?

老年認知功能衰退營養(yǎng)干預的研究進展

李騰騰，潘露，曾慧

(中南大學 湘雅護理學院，湖南 長沙 410013)

目前，中國人口正呈現(xiàn)出老齡化、高齡化的發(fā)展趨勢。而老年人伴隨增齡，會出現(xiàn)認知功能衰退，發(fā)展為輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)，甚至進展為阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，不僅嚴重影響老年人的身心健康和生活質量，同時也會給其家庭和社會帶來沉重的負擔。老年認知功能衰退目前尚缺乏有效的治療措施，但有研究[1]顯示，營養(yǎng)素的攝入與老年認知功能存在一定的關系。為此，本文對營養(yǎng)素與老年認知功能關系的研究進展進行綜述，以期為營養(yǎng)干預延緩老年認知功能衰退提供依據。

1老年認知功能與營養(yǎng)素的概述

老年認知功能受多種因素影響，包括遺傳、環(huán)境因素、病理生理特點以及生活方式等[1]。而生活方式中，營養(yǎng)素的攝入是近年來研究比較多的一個領域。營養(yǎng)素的攝入可以通過提供葡萄糖以保證大腦的能量供應，提供脂質和氨基酸以保證足夠的組織構建成分，還可以提供各種酶促反應物質以及內分泌過程所需的微量營養(yǎng)素，包括鐵、鋅、B族維生素、碘等物質，直接影響大腦功能物質以及老年人精神狀態(tài)[2-3]。因此，老年人的認知功能與營養(yǎng)素密切相關。

2老年認知功能與營養(yǎng)素衰退的關系

2.1抗氧化物質有研究[1-2]認為，抗氧化物質可以延緩老年認知功能衰退。營養(yǎng)素中抗氧化物質種類很多，目前研究主要集中在維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、黃酮類、多酚類、番茄紅素等方面。其作用機制可能是通過降低神經元細胞內毒鏈反應所致的自由基介導的細胞損傷來改善認知功能[3]。Valls-Pedret等[4]研究認為，抗氧化物質與認知表現(xiàn)有關，存在心血管疾病風險的老年人可增加抗氧化食物的攝入，尤其是多酚類。補充抗氧化物質可以預防認知功能的衰退，但對已經發(fā)生的認知功能衰退影響并不顯著[5]。Kang等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，長期補充維生素E并不能有效延緩老年女性的認知功能衰退，鼓勵增加水果蔬菜的攝入量來降低老年認知功能障礙的發(fā)生率。建議從食物中攝取抗氧化物質，而非單獨給予抗氧化維生素補充劑，以防止高劑量單一抗氧化補充劑擾亂整個抗氧化系統(tǒng)的平衡。

2.2B族維生素B族維生素的研究多集中在葉酸、維生素B12和維生素B6等方面。葉酸、維生素B12和維生素B6的缺乏，可引起血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高，形成高Hcy血癥，引起學習記憶能力減退，進而造成認知功能障礙[7-8]。De等[9]的研究顯示，B族維生素可以減慢MCI老人的認知功能衰退的速度，尤其是對高Hcy的老人效果更佳；Walker等[10]的研究也顯示，長期補充葉酸和維生素B12可以延緩老年認知功能的衰退，特別是在即時記憶和延時記憶方面；O’Leary等[11]以甲基丙二酸和反鈷胺素作為維生素B12的生物標志物，發(fā)現(xiàn)人體內維生素B12缺乏狀態(tài)時，認知功能衰退和AD的危險性增加。而Marris等[12]對1041名65歲及以上老年人的研究顯示，攝入葉酸、維生素B12或維生素B6與AD的發(fā)生不相關；血清中長時間的維生素B12高含量，還可能會增加AD發(fā)生的風險[13]。B族維生素對老年認知功能的影響研究結果尚不一致，可能與研究對象初始B族維生素水平有關，也可能與B族維生素的補充劑量、時間等因素有關。建議對B族維生素缺乏的老年人予以適量補充，以預防老年認知功能衰退。

