黃 珍，侯占英，劉萬紅

（深圳龍華新區(qū)中心醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518110）

匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療扁平疣療效觀察

黃 珍，侯占英，劉萬紅

（深圳龍華新區(qū)中心醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518110）

目的 觀察匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療扁平疣的療效。方法選擇2012年5月至2013年11月在我院皮膚科接受治療的扁平疣患者76例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各38例。對照組僅使用常規(guī)治療（口服伐昔洛韋并外用維A酸乳膏），觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服匹多莫德治療，治療2個月。評價兩組患者的療效，監(jiān)測兩組治療前后的CD4+、CD8+和IL-2水平，并統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組的治療有效率為94.7%，對照組為78.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療前的CD4+、CD8+和IL-2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組的CD4+和IL-2明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率為5.3%（2/38），對照組為23.7%(9/38)，觀察組1例低熱，1例口干，不良反應(yīng)率為5.3%，對照組3例低熱，2例全身不適，2例口干，不良反應(yīng)率為18.4%，兩組患者的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療扁平疣療效顯著，且安全可靠，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

匹多莫德；伐昔洛韋；扁平疣；維A酸乳膏

扁平疣是臨床上常見的皮膚疾病，是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染而產(chǎn)生的表皮良性贅生物，好發(fā)于顏面部，主要在青少年人群中發(fā)病[1-2]。皮損表面光滑，呈淺褐色或與正常膚色相似，多散在或密集，可相互融合，常因搔抓而引起全身接種現(xiàn)象。由于該病具有病程長、難治療且易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，常常對患者正常的生活質(zhì)量和社會交往造成一定程度的影響，給患者帶來生理和心理雙重痛苦。目前，扁平疣的治療方法較多，但療效差異大。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，可以通過激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，促進(jìn)各種細(xì)胞因子如白介素-2和γ-干擾素的合成和分泌，最終提高機(jī)體免疫能力，臨床上多用于治療各種感染性疾病[3]。筆者近年來采用匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療38例扁平疣患者，取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2013年11月在我院皮膚科接受治療的扁平疣患者76例，所有患者均符合第7版《皮膚性病學(xué)》中扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男性42例，女性34例；年齡18～27歲，平均(21.8±4.5)歲；病程2～24個月，平均(11.7±4.4)個月；輕度21例，中度37例，重度18例；面部48例，手背部8例，面部及手背部均有皮損20例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合扁平疣診斷標(biāo)準(zhǔn)；②就診前一個月停用既往治療扁平疣的藥物；③知情同意并簽字自愿受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②合并嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)疾病，或合并精神病患者；③對藥物過敏患者；④患急性傳染病(如百日咳、肺炎和蕁麻疹)、急性結(jié)膜炎、急性中耳炎的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各38例。兩組患者的性別、年齡、病程、皮損部位及嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并在患者及其家屬簽字同意的情況下進(jìn)行。

1.2 方法 對照組患者僅口服鹽酸伐昔洛韋片(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056674)，每日三次，每次0.25 g；此外，利用適量0.1%維A酸乳膏(福建省力菲克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083983)搽拭患處，每晚1次，連續(xù)治療至少2個月。觀察組則在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服匹多莫德片(太陽石藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010091)，8 mg/次，每日2次。治療期間，患者禁用對本病治療有影響的其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]，治愈：皮疹全部消失，隨訪期間未復(fù)發(fā)，僅有少數(shù)色素斑沉著；顯效：70%以上的皮疹消退；有效：皮疹消退30%～60%；無效：皮疹消退少于30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)。(2)復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)：對患者進(jìn)行隨訪獲得復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)情況(不包括0.1%維A酸乳膏引起的輕度紅斑、脫屑)，每個月門診隨訪，隨訪時間4個月～2年，平均(1.7±0.5)年。(3)血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)水平檢測：采用ELISA試劑盒(四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn))于治療前后檢測患者血清IL-2水平，CD4+、CD8+采用間接免疫熒光法，試劑盒由武漢生物制品研究所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組的治療有效率為94.7%，對照組為78.9%，觀察組有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.537，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

2.2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 兩組治療前CD4+、CD8+和IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組的CD4+和IL-2明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s，pg/ml)

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s，pg/ml)

觀察組對照組t值P值38 38 43.2±4.8 38.4±2.8 4.232＜0.001 26.4±1.1 28.5±1.3 6.041＜0.001 4.7±0.7 3.2±0.5 8.542＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 觀察組復(fù)發(fā)率為5.3%(2/38)，對照組為23.7%(9/38)。觀察組發(fā)生低熱1例，口干1例，不良反應(yīng)率為5.3% (1/38)，對照組發(fā)生低熱3例，全身不適2例，口干2例，不良反應(yīng)率為18.4%(7/38)，兩組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.029、5.208，P＜0.05)。

