朱青靜

南陽(yáng)市宛城區(qū)第三人民醫(yī)院，河南南陽(yáng) 475000

臨床研究表明：糖尿病與肺結(jié)核關(guān)系密切，肺結(jié)核是糖尿病的嚴(yán)重合并癥，二者并存時(shí)明顯增加了治療難度。目前，糖尿病合并肺結(jié)核已經(jīng)成為臨床上一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題[1]。合并糖尿病肺結(jié)核的病狀特點(diǎn)是：病情重、病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)。該研究具體探究了合并糖尿病肺結(jié)核與無(wú)糖尿病結(jié)核病患者在使用抗結(jié)核藥物時(shí)的血液中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，選取自2013年5月—2014年9月期間于該院就診的合并糖尿病肺結(jié)核患者30例，將其設(shè)為觀察組；無(wú)糖尿病結(jié)核患者30例，將其設(shè)為對(duì)照組，采用高壓液相色譜法實(shí)施檢測(cè)，現(xiàn)將具體的檢測(cè)報(bào)道作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取自2013年5月—2014年9月期間于該院就診的合并糖尿病肺結(jié)核患者50例，將其設(shè)為觀察組；無(wú)糖尿病結(jié)核患者30例，將其設(shè)為對(duì)照組，探究并分析兩組患者使用這三種抗結(jié)核藥物（異煙肼INH、利福平RFP和氧氟沙星OFLX）在不同年齡組血液中的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)，其中對(duì)照組中，男性患者占10例，女性患者占20例，患者年齡在23~40歲之間，患者平均年齡為（28.6±6.4）歲，患者體重在45~68 kg 之間，平均體重為（55.2±8.7）kg；觀察組中，男性患者占 27 例，女性患者占3例，患者年齡在42~68歲之間，患者平均年齡為（56.3±3.5）歲，患者體重在50~89 kg 之間，患者平均體重為（63.2±12.1）kg，患者肺結(jié)核病史在1~3 個(gè)月之間，平均病史為（1.6±0.4）個(gè)月；兩組患者肝腎功能均正常。兩組患者在性別、年齡中具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在體重方面無(wú)顯著性差異，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者選用的抗結(jié)核藥物包含：由北京燕京制藥廠生產(chǎn)的異煙肼（INH100 mg/片）、四川抗菌素工業(yè)研究所制藥廠生產(chǎn)的利福平（RFP膠囊150 mg/粒）、北京制藥廠生產(chǎn)的氧氟沙星（OFLX200 mg/片），在對(duì)患者采用高壓液相色譜法實(shí)施檢測(cè)前，2 d內(nèi)停用所有抗結(jié)核藥物和抗生素藥物，但是糖尿病患者的血糖藥物繼續(xù)服用[2]。在2 d后，讓患者空腹服用0.4 INH、0.6 RFH、0.6OFLX，患者口服抗結(jié)核藥物后，分別在0.5 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、9.0 h、12.0 h、16.0 h 和24 h時(shí)間段對(duì)患者進(jìn)行靜脈抽血，采用高壓液相色譜法實(shí)施檢測(cè)患者血液中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并做好詳細(xì)記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者服用三種抗結(jié)核藥物后的血清藥物濃度和肝臟代謝情況，并做好詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中對(duì)所有相關(guān)數(shù)據(jù)的處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0實(shí)施處理，計(jì)數(shù)資料實(shí)施 χ2檢驗(yàn)，用（%）表示，計(jì)量資料應(yīng)用（±s）來(lái)進(jìn)行表示，用 t檢驗(yàn)，當(dāng) P<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者服藥后不同時(shí)間段血清的藥物濃度對(duì)比分析，觀察組和對(duì)照組在INH中參數(shù)tmax具有顯著差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組和對(duì)照組在RFP中無(wú)顯著差異，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義組間具有明顯差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組患者服藥后不同時(shí)間段血清的藥物濃度對(duì)比分析[（±s），n=30]

表1 兩組患者服藥后不同時(shí)間段血清的藥物濃度對(duì)比分析[（±s），n=30]

服藥后時(shí)間（h）INH(劑量為0.4） RFP(劑量為0.6） OFLX（劑量為0.6）觀察組 對(duì)照組 觀察組 對(duì)照組0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 4.0 6.0 9.0 12.0 16.0 24.0 7.52±3.01 6.84±1.89 5.67±1.84 4.65±2.01 3.54±1.88 1.37±1.03 0.71±0.63 0.18±0.13 000 2.31±2.50 4.12±4.71 6.23±5.50 6.87±4.63 6.80±3.32 4.53±1.93 1.89±0.97 0.56±0.31 0.18±0.10 0.05±0.02 0 1.55±0.04 4.70±3.00 7.70±3.51 11.07±4.34 11.25±4.23 7.57±2.99 5.23±2.20 3.02±2.11 1.64±1.63 0.75±1.64 0 0.66±1.14 3.22±4.60 6.13±6.43 8.37±4.27 10.62±3.86 7.42±1.73 5.34±1.40 3.33±1.63 1.55±0.93 0.62±0.47 0.05±0.10 5.21±2.84 8.41±2.65 9.60±2.30 8.84±1.75 8.01±1.33 5.81±1.23 4.72±1.10 3.65±1.01 2.57±0.80 1.72±0.64 0.84±0.51觀察組 對(duì)照組0.31±0.30 1.18±0.87 2.44±1.36 3.75±1.53 5.13±1.57 5.04±0.83 4.01±1.01 2.49±0.54 1.40±0.46 0.65±0.23 0.16±0.07

