楊凱，朱悅琦，程英升

·綜述General review·

食管良性狹窄藥物鎂合金可降解支架研究現(xiàn)狀及展望

楊凱，朱悅琦，程英升

支架在食管良性狹窄的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。臨床應(yīng)用的支架主要為金屬支架，可分為永久性支架和暫時性可回收支架。永久性金屬支架長期植入易引起炎性增生、支架內(nèi)再狹窄、穿孔、出血等并發(fā)癥，暫時性可回收金屬支架植入后1周內(nèi)需取出，以避免食管瘢痕修復(fù)及支架內(nèi)組織增生導(dǎo)致其取出困難、遠(yuǎn)期食管再狹窄復(fù)發(fā)率高。藥物洗脫支架在心血管系統(tǒng)疾病的治療中已處于臨床使用階段，消化道藥物洗脫支架目前處于研制及動物實驗階段；鎂合金可降解支架已經(jīng)在心血管系統(tǒng)廣泛應(yīng)用。隨著生物工程材料的發(fā)展，藥物鎂合金可降解支架已成為食管支架研究的熱點(diǎn)和前沿。本文對藥物鎂合金可降解支架研發(fā)的現(xiàn)狀和展望進(jìn)行全面詳細(xì)闡述，重點(diǎn)介紹支架工藝：支架成型，覆膜改性，載藥處理。

食管支架；可降解；鎂合金；食管良性狹窄

目前，消化道支架的臨床應(yīng)用已經(jīng)很普遍，如消化道良惡性狹窄、出血、瘺、穿孔和腸梗阻等均可以選擇支架治療。各種良性疾?。ㄈ缤庠葱允彻軗p傷、外科術(shù)后、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)及黏膜下剝離術(shù)、放療后、賁門失遲緩癥、胃食管反流性疾病等）所引起的食管良性狹窄仍是臨床常見的棘手問題。食管良性狹窄目前還缺乏有效的治療手段。支架置入是當(dāng)前治療的趨勢。塑料支架置入后再狹窄率高、需反復(fù)更換；永久性金屬支架植入后移位率高，長期存在易引起炎性增生、支架內(nèi)再狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致食管穿孔、出血等并發(fā)癥；暫時性金屬支架遠(yuǎn)期狹窄復(fù)發(fā)率高。支架植入后再狹窄的原因很多，如炎性增生、肉芽組織增生過度堵塞管腔的上下端、瘢痕形成等［1-4］。而再狹窄則是導(dǎo)致支架通暢時間縮短的最大危險因素，也是影響患者生存時間、生活質(zhì)量和增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)很重要的原因［5］。食管支架置入后再狹窄和支架取出困難的問題一直未能解決。隨著高分子材料的深入研究，生物可降解支架被認(rèn)為是支架發(fā)展的主要方向。研究中的可降解鎂合金支架主要有［6-8］：AE31（3%鋁、1%鋅）、ZK60（6%鋁、0.3%錳），WE42（4%釔、0.6%鋯、3.4%稀有金屬），錸釔鎂合金支架，鎂鋅鋰合金支架等。目前生物可降解鎂合金支架主要應(yīng)用于心血管系統(tǒng)（冠脈支架）。與傳統(tǒng)血管支架相比有以下優(yōu)勢［9-10］：①具有良好的彈性形狀記憶功能和物理機(jī)械性能，擴(kuò)張內(nèi)徑較大，不易發(fā)生再狹窄；②支架與管腔的相容性明顯好于金屬支架和塑料支架，可避免后期的內(nèi)膜增殖；③植入后在一定時間內(nèi)降解，轉(zhuǎn)化為對人體無害的小分子排出體外，即使發(fā)生支架意外脫落，也可以通過人體降解吸收后消失；④可在同一病變處進(jìn)行多次介入干預(yù)，對兒童更加合適；⑤降解產(chǎn)物鎂還是人體豐富的陽離子，具有抗心律失常作用。

