袁帥，江璐，朱力，盧龍坤，馬金龍，吳豫

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院體檢中心，上海200433; 2.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院實驗診斷科，上海200433)

上海地區(qū)6 112例健康體檢者血清甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體檢測結(jié)果分析

袁帥1，江璐1，朱力2，盧龍坤2，馬金龍1，吳豫2

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院體檢中心，上海200433; 2.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院實驗診斷科，上海200433)

目的調(diào)查上海地區(qū)體檢人群甲狀腺功能異常的情況以及在健康體檢中的必要性。方法選擇6 112名進行健康體檢并接受甲狀腺功能檢測的上海地區(qū)人員。受檢人員清晨空腹取靜脈血，使用西門子ADVIA CENTAUR XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清三碘甲狀原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果在6 112名受檢者中，甲狀腺功能亢進(甲亢)、甲狀腺功能減退(甲減)、亞臨床甲亢及亞臨床甲減的檢出率分別為0.47、0.34、0.62及2.55，甲狀腺疾病女性發(fā)病率高于男性(P=0.001)。女性受檢者血清甲狀腺激素或自身抗體異常率也顯著高于男性受檢者(P=0.001)。10.37%的受檢者血清甲狀腺激素正常，但甲狀腺自身抗體水平升高。隨著年齡的增長，甲狀腺疾病的發(fā)病率和血清甲狀腺激素或自身抗體異常率均呈明顯增高趨勢。結(jié)論上海地區(qū)甲狀腺功能紊亂以甲減和亞臨床甲減為主，女性發(fā)病率高于男性，且與年齡相關(guān)。在健康體檢中加入甲狀腺功能及相關(guān)自身抗體檢查是非常必要和有價值的。

甲狀腺激素;甲狀腺自身抗體;健康體檢

甲狀腺是人體的一個重要的內(nèi)分泌腺，甲狀腺功能異常是臨床上發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病之一。隨著人群對自身健康體檢的重視以及檢測方法、醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展，近年來檢出率逐年升高。甲狀腺疾病的早期診斷或預(yù)防對機體健康具有很重要的意義。

亞臨床甲狀腺功能異常包括亞臨床甲狀腺功能亢進癥(簡稱亞臨床甲亢)和亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱亞臨床甲減)，表現(xiàn)為三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平正常而促甲狀腺激素(TSH)水平異常，臨床表現(xiàn)輕微，但由于其潛在的致病傾向，近年來備受關(guān)注。亞臨床甲減會引起血清膽固醇水平升高[1]，造成冠心病風險增加和心臟功能障礙[2];亞臨床甲亢會增加房顫的風險[3]和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[4]。甲狀腺相關(guān)自身抗體包括甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，是自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroidism disease，AITD)重要的輔助診斷標志物，對AITD的診斷、療效觀察及轉(zhuǎn)歸意義重大。上海地區(qū)不是缺碘地區(qū)，居住在上海的人群一般健康體檢是否需要進行有關(guān)評估甲狀腺功能的血清甲狀腺激素和相關(guān)自身抗體的檢查項目?一般健康體檢人群甲狀腺激素和相關(guān)自身抗體檢查異常的年齡分布，性別分布如何?為了回答上述問題，我們檢測了6 112名健康體檢者的血清甲狀腺激素和相關(guān)自身抗體。

材料和方法

一、臨床資料

血清標本來源于2012年7月至2013年4月上海長海醫(yī)院健康體檢中心6 112名健康體檢人群，男3 770例、女2 342例，年齡17～85歲。按照體檢中心健康體檢檢查程序，體檢人員接受了血清甲狀腺激素和相關(guān)自身抗體、常規(guī)血液、肝腎功能、血清脂質(zhì)檢測以及胸部X－ray、心電圖、頸部及腹部超聲等檢查。

二、標本采集

采集清晨空腹靜脈血4 mL于BD真空非抗凝試管中，樣本采集后2 h內(nèi)1 500×g離心15 min，分離血清以備檢測。當日不能檢測分離的血清于4℃保存，超出24 h未檢測血清置－20℃保存。避免反復(fù)凍融。