兩組患者在OFLX各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比分析，觀察組和對(duì)照組在OFLX 中參數(shù) tmax(h)、t1/2(h)、Cmax（ug/mL)、AUC(ug/(mL·h）之間具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者在OFLX各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比分析[（±s），n=30]

表2 兩組患者在OFLX各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比分析[（±s），n=30]

抗結(jié)核藥物 組別Tmax（h)t1/2(h)Cmax（ug/ml)AUC(ug/(ml.h）INH RFP OFLX觀察組對(duì)照組P觀察組對(duì)照組P觀察組對(duì)照組P 0.55±0.17 1.88±0.50<0.05 2.35±0.97 2.67±1.12>0.05 1.08±0.35 3.12±0.94<0.05 2.71±2.98 1.57±0.21>0.05 3.14±1.92 2.68±0.56>0.05 7.01±2.88 3.65±0.48<0.05 6.87±2.37 7.24±4.72>0.05 9.41±3.18 9.96±3.52>0.05 8.91±1.88 5.27±0.73<0.05 1.80±10.12 30.8±14.05>0.05 78.56±56.43 65.32±18.79>0.05 81.89±20.45 45.89±6.12<0.05

患者服用INH藥物后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分析及不同時(shí)間段血清藥物濃度，詳見表3。

3 討論

臨床醫(yī)學(xué)研究表明：糖尿病病人易患結(jié)核病，而糖尿病對(duì)結(jié)核病的影響要大于結(jié)核病對(duì)糖尿病的影響，臨床普遍認(rèn)為糖尿病的代謝失調(diào)是促發(fā)結(jié)核病的主要機(jī)制，二者相互作用。合并糖尿病肺結(jié)核患者具有起病急、發(fā)病快且消瘦明顯的特征，患者在臨床上表現(xiàn)出的癥狀有：發(fā)熱、咳嗽、咯血、支氣管病灶、肺段或肺葉上出現(xiàn)炎癥等[3]。由于糖尿病代謝紊亂使得結(jié)核病迅速惡化，結(jié)核病的進(jìn)展又加重了糖尿病的代謝紊亂，因此，在臨床治療中，首先要積極控制患者糖尿病，也要對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行有效化療治療，在對(duì)患者進(jìn)行胰島素治療的同時(shí)，要積極給予有效的抗結(jié)核藥物治療，從而達(dá)到控制結(jié)核病繼續(xù)蔓延的目的。該研究主要分析了三種抗結(jié)核藥物藥代動(dòng)力學(xué)，通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度，以便為患者后期治療及時(shí)調(diào)整劑量，確?；颊叻庍_(dá)到安全、可靠且毒副作用小的目的[4]。

表3 患者服用INH藥物后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分析及不同時(shí)間段血清藥物濃度

該研究中，對(duì)合并糖尿病肺結(jié)核與無(wú)糖尿病結(jié)合病人服用的三種抗結(jié)核藥物包含：INH、RFP、OFLX，其中INH能夠?qū)Y(jié)合桿菌產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，要比同劑量的抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)3~5倍，該藥物能夠在患者肝臟內(nèi)代謝為乙酰異煙肼和異煙酸；RFP抗結(jié)核藥物主要經(jīng)過(guò)患者肝微粒體酶脫乙酰代謝，對(duì)于肝藥酶具有一定的誘導(dǎo)作用，在合并糖尿病肺結(jié)核治療中，需要適當(dāng)增加降糖藥的用量，提高患者的臨床治療效果；而OFLX是第三代喹諾酮類藥物，該藥物的分離效果顯著，不會(huì)對(duì)患者肝臟造成任何損害，在控制患者糖尿病的同時(shí)予以抗結(jié)核藥物治療，相比而言，結(jié)核病能夠徹底痊愈，但是療程比較長(zhǎng)，而糖尿病需要終身治療[5]。

綜上所述，該研究中，通過(guò)對(duì)合并糖尿病肺結(jié)核與無(wú)糖尿病結(jié)核病人的三種抗結(jié)核藥物藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行探究并分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：觀察組和對(duì)照組在INH中參數(shù)tmax具有顯著差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和對(duì)照組在RFP中無(wú)顯著差異，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義組間具有明顯差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和對(duì)照組在OFLX中參數(shù)tmax(h)、t1/2(h)、Cmax（ug/mL)、AUC[ug/(mL·h）]之間具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，除此之外，要注意糖尿病病人是否存在隱性糖尿病腎病，避免患者在服藥期間藥物濃度升高，總之，臨床醫(yī)學(xué)界還需要進(jìn)一步對(duì)合并糖尿病肺結(jié)核與無(wú)糖尿病結(jié)核病人的三種抗結(jié)核藥物藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行探究，為患者后期臨床治療和預(yù)后提供用藥指導(dǎo)。

[1]姚永秀.糖尿病合并肺結(jié)核患者藥物性肝損害的發(fā)生及對(duì)抗結(jié)核的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，5（12）：114-116.

[2]陳效友.糖尿病合并結(jié)合病的治療[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，1（21）：224-225.

[3]徐勝輝.2型糖尿病合并肺結(jié)核75例臨床分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，4（25）：116-118.

[4]楊瑩.肺結(jié)核病患者抗結(jié)合藥物不良反應(yīng)345例分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，6（25）：12-13.

[5]白大鵬.抗結(jié)核藥物性急性腎損傷31例臨床分析[J].山東醫(yī)藥，2013，4（19）：201-204.