韓志紅，托靜美，王燕平，李云龍，高宏靜，魏占芳

(1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科，河北 張家口 075000；2.張家口市康?？h人民醫(yī)院消化科，河北 張家口 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉(xiāng)衛(wèi)生院內(nèi)科，河北 崇禮 076361；4.張家口市教育學(xué)院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫(yī)院B超室，河北 張家口 075000)

阿昔洛韋聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

韓志紅1，托靜美1，王燕平2，李云龍3，高宏靜4，魏占芳5

(1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科，河北 張家口 075000；2.張家口市康?？h人民醫(yī)院消化科，河北 張家口 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉(xiāng)衛(wèi)生院內(nèi)科，河北 崇禮 076361；4.張家口市教育學(xué)院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫(yī)院B超室，河北 張家口 075000)

目的 觀察阿昔洛韋聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床療效。方法選取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組各34例，對(duì)照組給予美沙拉嗪治療，觀察組給予美沙拉嗪與阿昔洛韋聯(lián)合治療。觀察兩組治療前后的炎性細(xì)胞因子、凝血參數(shù)、多普勒超聲表現(xiàn)等變化。結(jié)果觀察組治療總有效率達(dá)97.06%，而對(duì)照組僅為82.35%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、Fib、MPV指標(biāo)值均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后，腸壁的厚度都有明顯好轉(zhuǎn)，其中2例全結(jié)腸炎癥患者乙狀結(jié)腸腸壁出現(xiàn)增厚，其余腸壁厚度幾乎完全恢復(fù)，對(duì)照組患者治療后，所有增厚的腸壁都有所好轉(zhuǎn)，但恢復(fù)程度明顯低于觀察組(P＜0.05)。結(jié)論阿昔洛韋聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效優(yōu)于單純使用美沙拉嗪的效果，值得臨床運(yùn)用。

阿昔洛韋；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；超聲檢查；療效

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于非特異性炎性反應(yīng)的慢性疾病，其病因至今尚未明確。病理學(xué)顯示，各種致病因子(包括細(xì)菌、病毒等)共同作用于結(jié)腸黏膜表面，引發(fā)局部的炎性反應(yīng)，這些細(xì)胞因子的參與程度以及數(shù)量與該病的進(jìn)展、預(yù)后有著緊密的聯(lián)系[1]。監(jiān)測(cè)這些致病因子的變化成為評(píng)估臨床治療效果優(yōu)劣的重要指標(biāo)。筆者對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者分別采用單純美沙拉嗪和阿昔洛韋與美沙拉嗪聯(lián)合治療，通過(guò)觀察患者的血清炎性細(xì)胞因子、凝血參數(shù)變化以及腸壁超聲多普勒改變等指標(biāo)來(lái)觀察兩種治療方案的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各34例，其中，觀察組中男性14例，女性20例，年齡54～79歲；平均(64.3±6.5)歲；對(duì)照組：男性15例，女性19例，年齡55～77歲，平均(64.8±5.8)歲。兩組患者多普勒超聲檢查的病變部位及病變程，見(jiàn)表1。兩組在基線資料如年齡、性別比、疾病程度、疾病分型等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組多普勒超聲檢查病變部位及病變程度比較（例）

1.2 病例的篩選

1.2.1 病例入組標(biāo)準(zhǔn) (1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的炎性腸病診斷實(shí)踐指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)在入選前30 d沒(méi)有使用可能會(huì)影響血小板及凝血功能的藥物，如抗血小板藥物、抗凝藥物以及非類固醇消炎藥等；(3)對(duì)本組研究知情并自愿參加，并由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴發(fā)其他腸炎疾病如：菌痢、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸道結(jié)核、克隆氏病、放射性結(jié)腸炎等；(2)嚴(yán)重心功能不全者、肝腎功能損害者；(3)各種惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重精神疾病等；(4)處于活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍病發(fā)作階段者；(5)有各種消化道切除手術(shù)者；(6)對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者，醫(yī)患溝通不暢者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組：予以美沙拉嗪(生產(chǎn)廠家：黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103359)治療，方法：口服，1 g/次，3次/d，持續(xù)治療30 d。(2)觀察組：美沙拉嗪的治療方法與對(duì)照組相同，另外予以阿昔洛韋片治療(生產(chǎn)廠家：湖南迪諾制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020657)，治療方法：口服，0.2 g/次，3次/d，持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)癥狀評(píng)分：治療前后對(duì)兩組患者采用疾病活動(dòng)Sutherland指數(shù)進(jìn)行癥狀評(píng)分[4]，見(jiàn)表2；(2)多普勒超聲檢查：在治療前后進(jìn)行多普勒超聲檢查(GE Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀)，頻率分別為腹部探頭3.5～5.0 MHz，腔內(nèi)探頭5～9 MHz，淺表探頭7～12 MHz，觀察病變部位及周邊變化情況；(3)炎性細(xì)胞因子和凝血參數(shù)：兩組治療前后均抽血測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)，采用全自動(dòng)血常規(guī)、血凝分析儀測(cè)定纖維蛋白原(Fib)以及血小板體積(MPV)。