2.3維生素D維生素D缺乏與老年認知功能衰退相關。維生素D缺乏在老年人中較普遍，認知功能衰退及AD等腦老化疾病的發(fā)生率也隨增齡急劇上升。維生素D可能是通過抑制炎癥反應、抑制β-淀粉樣蛋白沉積、抗氧化損傷、促進神經營養(yǎng)因子合成、調節(jié)細胞內鈣穩(wěn)態(tài)和免疫調節(jié)作用來發(fā)揮中樞神經系統(tǒng)保護作用，進而延緩認知功能衰退[14]；也可能是維生素D缺乏削弱了中樞神經系統(tǒng)功能，使得其對刺激更敏感或是反應性下降，進而影響認知功能衰退的發(fā)病機制和進展，作用因素包括內源性抗氧化劑水平、ApoE基因型、環(huán)境中的暴露毒素或炎癥介質[15]。未來，維生素D可能會作為AD的潛在生物標志物，被概念化為一種“神經類固醇激素”。進一步的研究需要進行隨機臨床試驗以確定補充維生素D是否可以有效預防或治療AD。

2.4ω-3多不飽和脂肪酸ω-3多不飽和脂肪酸的攝入可降低老年期癡呆發(fā)生的風險，預防與年齡有關的認知功能衰退。ω-3多不飽和脂肪酸有抗炎和血管舒張的特性，可以保護血管，維持大腦的血流灌注。目前對ω-3多不飽和脂肪酸的研究主要集中在二十二碳六烯酸(docosahexaenoic Acid，DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)。此外，DHA可以轉化為具有神經保護作用的神經保護素D1，而AD患者大腦中缺乏神經保護素D1。Titova等[16]的研究顯示，飲食中富含DHA和EPA的70歲以上老年人的認知功能相對較好，5年后，此部分老年人腦中有相對更大的灰質體積；而在認知功能障礙的亞組分析中，DHA-EPA攝入、認知功能和大腦結構之間卻沒有呈現(xiàn)相關關系。Van de Rest等[17]對302名65歲及以上認知功能正常的老人進行了26周的隨機雙盲安慰劑對照試驗，研究對象隨機給予1800 mg/d EPA-DHA、400 mg/d EPA-DHA或安慰劑，未觀察到EPA-DHA對認知功能的顯著影響。ω-3多不飽和脂肪酸對老年認知功能的影響研究需要進行大規(guī)模前瞻性臨床隨機對照試驗，并比較認知功能正常和認知功能障礙的老年人的大腦結構，以更好地解釋其作用機制。

2.5飽和脂肪和膽固醇高飽和脂肪和高膽固醇飲食可增加老年期癡呆發(fā)生的風險[18]。高脂飲食可以通過增加腦部炎癥和脂質過氧化、降低腦源性神經營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)來影響認知功能[19-20]；而高膽固醇血癥是AD發(fā)生的一個危險因素，予以他汀類降膽固醇藥物可以減少老年斑和磷酸化肽蛋白[21]。此外，低密度脂蛋白與高密度脂蛋白的比值過高，AD發(fā)生的危險性也會增加；對絕經期老年婦女認知功能的研究[22]也顯示，低密度脂蛋白和三酰甘油水平的高水平與認知功能損害有關。

2.6糖類有研究[23]顯示，糖類(土豆和大麥)的攝入可以增強記憶力差的老年人的認知功能。Wengreen等[24]對3831名65歲以上老年人進行基線研究，并在隨訪11年后進行調查，均發(fā)現(xiàn)每天至少攝入1次即食麥片的老年人認知表現(xiàn)最差。雖然，目前尚缺乏針對低糖類對老年人認知功能影響的長期研究，但可以確定的是高熱量攝入可以增加認知功能障礙的風險[25]。建議在飲食時進行適度的熱量限制，通過降低氧化損傷反應來降低年齡相關神經元損傷。此外，制作主食時，還應粗細糧搭配，在補充膳食纖維和抗氧化活性物質的同時，還可以減少熱量的攝入。