1　支架材料選擇

可降解支架力學(xué)性能和降解性對于食管支架起決定性作用，所以材料選擇至關(guān)重要，支架作為一種異物，植入體內(nèi)應(yīng)考慮遠(yuǎn)期療效及安全性。理想的支架應(yīng)當(dāng)是支架骨架置入后在短期內(nèi)發(fā)揮力學(xué)支撐作用，待治療作用完成后完全降解，避免對管壁組織的長期異物刺激，并且在支架體內(nèi)降解行為完成以前可以緩釋抗炎或者抗細(xì)胞增殖藥物，以降低支架植入后的炎性增生、瘢痕形成［10-11］。

目前研究熱點(diǎn)是人工合成高分子材料［12］，主要包括可降解高分子聚合物［13-14］和可降解金屬［10-11，15］兩大類。

可降解鎂合金目前被認(rèn)為是最具有前景的可降解材料。鎂合金作為一種新型可降解材料，具有優(yōu)良的生物相容性和綜合力學(xué)性能，近年來正吸引著越來越多研究者的關(guān)注，并且已經(jīng)被用于制備冠脈血管支架而應(yīng)用于臨床［10-11］。然而，高的腐蝕速率限制了鎂合金的醫(yī)學(xué)應(yīng)用［16-18］，降解速率過快會使支架的機(jī)械力學(xué)性能下降；較高濃度的腐蝕產(chǎn)物會產(chǎn)生局部堿化、氫氣釋放和局部鎂離子濃度過高等不良反應(yīng)；腐蝕速度過快導(dǎo)致支架的再狹窄，因此提高鎂合金耐腐蝕至關(guān)重要。鎂合金的耐腐蝕性問題可通過2方面來解決［16-18］：①嚴(yán)格限制鎂合金中的Fe、Cu、Ni等雜質(zhì)元素的含量，并且加入如Ca、Sr等降低鎂晶粒大小，并且采用不同的鍛造工藝；②對鎂合金進(jìn)行表面處理［19］，根據(jù)不同的耐腐蝕性要求，可選擇化學(xué)表面處理、陽極氧化處理、有機(jī)物涂覆、電鍍、化學(xué)鍍、熱噴涂等方法處理。傳統(tǒng)的表面涂層技術(shù)包括稀土轉(zhuǎn)化涂層、氧化錳轉(zhuǎn)化涂層、電鍍鋅涂層和氟轉(zhuǎn)化涂層等，還有報道表面采用循環(huán)擠壓工藝（CEC）可以改善鎂合金的機(jī)械性能，同時延緩其降解時間［15］。最新研究表明，采用微弧氧化（MAO）并封孔的方法制備的耐腐蝕性陶瓷膜［20-21］，可使鎂合金耐腐蝕阻抗提高，鎂離子釋放速率下降，同時具有良好的生物相容性。最新Peng等［22］研究表明可降解鎂合金支架本身具有抗炎活性，主要是降解產(chǎn)物鎂離子參與抗炎過程。

2　鎂合金支架工藝

2.1鎂合金支架成型工藝

金屬支架是用金屬管刻蝕或用金屬絲編織成的絲網(wǎng)狀環(huán)面?？山到獠牧先埸c(diǎn)不高，不易采用蝕刻鏤空的加工方法，高分子材料普通的成型方法難以滿足管腔支架的精細(xì)結(jié)構(gòu)的要求，所以只能先把可降解聚合物通過熔融紡絲或溶液鑄模切割成細(xì)絲，再在模具上纏繞成設(shè)計的支架形狀。

2.2覆膜改性工藝

裸支架覆膜工藝主要分為以下4種［23-24］。

2.2.1受控條件下通過膨脹成管達(dá)到覆膜效果，常見的是聚四氟乙烯。特點(diǎn)是結(jié)構(gòu)中形成許多微小氣孔，具有多微孔結(jié)構(gòu)、柔軟而有韌性、耐化學(xué)性能和徑向膨脹性能佳、摩擦系數(shù)低等。缺點(diǎn)是工藝不易控制。

