終導(dǎo)致血壓升高；(3)通過影響脂代謝，促進脂質(zhì)沉積加速脂肪性肝硬化[7]。hs-CRP被認為是最敏感的炎癥標(biāo)志物之一[8]，有文獻指出高hs-CRP血癥者有顯著增加發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險，并可以預(yù)測未來心血管事件的發(fā)生[9]，其損傷機制可能包括：(1)通過經(jīng)典途徑激活補體，損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致炎癥細胞浸潤，促進脂質(zhì)沉積[10]；(2)通過抑制NO合酶合成，引起血管痙攣，導(dǎo)致血壓升高、心血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)。血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)改變及功能損害是高血壓、冠心病等心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，國外相關(guān)文獻指出肱動脈內(nèi)皮舒張功能障礙可以作為心血管事件的獨立預(yù)測指標(biāo)，其與術(shù)后心血管風(fēng)險增加密切相關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴人群血中HCY及hs-CRP含量較正常人群高，并且存在較明顯的內(nèi)皮舒張功能減退，與上述國內(nèi)外文獻報道相一致，同樣提示酒精依賴人群有較高的罹患心血管疾病風(fēng)險，在臨床上需要及時預(yù)防及治療。

近年大量臨床研究指出HCY及hs-CRP與血管內(nèi)皮舒張功能減退存在著相關(guān)性。有研究就原發(fā)性高血壓患者HCY與FMD的相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)二者呈負性相關(guān)，提示高HCY血癥可能參與了原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生與進展[12]。也有就關(guān)于高HCY血癥型高血壓患者血管彈性、內(nèi)皮功能的相關(guān)因素研究，指出高HCY加重了高血壓患者血管彈性減退及內(nèi)皮功能損傷[13]。此外，國內(nèi)相關(guān)文獻指出在糖尿病患中FMD值與hs-CRP濃度呈反比例，臨床上可以把hs-CRP作為血管內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)記物[14]。也有相關(guān)研究指出老年高血壓患者存在血管依賴性內(nèi)皮舒張功能減退、hs-CRP升高現(xiàn)象，用降壓、降脂藥物治療后，F(xiàn)MD有改善、hs-CRP降低，同樣提示二者存在一定的相關(guān)性[15]。在本研究中，暫未發(fā)現(xiàn)高HCY血癥或高hs-CRP血癥與FMD存在相關(guān)性，可能與收集樣本量相對不足、肱動脈內(nèi)徑測量手法存在一定主觀性有關(guān)而造成偏差有關(guān)，在后續(xù)研究中有待擴大樣本量、嚴格執(zhí)行測量方法等，進一步深入探討。另外，在本研究中，暫未發(fā)現(xiàn)酒精依賴者飲酒年限、日飲酒量與HCY、hs-CRP含量存在相關(guān)性，可能為入組病例數(shù)量相對不夠充足、患者病史調(diào)查的偏差等影響所致，有待在下一階段的研究中擴大樣本量、充分掌握患者臨床資料后繼續(xù)深入探討。

長期過量酒精攝入會對心血管系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致HCY、hs-CRP升高，同時出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能減退，這些指標(biāo)可以作為酒精依賴者心血管疾病發(fā)生的預(yù)測及警示，有利于指導(dǎo)臨床的診治。酒精依賴的年限及日飲酒量與酒精依賴人群的心血管系統(tǒng)損害是否存在相關(guān)性，有待日后完善研究計劃、繼續(xù)擴大收集研究對象信息量，進一步深入研討。

[1]Heitzer T,Schlinzig T,Krohn K,et al.Endothelial dysfunction,oxidative stress,and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2001,104(22):2673-2678.

[2]Celemajer DS,Sorensen KE,Cooch VM,et al.Non-invasive detection of Endotherl-ial dysfunction at risk of atherosclerosis[J].Lancet,1992,340(8828):1111-1115.

[3]Zilkens RR,Burke V,Hodgson JM,et a1.Both red wine and beer elevate blood pressure in normotensive men[J].Hypertension,2005, 45(5):874-879.

[4]Tanaka H.Progression of carotid atheroierosis in japanese patients with coronary artery D[J].Stroke,1992,23:946-953.

[5]Di Castelnuovo A,Costanzo S,Bagnardi V,et a1.Alcohol dosing and total mortality in men and women:an updated meta-analysis of 34 prospective studies[J].Arch Intern Med,2006,166(22):2437-2445．

[6]陳學(xué)英,鄭淑云.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病關(guān)系及治療研究進展[J].河北中醫(yī),2012,34(8):1257-1259.

[7]張 敏,張 劍,葉曉梅.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血漿同型半胱氨酸與胰島素抵抗相關(guān)性研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2012,32(12):946-948.

[8]吳壽嶺,王 娜,趙海燕,等.高敏c反應(yīng)蛋白對高血壓前期人群進展至高血壓的預(yù)測價值[J].中華高血壓雜志,2010,18(4):390-394.

[9]朱文華,方力爭,陳麗英,等.代謝綜合征者C反應(yīng)蛋白與動脈脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(08): 1194-1301.

[10]陳亞紅,魯科峰,蔣 瑩.冠心病、高血壓患者血清同型半胱氨酸和超敏c反應(yīng)蛋白的水平變化及臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2010,7(21):2350-2351.

[11]Yeboah J,Crouse JR,Hsu FC,et al.Brachial flowmediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults:The Cardiovascular Health Study[J].Circulation,2007,115(18):2390-2397.

[12]何廣彥.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(3):252-254.

[13]夏素琴,吳 鑫,王俊宏,等.影響高同型半胱氨酸血癥型高血壓患者血管彈性及內(nèi)皮功能的相關(guān)因素[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2013,26(1):9-11.

[14]黃 強,浦明娟,劉劍峰,等.2型糖尿病尿微量白蛋白、血管內(nèi)皮功能、超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系探討[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25 (5):746-748.

[15]王湘富,賀志偉,張 平,等.貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀對老年高血壓患者血管內(nèi)皮舒張功能及高敏C反應(yīng)蛋白、胰島素水平改善的研究[J].實用老年醫(yī)學(xué),2014,28(8):672-674.

R749.6+2

B

1003—6350（2015）15—2279—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0820

2014-12-18)

江門市科技計劃項目基金(編號：20140200053251)

黃 鵬。Email：huangpeng2k@163.com