仲星光

中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家是國(guó)際制藥企業(yè)最為理想的藥物臨床試驗(yàn)基地。目前，我國(guó)境內(nèi)從事藥物臨床試驗(yàn)的受試者有數(shù)萬(wàn)人。人數(shù)眾多，涉及人群廣泛，試驗(yàn)地位處于弱勢(shì)是受試者權(quán)益保護(hù)所面臨的諸多挑戰(zhàn)。筆者對(duì)如何規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)過程，更好保護(hù)受試者的合法權(quán)益做了一些思考。

1 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查制度概述

1．1 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查的主要內(nèi)容 包括試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施、試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益、受試者的招募、知情同意的過程、受試者的醫(yī)療和保護(hù)、隱私和保密、涉及弱勢(shì)群體的試驗(yàn)的審查等內(nèi)容。

1．2 倫理委員會(huì)的組織與管理 倫理委員會(huì)的創(chuàng)建應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家法律的相關(guān)規(guī)定，其成員的信息必須公開。強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)對(duì)倫理委員會(huì)成員的GCP(藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范)知識(shí)和審查流程知識(shí)的培訓(xùn)，確保倫理審查過程遵循嚴(yán)格的操作流程，保證其規(guī)范化。

2 案例:山東姑娘上海試藥26天殞命

2008年，20歲的王海冰考入內(nèi)蒙古科技大學(xué)，大學(xué)期間在內(nèi)蒙古某醫(yī)院診斷為肺動(dòng)脈高壓，其家人帶她到上海肺科醫(yī)院進(jìn)行系統(tǒng)治療。一段時(shí)間治療后，王海冰被邀請(qǐng)參加一項(xiàng)針對(duì)肺動(dòng)脈高壓的研究性試驗(yàn)。2011年2月14日，王海冰與上海市肺科醫(yī)院簽訂《知情同意書》，參加由美國(guó)北卡羅萊納州一家公司申辦的一項(xiàng)關(guān)于肺動(dòng)脈高壓口服藥物有效性與安全性的藥物臨床試驗(yàn)。在進(jìn)入試驗(yàn)治療期服用試驗(yàn)藥26天后不幸殞命，在長(zhǎng)達(dá)3年多的法律訴訟中判決進(jìn)行藥物試驗(yàn)的醫(yī)院向王海冰父母賠償48萬(wàn)余元。

上述案例反映了近年來國(guó)外醫(yī)藥公司在我國(guó)廣泛開展藥物試驗(yàn)的大背景。案例中的醫(yī)藥公司對(duì)藥物試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不足，是否履行相關(guān)備案審批手續(xù)亦不得而知;同時(shí)上海肺科醫(yī)院存在藥物臨床試驗(yàn)管理不規(guī)范、臨床診療不當(dāng)?shù)冗^錯(cuò)，最終導(dǎo)致了悲劇。

3 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查存在的問題

3．1 知情同意書及知情同意過程存在問題 知情同意書及知情同意過程存在問題表現(xiàn)如下:(1)知情同意書未經(jīng)倫理審查委員會(huì)審核及批準(zhǔn);(2)未向受試者充分告知或沒有告知試驗(yàn)內(nèi)容，甚至未簽署知情同意書就開始試驗(yàn)，然后在試驗(yàn)后補(bǔ)簽同意書;(3)沒有書面的知情同意書或者知情同意書未經(jīng)受試者簽字;(4)知情同意書用詞含糊，表意不清，不能明確與受試者切身利益相關(guān)的重要事項(xiàng)的含義;(5)知情同意書中未對(duì)藥物臨床試驗(yàn)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)做全面記載，抑或盲目對(duì)安全性自信，對(duì)受試者參與臨床試驗(yàn)產(chǎn)生誤導(dǎo);(6)使用專業(yè)術(shù)語(yǔ)太多，并未采用通俗易懂的詞語(yǔ)［1］。

3．2 倫理審查委員的獨(dú)立性問題 獨(dú)立性問題是我國(guó)倫理審查委員會(huì)制度不能有效保護(hù)受試者權(quán)益的主要原因之一?，F(xiàn)階段我國(guó)的倫理審查委員會(huì)大多是由醫(yī)院組建，其成員大多由醫(yī)院的管理人員和藥物臨床試驗(yàn)研究者共同組成。倫理委員會(huì)在組織和經(jīng)費(fèi)上受制于醫(yī)院，其獨(dú)立性很難得到應(yīng)有的保障，因而在發(fā)生藥物臨床試驗(yàn)不良事件時(shí)也難以做出公正和客觀的判斷。此情況，在某些專科醫(yī)院較為突出，由于專業(yè)領(lǐng)域限制，使得本院人員在倫理委員會(huì)中占據(jù)壓倒性優(yōu)勢(shì)［2］。

3．3 成員缺乏倫理和GCP知識(shí)的培訓(xùn) 部分藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在單位倫理委員會(huì)組成成員多是黨政負(fù)責(zé)人，缺少倫理學(xué)專業(yè)人員、法律工作者。行政性過強(qiáng)，倫理性、法律性以及社會(huì)性過弱，且內(nèi)部成員GCP相關(guān)知識(shí)缺乏，不能勝任倫理審查工作。