2.2.2特制外科縫合線或粘合劑將高分子覆膜固定在支架上，可將片狀膜卷到支架或者筒狀膜套到支架上，常見的是聚酯膜。特點(diǎn)是韌性較高、力學(xué)性能較好；缺點(diǎn)是支架與膜的結(jié)合力差，膜極易脫落。

2.2.3覆膜材料溶解呈溶液后，支架浸漬后揮發(fā)溶劑得到覆膜支架，常見的是聚氨酯、硅膠和可降解聚合物。特點(diǎn)是操作簡便，適用大多數(shù)覆膜支架制備?？山到饩酆衔镫m然強(qiáng)度和耐腐蝕性較聚氨酯和硅膠膜差，但其可以在一定時間內(nèi)降解，不會引起中毒、過敏等不良反應(yīng)。

2.2.4將聚合物溶液噴涂至支架表面獲得覆膜支架，比較先進(jìn)的是靜電紡絲噴涂法。該方法操作簡便，但覆膜效果不很均勻，不適合具有大量孔洞結(jié)構(gòu)的支架。

2.3載藥處理工藝

目前大部分管腔支架僅僅起到擴(kuò)張支撐的作用，不能完全解除管腔的狹窄和再阻塞，還會出現(xiàn)炎性增生反應(yīng)、纖維瘢痕形成等并發(fā)癥，因此必須輔助藥物進(jìn)行治療，從而開發(fā)了藥物支架的應(yīng)用。

根據(jù)治療目的不同，支架中藥物主要分兩類：一類是抗再狹窄藥物，包括雷帕霉素、紫杉醇、更生霉素等；另一類是功能性藥物，包括抗癌藥物如：紫杉醇、阿霉素、布洛芬等。Yamawaki等［25］首次進(jìn)行了PLLA支架載荷性能研究，將抗再狹窄藥物載荷到支架中，實驗證實可有效抑制冠脈的再狹窄。

藥物支架是指支架在起支撐作用的同時進(jìn)行局部治療，目的是不引起全身性反應(yīng)的情況下，使藥物在局部達(dá)到較高的濃度，實現(xiàn)特定的生物學(xué)功能。目前藥物支架主要有以下4種載藥處理方式［26］：①直接將藥物涂敷在支架表面。該方法操作簡單，但是帶藥量少，而且容易在短時間內(nèi)釋放完畢，甚至在植入過程中損失很多，不能起到緩釋效果，遠(yuǎn)期療效差；②把藥物和載體共混涂于支架上或者使用多孔涂層緩釋，其載體主要是可降解聚合物，如PLA、PGA、聚乙酸丙酯等。植入過程藥物不會損失，藥物緩釋效果明顯；③將藥物分子接枝到支架主體或覆膜材料的反應(yīng)性官能團(tuán)（如羥基端、羧基端等）上達(dá)到永久載藥的效果，載藥效果持久；④在覆膜上再被覆一層可降解的高分子膜，在2層膜之間包埋藥物，這樣可以達(dá)到較好的藥物緩釋功能。