表2 潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病活動(dòng)Sutherland指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.5 療效判定 根據(jù)尼莫地平評(píng)分法，療效指數(shù)=(治療后疾病活動(dòng)Sutherland指數(shù)得分-治療前疾病活動(dòng)Sutherland指數(shù)得分)/治療前得分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，療效指數(shù)在50%以上；有效，療效指數(shù)在25%～50%；無(wú)效，療效指數(shù)小于25%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組總治療有效率為97.06%，而對(duì)照組為82.35%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.425，P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后的炎性細(xì)胞因子和凝血參數(shù)比較 治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-6指標(biāo)值改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指標(biāo)值改善則明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的炎性細(xì)胞因子和凝血參數(shù)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎性細(xì)胞因子和凝血參數(shù)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

組別觀察組(n=34)對(duì)照組(n=34)時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TNF-α(ng/ml) 282.3±35.1 132.7±19.8a12.143＜0.01 281.3±34.2 193.6±20.2 7.542＜0.01 IL-1(ng/ml) 1.40±0.41 0.50±0.17b6.796＜0.01 1.41±0.43 0.84±0.16 4.131＜0.05 IL-6(ng/ml) 184.1±11.5 74.8±6.7a8.953＜0.01 183.0±10.3 112.8±9.3 3.754＜0.05 IL-8(ng/ml) 0.98±0.24 0.44±0.07b7.527＜0.01 0.97±0.30 0.64±0.16 3.563＜0.05 Fib(g/L) 3.79±0.33 2.59±0.19b6.825＜0.01 3.73±0.38 3.04±0.17 3.091＜0.05 MPV(fl) 7.80±0.31 9.93±0.40b5.112＜0.01 7.78±0.28 8.74±0.38 3.337＜0.05

2.3 兩組患者的超聲多普勒?qǐng)D像比較 觀察組患者治療后增厚的腸壁均顯著好轉(zhuǎn)(腸壁厚度比之前改善在50%以上)，顯著率為100%，對(duì)照組患者治療后，增厚的腸壁達(dá)到顯著好轉(zhuǎn)者僅10例，顯著率為29.4%，對(duì)照組恢復(fù)程度明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.637，P＜0.05)。觀察組中2例全結(jié)腸段炎癥的患者除了乙狀結(jié)腸腸壁出現(xiàn)增厚，其余腸壁的厚度幾乎完全正常，同時(shí)腸壁結(jié)構(gòu)模糊者也出現(xiàn)恢復(fù)跡象，而對(duì)照組中2例全結(jié)腸炎癥患者，各部位腸壁厚度比治療前有所改善，但均未達(dá)到正常；兩組淋巴結(jié)仍然腫大，但是腸間的積液量有所減少。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于難治性消化系統(tǒng)疾病，遷延難治，研究表明，多種腸道病毒致病因子反復(fù)刺激腸道，從而引發(fā)一系列腸道炎癥反應(yīng)，其臨床癥狀最常見(jiàn)的包括大便黏液或膿血便、腹部癥狀如腹瀉腹痛等，少數(shù)患者可發(fā)生較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如巨結(jié)腸綜合征、腸道息肉、腫瘤等。正常情況下，腸道里的各種炎性因子與抗炎性因子是處于動(dòng)態(tài)平衡的，一旦這個(gè)平衡被打破，就會(huì)出現(xiàn)各種腸道疾病，而潰瘍性結(jié)腸炎就是炎性因子與抗炎性因子平衡被打破出現(xiàn)的典型代表[2-3]。在這些炎性因子中，最典型的當(dāng)屬由單核巨噬細(xì)胞所分泌釋放白介素以及腫瘤壞死因子，其他多種腸道炎癥的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)均由白介素和腫瘤壞死因子引發(fā)，最終導(dǎo)致腸道結(jié)構(gòu)的破壞，故將這兩種致病因子作為監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展的指標(biāo)[4]。此外大量研究還發(fā)現(xiàn)[5]，當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎處于活動(dòng)期時(shí)，患者的血液通常處于高凝狀態(tài)，其中以Fib和MPV的異常為典型代表，并且Fib與MPV與疾病的輕重程度呈正相關(guān)關(guān)系。而高凝狀態(tài)的血液導(dǎo)引發(fā)血液流變學(xué)的改變，為腸道周圍微血栓的形成提供了病理?xiàng)l件，微血栓一旦形成反過(guò)來(lái)又加重了腸道黏膜的破壞。因而，檢測(cè)血清炎性細(xì)胞因子以及凝血參數(shù)是評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎臨床效果的重要生化指標(biāo)。