3．4 對(duì)倫理審查委員會(huì)缺乏監(jiān)管 我國(guó)通過對(duì)藥物臨床試驗(yàn)組織者和研究者的準(zhǔn)入管理和監(jiān)督達(dá)到保護(hù)受試者權(quán)益的目的，但至今我國(guó)并未出臺(tái)關(guān)于倫理審查委員會(huì)資質(zhì)認(rèn)定的法律文件，也未對(duì)倫理審查委員會(huì)的監(jiān)管部門做出規(guī)定，這種資質(zhì)混亂、缺乏監(jiān)管的狀況不利于公眾持有參與藥物臨床試驗(yàn)的信心。

4 加強(qiáng)受試者權(quán)益的保護(hù)措施

倫理委員會(huì)在倫理審查過程中應(yīng)對(duì)藥物試驗(yàn)的研究方案做系統(tǒng)的審查，對(duì)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)性及可能對(duì)受試者帶來的風(fēng)險(xiǎn)做充分評(píng)估。在藥物試驗(yàn)發(fā)生不良后果時(shí)，醫(yī)院應(yīng)對(duì)受試者做及時(shí)救治，協(xié)調(diào)試驗(yàn)研究者對(duì)患者做出相關(guān)賠償。

4．1 健全倫理學(xué)相應(yīng)指導(dǎo)原則 完善受試者權(quán)益保護(hù)立法 應(yīng)當(dāng)重申《赫爾辛基宣言》中關(guān)于人體藥物試驗(yàn)所應(yīng)遵循的基本倫理原則，堅(jiān)持尊重人格、公平、受益的原則，把倫理審查作為開展藥物臨床試驗(yàn)的必備前置程序。同時(shí)應(yīng)當(dāng)將藥物臨床試驗(yàn)倫理審查制度納入《藥品管理法》，增加GCP中的相關(guān)內(nèi)容，從而更好保護(hù)受試者的權(quán)益。

4．2 嚴(yán)格按GCP要求執(zhí)行知情同意過程 完善知情同意過程應(yīng)做到以下幾點(diǎn):(1)知情同意書應(yīng)避免使用過多的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，其用語(yǔ)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔準(zhǔn)確、通俗易懂;(2)知情同意過程中應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)方案做出詳細(xì)的介紹，對(duì)參與試驗(yàn)可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)也做出相應(yīng)說明，說明過程應(yīng)以談話方式進(jìn)行;(3)藥物臨床試驗(yàn)前必須獲得受試者的同意。

4．3 保障倫理委員會(huì)的獨(dú)立性 倫理委員會(huì)人員組成應(yīng)嚴(yán)格控制非醫(yī)藥委員組成的比例和藥物臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)本身成員的人數(shù)，要求受試者參與倫理審查的討論;倫理審查委員會(huì)內(nèi)部人員可由國(guó)家衛(wèi)生行政部門對(duì)其組成人員進(jìn)行任命;經(jīng)費(fèi)財(cái)務(wù)應(yīng)當(dāng)有政府財(cái)政予以保障，防止因資金來源于試驗(yàn)機(jī)構(gòu)而導(dǎo)致審查結(jié)果受其干擾。

4．4 切實(shí)履行倫理審查職責(zé) 按照GCP相關(guān)要求，倫理委員會(huì)應(yīng)切實(shí)履行倫理審查職責(zé)，避免出現(xiàn)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)管理不規(guī)范、風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估不足等問題。倫理委員會(huì)成員的組成除擁有專業(yè)醫(yī)藥知識(shí)的人員外，還要有非醫(yī)藥專業(yè)的其他人員。為有效開展藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作，加強(qiáng)成員的GCP知識(shí)培訓(xùn)和必要的責(zé)任意識(shí)培訓(xùn)是必不可少的。

4．5 建立有效的倫理委員會(huì)監(jiān)管機(jī)制 借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)建議:可以將國(guó)家對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)督管理權(quán)授予國(guó)家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局行使。同時(shí)應(yīng)該改變我國(guó)倫理委員會(huì)的備案制度，提高倫理委員會(huì)的準(zhǔn)入門檻，規(guī)定倫理委員會(huì)向CFDA(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局)依法注冊(cè)。建立高標(biāo)準(zhǔn)的倫理委員會(huì)章程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和認(rèn)證體系，加大監(jiān)管力度，才能保證倫理審查的質(zhì)量［3］。

5 結(jié)語(yǔ)

藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)施促進(jìn)了醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，但是也帶來了諸多問題，加強(qiáng)對(duì)受試者權(quán)益的保護(hù)應(yīng)該提高到一個(gè)新的高度。想要有效保護(hù)受試者權(quán)利，不僅需要完善藥物臨床試驗(yàn)倫理審查制度，而且應(yīng)配合藥物臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)制度、藥物臨床試驗(yàn)倫理宣傳教育，才能做到對(duì)受試者權(quán)利的全方位保護(hù)。

1 沈奇，梁德榮，吳松澤．淺析藥物臨床試驗(yàn)中對(duì)受試者的權(quán)益保障［J］．華西醫(yī)學(xué)，2009，24(2):342 －343．

2 楊釗，李春瀟，武志昂．關(guān)于加強(qiáng)臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益保護(hù)的探討［J］．中國(guó)藥師，2013，16(4):611．

3 朱光輝．藥物臨床試驗(yàn)中倫理審查的要點(diǎn)探討［C］．北京:第二十屆全國(guó)兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議臨床藥學(xué)，2009:339．