消化道良性病變中應(yīng)用的藥物，主要分為抗炎藥和抗細(xì)胞增殖藥兩大類?？寡姿幰缘厝姿蔀榇?，主要用于早期炎性反應(yīng)期，其抗炎機(jī)制復(fù)雜，可以通過抑制表達(dá)細(xì)胞黏附因子和有關(guān)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄，抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞滲出向炎癥部位聚集，抑制這些細(xì)胞的活動，減少其在炎癥區(qū)域血管內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附和聚集；降低許多細(xì)胞因子的產(chǎn)生：如白介素1～6、8，腫瘤壞死因子-γ（TNF-γ），細(xì)胞黏附因子，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子；降低血漿補(bǔ)體濃度，通過抑制誘導(dǎo)性一氧化氮（NO）合酶基因轉(zhuǎn)錄，減少NO的產(chǎn)生，從而起到強(qiáng)大的抗炎作用［22，27-28］?？辜?xì)胞增殖藥物以紫杉醇為代表，通過干擾細(xì)胞微管功能、抑制細(xì)胞向有絲分裂期（G2期）轉(zhuǎn)化，抑制細(xì)胞增生。其防止支架內(nèi)再狹窄主要是通過抑制支架損傷血管肌層后產(chǎn)生的修復(fù)反應(yīng)，即血管中層的平滑肌細(xì)胞增生和遷移來實現(xiàn)的。其作用機(jī)制為穩(wěn)定微管，使紡錘體失去正常功能，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。同時紫杉醇能夠有效地抑制平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的增生與遷移，體內(nèi)外研究表明，能有效地阻止或減輕血管、尿道、膽管和食管等多處的狹窄及纖維化進(jìn)程［29-30］。

洗脫藥物必須在優(yōu)化濃度范圍內(nèi)才可以發(fā)揮其最大的藥效。當(dāng)濃度高于或者低于一定范圍時將會產(chǎn)生毒性或不良反應(yīng)，因此藥物的控釋方式同樣對藥物洗脫支架的療效具有重要影響［31］。對于醫(yī)用植入體類的給藥方式，某一種藥物制劑可以存在很多調(diào)控藥物釋放的方式［32］：①多種藥物聚合物混合給藥；②多種藥物透過覆蓋的聚合物膜給藥；③多種藥物通過覆膜的溶脹釋放給藥；④多種藥物裝載植入器械微孔內(nèi)給藥；⑤多種藥物通過涂層溶蝕降解給藥等。隨著疾病對綜合性和智能型藥物治療的要求，實現(xiàn)智能型藥物控釋成為主要的研究趨勢。納米技術(shù)為分級藥物釋放提供了可能的藥物載體。基于納米技術(shù)的靜電紡絲纖維是一種具有高孔隙率、纖維直徑微納米級的多孔纖維，在靜電紡過程中可以將藥物以多種方式負(fù)載到纖維內(nèi)，實現(xiàn)藥物的控釋和活性保護(hù)，臨床研究上作為藥物釋放的優(yōu)良載體。目前靜電紡纖維的載藥方式主要通過共混、吸附、組裝、同軸和乳液等方式將不同的藥物包裹到纖維支架內(nèi)，制備出混合、核殼、表面涂覆等載藥方式。這些方法都難于實現(xiàn)藥物的長效緩慢釋放。Nebeker等［33］研究將藥物預(yù)裝載到介孔二氧化硅納米顆粒中，再將載藥納米顆粒復(fù)合到靜電紡PLA纖維中，實現(xiàn)了藥物的長效緩慢釋放。

近年來，血管藥物支架兼有抗管腔重塑和抗增殖作用，已使管腔狹窄率明顯降低。隨著研究的不斷深入，攜帶有2種或者2種以上藥物的復(fù)合藥物可降解支架的研制是目前的熱點(diǎn)和方向。攜帶2種或2種以上藥物的新一代抗炎（地塞米松）抗增殖（紫杉醇）復(fù)合藥物涂層可降解鎂合金支架是食管良性狹窄支架研制的趨勢和熱點(diǎn)，有望降低再狹窄。

3　可降解鎂合金支架性能要求

3.1生物相容性

消化道可降解支架主要是組織相容性。支架材料本身或者其降解產(chǎn)物必須無毒，不會引起炎性和（或）免疫排斥反應(yīng)，組織相容性好。冠脈可降解鎂合金支架研究表明鎂合金有良好的人體生物相容性。