2.7礦物質雖然過量的鋅離子可以加速AD的病理變化，但是對AD小鼠模型的研究[26]顯示，鋅的補充治療可以減少海馬區(qū)Aβ和肽蛋白的沉積，避免線粒體功能障礙，增加BDNF的水平，改善認知功能；而有研究[27-28]顯示，銅的攝入也可以增加AD發(fā)生的風險，可能需要與反式飽和脂肪酸聯(lián)合作用，加速老年認知功能的減退。Yaffe等[29]的研究則發(fā)現(xiàn)，鋅和銅的攝入對老年人認知功能影響不顯著。建議維持銅鋅的動態(tài)平衡，可能對認知功能有益，需要進一步的研究補充。此外，鐵可以催化氧化還原反應產生活性氧，進而影響認知功能，鐵穩(wěn)態(tài)失衡也是AD神經變性的前兆[30]。而鋁具有一定的神經毒性[31]，也應限制攝入。

3小結

老年認知功能衰退目前尚無有效的治療方法，非藥物治療方法是減緩認知功能衰退的重要手段，而營養(yǎng)干預作為一種成本低、適用性廣的干預方式就顯得尤為重要。目前，營養(yǎng)干預的研究結果尚存在不一致，可能與研究對象的營養(yǎng)狀況、干預方式(如營養(yǎng)素補充的劑型、劑量、單獨或聯(lián)合補充、使用頻率等)、干預時間長短等不同有關。建議后續(xù)研究可以加強對維生素D作為一種潛在的“神經甾體激素”的機制研究，并針對低糖類飲食對認知功能影響的長期效果開展研究，還可以對不同營養(yǎng)素組合補充的效果進行比較，以期為制定科學的營養(yǎng)干預標準提供參考。

【 關鍵詞 】老年；認知功能；營養(yǎng)素

【 參考文獻 】

[1] Devore E E,Kang J H,Stampfer M J,et al.The association of antioxidants and cognition in the nurses’ health study[J].Am J Epidemiol,2013,177(1):33-41.

[2] Shah R.The role of nutrition and diet in Alzheimer disease:A systematic review[J].J Am Med Dir Assoc,2013,14(6):398-402.

[3] Feng Y,Wang X.Antioxidant therapies for Alzheimer’s disease[J].Oxid Med Cell Longev,2012(2012):17.

[4] Valls-Pedret C,Lamuela-Raventos R M,Medina-Remon A,et al.Polyphenol-rich foods in the mediterranean diet are associated with better cognitive function in elderly subjects at high cardiovascular risk[J].J Alzheimers Dis,2012,29(4):773-782.

[5] Dumont M,Lin M T,Beal M F.Mitochondria and antioxidant targeted therapeutic strategies for Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis,2010,20(Suppl 2):S633-S643.

[6] Kang J H,Cook N,Manson J,et al.A randomized trial of vitamin E supplementation and cognitive function in women[J].Arch Intern Med,2006,166(22):2462-2468.

[7] 王蓓蕓,燕虹,鐘遠,等.老年輕度認知障礙患者血脂、葉酸、維生素B12和甲狀腺激素水平的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2011,20(35):4464-4466.

[8] Vogel T,Dali-Youcef N,Kaltenbach G,et al.Homocysteine,vitamin B12,folate and cognitive functions:A systematic and critical review of the literature[J].Int J Clin Pract,2009,63(7):1061-1067.

[9] De Jager C A,Oulhaj A,Jacoby R,et al.Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment:A randomized controlled trial[J].Int J Geriatr Psychiatry,2012,27(6):592-600.

[10]Walker J G,Batterham P J,Mackinnon A J,et al.Oral folic acid and vitamin B-12 supplementation to prevent cognitive decline in community-dwelling older adults with depressive symptoms--the beyond ageing project:A randomized controlled trial[J].Am J Clin Nutr,2012,95(1):194-203.

[11]O’Leary F,Allman-Farinelli M,Samman S.Vitamin B(1)(2) status,cognitive decline and dementia:A systematic review of prospective cohort studies[J].Br J Nutr,2012,108(11):1948-1961.

[12]Morris M C,Evans D A,Schneider J A,et al.Dietary folate and vitamins B-12 and B-6 not associated with incident Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis,2006,9(4):435-443.

[13]Kim J M,Stewart R,Kim S W,et al.Changes in folate,vitamin B12 and homocysteine associated with incident dementia.[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79(8):864-868.

[14]陸燕,黃高忠.維生素D與老年認知功能障礙相關性的研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2011,5(19):5725-5728.