三、血清甲狀腺激素和甲狀腺相關(guān)自身抗體的測定

血清TSH、T3、T4、FT3、FT4、TGAb和TPOAb測定均采用SIEMENS ADVIA CENTAUR XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫檢測儀及其配套試劑進行。操作完全按儀器和試劑說明書進行。參考區(qū)間:TSH為0.35～5.50 mIU/L;T3為0.92～2.79 nmol/L; T4為54～174 nmol/L;FT3為3.5～6.5 pmol/L; FT4為11.5～22.7 pmol/L;TGAb為＜60 KIU/L; TPOAb為＜60 KIU/L。室內(nèi)質(zhì)控品為英國RANDOX公司生產(chǎn)的1162EC(低值)和1236EC (高值)。甲狀腺激素檢測結(jié)果異常的標本再次采用羅氏E601及其配套試劑復(fù)檢，2臺儀器檢測值均為異常的體檢者納入本研究范圍。

四、診斷標準

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)、亞臨床甲亢、甲狀腺功能減退(簡稱甲減)、亞臨床甲減等的診斷均按照2007年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會發(fā)布的《中國甲狀腺疾病診斷指南》的診斷標準[5－6]。甲狀腺激素或相關(guān)自身抗體異常的健康體檢者由本院體檢中心和內(nèi)分泌科進行診斷和鑒別診斷。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、6 112名健康體檢者血清甲狀腺激素或甲狀腺相關(guān)自身抗體與甲狀腺功能狀態(tài)情況

6 112名健康體檢者中有1 009例血清甲狀腺激素或甲狀腺相關(guān)自身抗體異常，占體檢人數(shù)的16.51%，其中甲亢29例、亞臨床甲亢38例、甲減21例、亞臨床甲減156例、不能明確診斷的131例，僅有自身抗體異常，不能明確診斷為甲狀腺疾病的634例。見表1。

二、1 009例甲狀腺激素或甲狀腺自身抗體檢測異常者不同性別甲狀腺疾病發(fā)病率分析

1 009例甲狀腺激素或相關(guān)自身抗體異常者中男性405例，占異常者的40.14%，占總?cè)藬?shù)的6.63%;女性604例，占異常者的59.86%，占總?cè)藬?shù)的9.88%;男女性別比例為1∶1.49。血清甲狀腺激素正常，僅甲狀腺自身抗體升高者男性為226例，占男性受檢者的5.99%;女性為408例，占女性受檢者的17.42%;女性為男性的2.91倍。見表2。

對1 009例甲狀腺血清學(xué)檢查異常的受檢者進行臨床癥狀和體征等的進一步檢查和分析，最終診斷為甲狀腺疾病或亞臨床甲狀腺疾病的有244例，其中男性97例，女性147例。女性甲狀腺或亞臨床甲狀腺疾病的發(fā)病率高于男性(χ2= 51.7，P=0.001)。

三、244例診斷為甲狀腺或亞臨床甲狀腺疾病患者血清甲狀腺相關(guān)自身抗體檢測結(jié)果

244例甲狀腺或亞臨床甲狀腺患者中有120例(49.18%)甲狀腺自身抗體升高。見表3。

四、6 112名體檢者不同性別人群甲狀腺激素或自身抗體異常的年齡分布情況

2 342名女性體檢者出現(xiàn)甲狀腺激素或自身抗體異常的高峰年齡為41～60歲，陽性率均達30%以上。其中甲減和亞臨床甲減的發(fā)病率為4.57%(107/2 342)，明顯高于甲亢和亞臨床甲亢的發(fā)病率[1.71%(40/2 342)]。見表4。

3 770名男性體檢者出現(xiàn)甲狀腺激素或自身抗體異常的高峰年齡為＞60歲，異常率為13.58%，而20～60歲的體檢者血清甲狀腺激素和自身抗體的異常率基本在8%左右。＜20歲的體檢者血清甲狀腺激素和自身抗體的異常率雖然為20%，但是由于該年齡段體檢人數(shù)較少，該數(shù)據(jù)可能存在一定偏差。男性體檢者甲減與亞臨床甲減的發(fā)病率為1.86%(70/3 770)，高于甲亢與亞臨床甲亢的發(fā)病率[0.72%(27/3 770)]。見表4。