3.2降解性能

支架因化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致降解，其產(chǎn)物必須無毒、不能在體內(nèi)蓄積、能被人體代謝排出體外。通過控制鎂合金支架材料組成及支架表面處理技術(shù)來控制其降解速度。如通過采用不同鍛造工藝及表面處理來降低鎂合金支架的降解率［19-21］，達(dá)到臨床上消化道對其降解率的不同要求。

3.3藥物緩釋功能

支架置入后對機(jī)體來說是異物，機(jī)體會產(chǎn)生排異反應(yīng)，導(dǎo)致食管的炎性反應(yīng)和瘢痕增生，最終導(dǎo)致食管的再狹窄，可以通過控制藥物載體的降解速度來控制藥物的釋放速度，不僅可以減少初期藥物大量釋放的不良作用，而且可以延長藥物作用時間以來持續(xù)地抗炎抗瘢痕形成。通過不同的載藥處理方式研究顯示，控制基質(zhì)降解及藥物釋放速度，藥物釋放可以持續(xù)數(shù)周、數(shù)月、甚至超過1年［30-31］。

3.4物理性能

物理性能主要包括表面覆蓋率、支架伸展性及支架縱向縮短率。血管研究表明［8，17-18］鎂合金支架的伸展性與金屬支架相似，支架彈性差、需要球囊擴(kuò)張，縱向所得率相對較小。

3.5力學(xué)性能

支架植入過程中，為打開支架所施加的擴(kuò)張力和支架對管壁的徑向支撐力是支架力學(xué)性能的2個重要技術(shù)指標(biāo)。徑向支撐力決定支架展開后能否牢固貼附于管壁。動物實驗及臨床應(yīng)用證實鎂合金可降解支架有較好的支撐性能［8-9］。

目前食管可降解支架研究主要聚焦于高分子生物材料，鎂合金可降解支架尚未見報道，鑒于應(yīng)用于冠脈支架研究的成果，鎂合金可降解支架可能是下一代食管可降解支架研究的方向。①鎂合金腐蝕速度過快會導(dǎo)致支架的再狹窄，因此提高鎂合金耐腐蝕性成為食管鎂合金可降解支架研制的重點(diǎn)；鍛造工藝及表面處理技術(shù)是其研究的趨勢和熱點(diǎn)，如采用循環(huán)擠壓工藝改善其機(jī)械性能，采用微氧化弧制備耐腐蝕陶瓷膜表面處理技術(shù)，使鎂合金耐腐蝕阻抗提高。這方面依賴生物材料技術(shù)的發(fā)展和研究。②支架置入后局部發(fā)生炎性反應(yīng)及纖維細(xì)胞增殖形成瘢痕造成食管再狹窄，預(yù)防再狹窄是食管支架研制的另一個要求。所以單種及攜帶2種或2種以上藥物支架、如何控制藥物釋放速度和時間是食管可降解支架研制的主要趨勢，如抗炎藥物（地塞米松）緩釋支架，抗瘢痕（紫杉醇）藥物緩釋支架，以及抗炎、抗瘢痕2種藥物結(jié)合及藥物控釋的先后（分級控釋）可以起到初期消炎、后期抗瘢痕作用，預(yù)防再狹窄。食管藥物控釋可降解鎂合金支架的研制有賴于生物工程的研究發(fā)展及不斷創(chuàng)新。

［1］Zhao JG，Li YD，Cheng YS，et al.Long-term safety and outcome of a temporary self-expanding metallic stent for achalasia:a prospective study with a 13-year single-center experience［J］.Eur Radiol，2009，19:1973-1980.

［2］Li YD，Tang GY，Cheng YS，et al.13-year follow-up of a prospective comparison of the long-term clinical efficacy of temporary self-expanding metallic stents and pneumatic dilatation for the treatment of achalasia in 120 patients［J］.AJR Am J Roentgenol，2010，195:1429-1437.

［3］Zhu YQ，Cheng YS，Li F，et al.Application of the newly developed stents in the treatment of benign cardia stricture:an experimental comparative study［J］.Gastrointest Endosc，2011，73: 329-337.