[15]Annweiler C,Llewellyn D J,Beauchet O.Low serum vitamin D concentrations in Alzheimer’s disease:A systematic review and meta-analysis[J].J Alzheimers Dis,2013,33(3):659-674.

[16]Titova O E,Sjogren P,Brooks S J,et al.Dietary intake of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids is linked to gray matter volume and cognitive function in elderly[J].Age (Dordr),2013,35(4):1495-1505.

[17]Van de Rest O,Geleijnse J M,Kok F J,et al.Effect of fish oil on cognitive performance in older subjects:A randomized,controlled trial[J].Neurology,2008,71(6):430-438.

[18]Kalmijn S,Launer L J,Ott A,et al.Dietary fat intake and the risk of incident dementia in the Rotterdam Study[J].Ann Neurol,1997,42(5):776-782.

[19]Pistell P J,Morrison C D,Gupta S,et al.Cognitive impairment following high fat diet consumption is associated with brain inflammation[J].J Neuroimmunol,2010,219(1/2):25-32.

[20]Park H R,Park M,Choi J,et al.A high-fat diet impairs neurogenesis:involvement of lipid peroxidation and brain-derived neurotrophic factor[J].Neurosci Lett,2010,482(3):235-239.

[21]Kurata T,Miyazaki K,Kozuki M,et al.Atorvastatin and pitavastatin improve cognitive function and reduce senile plaque and phosphorylated tau in aged APP mice[J].Brain Res,2011(1371):161-170.

[22]Li J,Wang Y J,Zhang M,et al.Vascular risk factors promote conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease[J].Neurology,2011,76(17):1485-1491.

[23]Kaplan R J,Greenwood C E,Winocur G,et al.Cognitive performance is associated with glucose regulation in healthy elderly persons and can be enhanced with glucose and dietary carbohydrates[J].Am J Clin Nutr,2000,72(3):825-836.

[24]Wengreen H,Nelson C,Munger R G,et al.Prospective study of ready-to-eat breakfast cereal consumption and cognitive decline among elderly men and women[J].J Nutr Health Aging,2011,15(3):202-207.

[25]Roberts R O,Roberts L A,Geda Y E,et al.Relative intake of macronutrients impacts risk of mild cognitive impairment or dementia[J].J Alzheimers Dis,2012,32(2):329-339.

[26]Corona C,Masciopinto F,Silvestri E,et al.Dietary zinc supplementation of 3xTg-AD mice increases BDNF levels and prevents cognitive deficits as well as mitochondrial dysfunction[J].Cell Death Dis,2010,1(10):e91.

[27]Brewer G J.Copper toxicity in Alzheimer’s disease:cognitive loss from ingestion of inorganic copper[J].J Trace Elem Med Biol,2012,26(2-3):89-92.

[28]Morris M C,Evans D A,Tangney C C,et al.Dietary copper and high saturated and trans fat intakes associated with cognitive decline[J].Arch Neurol,2006,63(8):1085-1088.

[29]Yaffe K,Clemons T E,Mcbee W L,et al.Impact of antioxidants，zinc，and copper on cognition in the elderly:A randomized，controlled trial[J].Neurology,2004,63(9):1705-1707.

[30]Smith M A,Zhu X,Tabaton M,et al.Increased iron and free radical generation in preclinical Alzheimer disease and mild cognitive impairment[J].J Alzheimers Dis,2010,19(1):363-372.

[31]Frisardi V,Solfrizzi V,Capurso C,et al.Aluminum in the diet and Alzheimer’s disease:From current epidemiology to possible disease-modifying treatment[J].J Alzheimers Dis,2010,20(1):17-30.

(本文編輯：沈園園)

【 文章編號 】1008-9993(2015)03-0028-03

【 中圖分類號 】R749.1+6

【 文獻標志碼 】A

doi：10.3969/j.issn.1008-9993.2015.03.008

【 通信作者 】曾慧，E-mail：zenghui@csu.edu.cn

【 作者簡介 】李騰騰，碩士在讀，主要研究方向為老年護理

【 基金項目 】湖南省重點學科項目護理學(B121053337)

【 收稿日期 】2014-05-24【 修回日期 】2014-10-03