女性體檢者各年齡段的甲狀腺血清學(xué)指標異常率均高于男性。女性體檢者總的甲狀腺血清學(xué)指標異常率為27.84%(652/2 342)，明顯高于男性體檢者[8.81%(332/3 770)](χ2=387.424，P=0.001)。

討論

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺激素調(diào)控著人類的生長發(fā)育和代謝活動。甲狀腺疾病是最常見的內(nèi)分泌疾病，其診斷需要結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查，其中實驗室血清甲狀腺激素等檢測結(jié)果尤為重要[7]。甲狀腺疾病的發(fā)病受各種因素的影響，如地區(qū)、種族和性別等，即使在同一地區(qū)久居也會由于碘攝取量和其它疾病情況而有所不同。隨著現(xiàn)代工作、生活節(jié)奏的加快，飲食結(jié)構(gòu)的變化及環(huán)境中可能影響甲狀腺功能的物質(zhì)的增加，均可導(dǎo)致甲狀腺功能的異常率呈明顯上升趨勢。然而，國內(nèi)少見表觀健康成人大樣本甲狀腺疾病的調(diào)查結(jié)果，在正常體檢人群中進行甲狀腺疾病的調(diào)查，雖然樣本具有一定的局限性，但仍不失為一種可行的方法[8]。

本研究是基于17歲及以上年齡段的上海地區(qū)居民(包括政府機關(guān)、學(xué)校和廠商人員等)的健康體檢結(jié)果，列入分析的數(shù)據(jù)達到6 112例。本研究結(jié)果顯示甲亢的發(fā)病率為1.10%(臨床甲亢和亞臨床甲亢分別為0.47%和0.62%)、甲減的發(fā)病率為2.90%(臨床甲減和亞臨床甲減分別為0.34%和2.55%)。亞臨床甲狀腺疾病發(fā)病率為3.17%，明顯高于臨床甲狀腺功能異常(0.81%)。研究結(jié)果略低于近年南京社區(qū)1 266例的甲狀腺功能異常的研究結(jié)果(甲亢、甲減和亞甲減發(fā)病率分別為2.29%、5.14%和4.82%)[9]及另一4 256例人群的調(diào)查研究結(jié)果(甲狀腺功能異常、亞甲減和甲亢發(fā)病率分別為11.07%、6.32%和1.53%)[10]。研究的結(jié)論差異與TSH的檢測方法和正常參考范圍、碘攝入水平、工作生活習(xí)慣、年齡性別構(gòu)成和地域等因素有關(guān)。然而，這3組數(shù)據(jù)均證實了在我國一定地區(qū)內(nèi)甲狀腺功能性疾病的患病率可高達3%～5%，亞臨床甲減的患病率尤其高發(fā)，位居各類甲狀腺功能異常的首位。有資料表明，每年約有2%～5%的亞臨床甲減患者發(fā)展為臨床甲減，對于那些TSH基線水平較高且甲狀腺自身抗體陽性的患者，更易發(fā)生臨床甲減[11]。

本研究分析結(jié)果還顯示，女性甲狀腺疾病的發(fā)病率高于男性。女性體檢人群和男性體檢人群甲狀腺疾病的發(fā)病率分別為6.70%和2.64%，女性發(fā)病率為男性的2.54倍。隨著年齡的增加，受檢者血清甲狀腺激素異?；騼H甲狀腺相關(guān)自身抗體陽性的比例呈上升趨勢，女性受檢者主要發(fā)生在40歲后，男性受檢者則在60歲后。甲減在老年人中比年輕人常見，60歲以上的老年人甲減的患病率遠高于中青年人群。國外的研究結(jié)果顯示，50歲以上的女性亞臨床甲減的患病率為8%～11%，74歲以上女性的亞臨床甲減的患病率高達21%[12]。在本研究中60歲以上女性體檢者甲減的發(fā)病率高達6.28%，約為中青年人群的1.5倍。