［4］Zhu YQ，Cheng YS，Li MH，et al.Temporary self-expanding cardia stents for the treatment of achalasia:an experimental study in dogs［J］.Neurogastroenterol Motil，2010，22:1240-1247，e321-e322.

［5］Wassef W，Syed I.Designer stents:are we there yet？［J］.Gastrointest Endosc.2007，66:804-808.

［6］Singh SS，Roy A，Lee BE.A study of Strontium doped Calcium phosphate coatings on AZ31［J］.Mater Sci Eng C Mater Biol Appl，2014:357-365.

［7］Lu P，Cao L，Liu Y，et al.Evaluation of Magnesium ions release，biocorrosion，and hemocompatibility of MAO/PLLA-modified Magnesium alloy WE42［J］.J Biomed Mater Res B Appl Biomater，2011，96:101-109.

［8］殷毅，張強(qiáng)，齊崢嶸，等.微弧氧化ZK60鎂合金生物安全性和降解性的體內(nèi)實驗研究［J］.中國骨傷，2013，26：423-428.

［9］席玉勝.可降解心血管支架材料發(fā)展的優(yōu)勢與趨勢［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14：6397-6400.

［10］朱悅琦，程英升，李明華.生物可降解支架在良性管腔狹窄成形術(shù)中應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.介入放射學(xué)雜志，2008，17：675-680.

［11］Waksman R，Erbel R，Di Mario C，et al.Early-and long-term intravascularultrasoundandangiographicfindingsafter bioabsorbable Magnesium stent implantation in human coronary arteries［J］.JACC Cardiovasc Interv，2009，2:312-320.

［12］Jagur-Grodzinski J.Polymers for tissue engineering，medical devices，and regenerative medicine.Concise general review of recent studies［J］.Polym Adv Technol，2006，17:395-418.

［13］李菁，陳大凱，任杰.聚乳酸立構(gòu)復(fù)合物的研究最新進(jìn)展與應(yīng)用展望［J］.高分子通報，2011：33-39.

［14］Lorenzo-Zú?iga V，Moreno-De-Vega V，Marín I，et al.Biodegradable stents in gastrointestinal endoscopy［J］.World J Gastroenterol，2014，20:2212-2217.

［15］Wu Q，Zhu S，Wang L，et al.The microstructure and properties of cyclic extrusion compression treated Mg-Zn-Y-Nd alloy for vascular stent application［J］.J Mech Behav Biomed Mater，2012，8:1-7.

［16］張曉，梁敏潔，廖海洪，等.生物醫(yī)用鎂合金腐蝕與防護(hù)的研究進(jìn)展［J］.熱加工工藝，2014，43：9-12.

［17］李濤，張海龍，何勇，等.生物醫(yī)用鎂合金研究進(jìn)展［J］.功能材料，2013，44：2913-2918.

［18］金耀華，高巍，王正品，等.可降解稀土鎂合金模擬血管支架腐蝕研究［J］.稀土，2013，34：31-34.

［19］曾榮昌，孔令鴻，陳君，等.醫(yī)用鎂合金表面改性研究進(jìn)展［J］.中國有色金屬學(xué)報，2011，21：35-43.

［20］陳宏，郝建民.醫(yī)用鎂合金ZrO2陶瓷膜制備及其骨生物活性研究［J］.稀有金屬材料與工程，2014，45：150-153.

［21］趙曉鑫，馬穎，孫鋼.鎂合金微弧氧化研究進(jìn)展［J］.鑄造技術(shù)，2013，36：45-47.

［22］Peng Q，Li K，Han Z，et al.Degradable magnesium-based implant materials with anti-inflammatory activity［J］.J Biomed Mater Res A，2013，101:1898-1906.

［23］王精兵，程永德.重視覆膜支架在外周血管病中的應(yīng)用［J］.介入放射學(xué)雜志，2007，16：577-579.