3 討論

扁平疣是一種常見的病毒性皮膚病，由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，其發(fā)病與細(xì)胞免疫功能相關(guān)，因此免疫力低下的個體更易發(fā)病。西醫(yī)研究多認(rèn)為細(xì)胞免疫對于扁平疣的發(fā)生起到重要作用，經(jīng)過對扁平疣的組織病理、免疫組化和細(xì)胞化學(xué)超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)[6]，扁平疣的發(fā)生與病毒復(fù)制能力和免疫系統(tǒng)功能強(qiáng)弱相關(guān)[7]。人體細(xì)胞免疫狀態(tài)是影響HPV感染后疾病發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要因素之一，扁平疣患者外周血T細(xì)胞亞群異常及IL-2水平低下與其發(fā)病及持續(xù)感染存在緊密聯(lián)系，而疣體的脫落是由于T細(xì)胞亞群CD8+對靶細(xì)胞直接殺傷，使細(xì)胞發(fā)生壞死而形成的。因此，西醫(yī)主要采用抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)類藥，維A酸類藥為主配合物理、化學(xué)和手術(shù)進(jìn)行治療[8-9]。

伐昔洛韋是扁平疣治療最常用的核苷酸類抗病毒藥，能夠干擾和抑制病毒DNA的復(fù)制，從而阻止病毒在體內(nèi)的增殖，與其母體阿昔洛韋相比，其口服吸收更快，生物利用度高達(dá)70%，在免疫功能低下和免疫系統(tǒng)缺陷疾病的防治中具有不可替代的優(yōu)勢。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，為典型的免疫促進(jìn)劑，生物利用度高。本研究的結(jié)果顯示，采用匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療的患者明顯高于伐昔洛韋及維A酸乳膏治療的患者，因此其治療扁平疣的療效是明確的。

細(xì)胞因子水平的改變在扁平疣的治療中起到重要作用。匹多莫德作用于免疫反應(yīng)的不同階段，在體內(nèi)和體外均可促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)，其主要藥理作用是激活自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性，促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖[3]。在患者免疫功能低下時，通過升高CD4+與CD8+的比值，促進(jìn)IL-2和γ-干擾素的合成和分泌，從而提高細(xì)胞免疫功能[9]。常與抗生素或抗病毒藥物合用治療細(xì)菌或病毒性感染疾病，尤其是反復(fù)發(fā)作及嚴(yán)重感染疾病[10-12]。本次研究我們也監(jiān)測了患者治療前后的血清CD4+、CD8+和IL-2水平，結(jié)果顯示，匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療的患者其CD4+和IL-2明顯高于常規(guī)治療的患者，而CD8+則更低。

扁平疣具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，但本次研究結(jié)果還顯示，匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療復(fù)發(fā)例數(shù)更少，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，進(jìn)一步佐證了其在扁平疣治療上的獨(dú)特優(yōu)勢。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療扁平疣療效顯著，且安全可靠，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

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Effect of pidotimod combined with valaciclovir and tretinoin cream in the treatment of verruca plana.

HUANG Zhen,HOU Zhan-ying,LIU Wan-hong.
Department of Dermatology,Guanlan People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

Objective To observe and explore the efficacy of pidotimod combined with valaciclovir and tretinoin cream for the treatment of verruca plana(VP).MethodsSeventy-six patients with VP received treatment in our hospital from May 2012 to November 2013 were selected.The patients were divided into observation group and control group according to random number table,with 38 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy(oral valacyclovir and topical tretinoin cream),while the observation group was treated with oral pidotimod on the basis of the control group.All the patients were treated for two months.Efficacy of two groups were evaluated.CD4+,CD8+and IL-2 levels in the two groups before and after treatment were monitored.The recurrence and adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate was 97.4%in the observation group and 78.9%in the control group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).The difference of CD4+,CD8+and IL-2 before treatment between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).After treatment,CD4+and IL-2 in the observation group was significantly higher,and CD8+was significantly lower than in the control group(P＜0.05).The recurrence rate was 5.3%(2/38)in the observation group and 23.7%(9/38)in the control group.There were 1 case with fever,1 case with dry mouth in the observation group,with the incidence of adverse reactions of 1.3%. There were 3 cases with fever,2 cases with general malaise,and 2 cases with dry mouth in the control group,with the incidence of adverse reaction of 18.4%.The difference of recurrence and adverse reaction rates between the two groups was statistically significant(P＜0.05).ConclusionPidotimod combined with valaciclovir and topical tretinoin cream has a significant effect for VP,as well as safety and reliability,which is worthy of further promotion in clinical practice.

Pidotimod;Valaciclovir;Verruca plana;Tretinoin cream

R752.5+2

A

1003—6350（2015）06—0822—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0294

2014-08-27)

黃 珍。E-mail：dermatology2006@163.com