TPOAb和TGAb是診斷自身免疫性甲狀腺疾病、確定原發(fā)性甲減病因的重要指標。橋本甲狀腺炎在自身免疫性甲狀腺疾病中最常見，國外報告患病率為3%～4%:女性發(fā)病率是男性的3～4倍，高發(fā)年齡在30～50歲，50%的患者最終發(fā)生甲狀腺功能減退[13]。此病往往在疾病的早期，甚至最初的數(shù)年內(nèi)，甲狀腺功能測定的結(jié)果均是正常，而血清TPOAb和TGAb滴度顯著增高。隨著病情發(fā)展，血清TSH升高，發(fā)生甲狀腺功能失代償，出現(xiàn)了亞甲減，再進入臨床甲減階段。在本研究中，17.42%的女性受檢者血清甲狀腺激素水平正常，而TPOAb和/或TGAb水平升高，約為男性(5.99%)的2.91倍，與文獻報道一致。橋本甲狀腺炎由于沒有典型的臨床癥狀，發(fā)病隱匿，往往被忽略，易被誤診或漏診。同時，血清TPOAb和TGAb陽性者更易發(fā)生亞甲減[14]。因此，檢查血清TPOAb和TGAb水平及甲狀腺激素對橋本甲狀腺炎的診斷和疾病的進展的監(jiān)控是十分重要的[15]。

綜上所述，上海地區(qū)的甲狀腺疾病發(fā)病率較高，在健康體檢中將甲狀腺功能及相關(guān)自身抗體檢查列入常規(guī)檢查項目是非常必要和有價值的。這將有利于本地區(qū)早期無癥狀甲狀腺疾病的發(fā)現(xiàn)。對于檢查結(jié)果異常者，包括本研究中131例(2.14%)受檢者血清TSH和甲狀腺自身抗體均正常，僅甲狀腺激素存在≥1項異常者，我們應(yīng)引起足夠的重視并跟蹤隨訪，早期干預(yù)治療。

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Investigation on the results of thyroid hormone and thyroid autoantibody determinations in 6 112 healthy subjects in Shanghai

YUAN Shuai1，JIANG Lu1，ZHU Li2，LU Longkun2，MA Jinlong1，WU Yu2.(1.Center of Healthy Physical Examination，Changhai Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai200433，China;2.Department of Diagnosis Laboratory，Changhai Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai 200433，China)

ObjectiveTo investigate the situation of thyroid dysfunction among physical examination subjects in Shanghai，and analyze the necessity of thyroid function test in healthy physical examination.MethodsA total of 6 112 subjects in Shanghai undergoing healthy physical examination，including serum thyroid hormone and thyroid autoantibody determinations，were enrolled.Their fasting venous blood samples were collected at early morning.Serum triiodothyronine (T3)，thyroxin(T4)，free triiodothyonine(FT3)，free thyroxin(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)，antithyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)were detected by SIEMENS ADVIA CENTAUR XP automatic chemiluminescence analyzer.The results were analyzed statistically.ResultsAmong the 6 112 subjects，the detection rates of hyperthyroidism，hypothyroidism，subclinical hyperthyroidism and subclinical hypothyroidism were 0.47，0.34，0.62 and 2.55，respectively.Female incidence rates of hyperthyroidism，hypothyroidism，subclinical hyerthyroidism and subclinical hypothyroidism were higher than those in males(P=0.001).Female abnormal rates of serum thyroid hormone and thyroid autoantibodies were significantly higher than those in males(P=0.001).Serum thyroid hormone in 10.37%of the subjects was normal，however，with the increasing levels of thyroid autoantibodies.With the increasing of age，the incidence rate of thyroid dysfunction and the abnormal rates of serum thyroid hormone and thyroid autoantibodies showed a trend of increase.ConclusionsHypothyroidism and subclinical hypothyroidism are major thyroid dysfunctions in Shanghai，with higher female incidence and abnormal rates than male's，and there is a relationship with age.The determinations of thyroid hormone and thyroid autoantibodies in healthy physical examination are very necessary and valuable.

Thyroid hormone;Thyroid autoantibody;Healthy physical examination

1673－8640(2015)03－0219－05

R446.11

A

10.3969/j.issn.1673－8640.2015.03.003

2014－10－29)

(本文編輯:范基農(nóng))

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃資助項目(2007AA02Z409)

袁帥，女，1983年生，學(xué)士，技師，主要從事臨床檢驗工作。

吳豫，聯(lián)系電話:021－25070114。