此外，隨著超聲多普勒技術(shù)的進(jìn)步，其對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎超聲研究也日益深入，研究發(fā)現(xiàn)，患者的病變腸壁超聲厚度其與其病情的進(jìn)展程度、范圍、病變時(shí)間等均有關(guān)系。初次發(fā)病或癥狀較輕的患者，可表現(xiàn)為腸壁輕度增厚＜6 mm，且腸壁的結(jié)構(gòu)清晰；而病程較長(zhǎng)或病情較重的患者，其腸壁厚度增加明顯、超聲回聲可出現(xiàn)明顯降低，厚度通常＞7 mm，病變黏膜可出現(xiàn)高回聲，伴有潰瘍性凹陷，腸壁結(jié)構(gòu)多模糊。部分患者可顯示出腫大的腸間淋巴結(jié)以及少量積液。這也是超聲多普勒作為衡量潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療效果的重要參考依據(jù)。

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療藥物主要包括激素類藥物，免疫抑制劑以及水楊酸類藥物等，其中，5-氨基水楊酸(5-ASA)藥物如美沙拉嗪就是其中的典型代表?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明[6]，美沙拉嗪可以有效抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，清除周圍氧自由基等損傷因子，減少其對(duì)單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激，進(jìn)而減少炎性細(xì)胞因子的合成釋放，發(fā)揮對(duì)腸道黏膜的保護(hù)作用。阿昔洛韋屬于經(jīng)典的抗病毒藥物，可以顯著抑制各種帶狀皰疹病毒以及腸道的病毒。其作用機(jī)制在于，阿昔洛韋一旦進(jìn)入受感染細(xì)胞后，即被磷酸化成為活化型阿昔洛韋三磷酸酯，隨后以兩種方式抑制病毒的復(fù)制[7]：首先是干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA的自我復(fù)制；然后是在DNA多聚酶催化下，和病毒增長(zhǎng)的DNA鏈融合，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的延伸過(guò)程斷裂。將阿昔洛韋與美沙拉嗪聯(lián)合用于潰瘍性結(jié)腸炎治療，一是直接針對(duì)腸道病毒進(jìn)行抑制，二是抑制各種細(xì)胞因子的合成釋放，減少對(duì)于腸壁的不良刺激，恢復(fù)腸壁正常厚度和功能，即同時(shí)針對(duì)病因以及癥狀進(jìn)行治療，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本組研究結(jié)果中，采取兩種藥物聯(lián)合治療的觀察組治療后TNF-α、IL-6指標(biāo)值顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指標(biāo)值也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)，觀察組治療后超聲圖像表現(xiàn)均比治療前有顯著改善，有部分患者已恢復(fù)正常表現(xiàn)，而對(duì)照組治療后比治療前僅僅表現(xiàn)為有所緩解，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，充分表明了觀察組的聯(lián)合用藥效果高于單純用藥的對(duì)照組。

綜上所述，阿昔洛韋聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于單純使用美沙拉嗪的效果，同時(shí)針對(duì)致病因子與癥狀進(jìn)行治療，值得臨床推廣運(yùn)用。

[1]Sanchez-vega B,Gandhi V.Glucocorticoid resistance in a multiple myeloma cell line is regulated by a ranscription elongation block in the glucocorticoid receptor gene[J].Br J Haematol,2009,144(6): 856-864.

[2]Boeckxstaens GE.Neuroinnnune interaction in the gut:from bench to bedside[J].Verh KAcad Geneeskd Belg,2006,68(6):329-355.

[3]Feagan BG,Greenberg GR,Wild G,et al.Treatment of ulcerative colitis with a humanized antibody to the a4-b7 integrin[J].N Engl J Med,2005,352(24):2499-2507.

[4]Alex P,Zachos N,Nguyen T,et al.Distinct cytokine patterns identified from multiplex profiles of murine DSS and TNBS-in-duced colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2009,15(3):341-352.

[5]Lichtenstein GR,Rutgeerts P.Importance of mucosal healing in ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2010,16(2):338-346.

[6]張雁霞,張秀珍.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(8):438-440.

[7]李惠瑩.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療病毒性腦炎的臨床療效[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(10):31-34.

R574.62

B

1003—6350（2015）24—3690—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1330

2015-06-11)

韓志紅。E-mail：hanzhihongzjk@163.com