［24］黃瑩瑩，齊民，楊大智，等.冠脈支架表面PLGA涂層制備及其血液相容性研究［J］.功能材料，2006，37：411-414.

［25］Yamawaki T，Shimokawa H，Kozai T，et al.Intramural delivery of a specific tyrosine kinase inhibitor with biodegradable stent suppresses the restenotic changes of the coronary artery in pigs in vivo［J］.J Am Coll Cardiol，1998，32:780-786.

［26］Khandare J，Minko T.Polymer-drug conjugates:Progress in polymeric prodrugs［J］.Prog Polym Sci，2006，31:359-397.

［27］Ribichini F，Tomai F，Paloscia L，et al.Steroid-eluting stents in patientswithacutecoronarysyndrome:thedexamethasone eluting stent Italian registry［J］.Heart，2007，93:598-600.

［28］Han SH，Ahn TH，Kang WC，et al.The favorable clinical and angiographic outcomes of a high-dose dexamethasone-eluting stent: randomized controlled prospective study［J］.Am Heart J，2006，152:887.e1-e7.

［29］Wang R，Ghahary A，Shen Q，et al.Hypertrophic scar tissues and fibroblasts produce more transforming growth factor-beta1 mRNA and protein than normal skin and cells［J］.Wound Repair Regen，2000，8:128-137.

［30］van der Giessen WJ，Lincoff AM，Schwartz RS，et al.Marked inflammatory sequelae to implantation of biodegradable and nonbiodegradablepolymersinporcinecoronaryarteries［J］. Circulation，1996，94:1690-1697.

［31］Kaparissides C，Alexandridou S，Kotti K，et al.Recent advances in novel drug delivery systems［J］.Int J Pharm Tech Res，2010，2: 2025-2027.

［32］Sousa JE，Serruys PW，Costa MA.New frontiers in cardiology: drug-eluting stents:Part I［J］.Circulation，2003，107:2274-2279.

［33］Nebeker JR，Virmani R，Bennett CL，et al.Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents:a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports（RADAR）project［J］.J Am Coll Cardiol，2006，47:175-181.

The application of drug-eluting biodegradable magnesium alloy stent in treating esophageal benignstricture：current research status and prospect

YANG Kai，ZHU Yue-qi，CHENG Ying-sheng.Department of Radiology，Shanghai Sixth People's Hospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200233，China

CHENG Ying-sheng，E-mail：chengyingsheng@hotmail.com

Stent implantation plays a more and more important role in the treatment of benign esophageal stenosis.Metal stents are most commonly used in the clinical practice，which can be classified into permanent stents and temporary retrieval stents.Permanent implantation of metal stents is easy to cause complications such as inflammatory hyperplasia，in-stent restenosis，perforation，bleeding，etc.Temporary retrieval stents should be removed with one week after it is implanted in order to avoid esophageal scar tissue repair and in-stent tissue hyperplasia，which can cause difficulty in its removing and produce higher recurrence rate of esophageal restenosis.Clinically，drug-eluting stents have already been used in cardiovascular system procedures，but at present the gastrointestinal drug-eluting stents are still in development and animal experiment stage.Biodegradable magnesium alloy stents have been widely employed in cardiovascular system procedures.With the rapid development of biological engineering materials，drug-eluting magnesium alloy stent has become a hot spot and the frontier in research field.This paper aims to make a comprehensive review about the current research status and prospect of the drug-eluting magnesium alloy stents，focusing on the stent technology，stent molding，coating modification，and the treatment of drug-eluting.（J Intervent Radiol，2015，24：452-456）

esophageal stent；biodegradability；magnesium alloy；benign esophageal stricture

R571.1

A

1008-794X（2015）-05-0452-05

2014-07-12）

（本文編輯：俞瑞綱）

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.05.023

國家自然科學(xué)基金（81371659）

200233上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院放射科

程英升E-mail：chengyingsheng@hotmail.com