李 俊，李 騁，王尚忠，張曉嫻

（東莞市東城醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000)

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病70例療效觀察

李 俊，李 騁，王尚忠，張曉嫻

（東莞市東城醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000)

目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。方法選取2012年1月至2014年1月間于我院進(jìn)行確診治療的新生兒缺氧缺血性腦病患兒140例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各70例，對照組接受常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子的干預(yù)治療，治療周期結(jié)束后，比較兩組患兒的臨床癥狀改善狀況，并分別于治療第14天、6個(gè)月時(shí)對兩組患者進(jìn)行心理運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)與智力發(fā)育指數(shù)(MDI)狀況評分。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患兒有12例癥狀有效改善，48例顯性緩解，而NBBA評分為（36.23±3.12）分，MDI評分為(82.41±3.45)分，PDI評分為(82.56±6.87)分，各組統(tǒng)計(jì)結(jié)果明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療方式可以明顯改善新生兒缺氧缺血性腦病臨床不良癥狀，且術(shù)后各項(xiàng)功能恢復(fù)更優(yōu)，降低后遺癥發(fā)生率，可適當(dāng)臨床推廣。

神經(jīng)節(jié)苷脂；鼠神經(jīng)生長因子；早期干預(yù)；新生兒缺氧缺血性腦??；效果

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害。HIE的臨床癥狀以意識狀態(tài)、肌張力變化和驚厥最重要，是區(qū)別腦病嚴(yán)重程度和后遺癥的主要指標(biāo)，稍有不慎，極易導(dǎo)致后遺癥，不僅嚴(yán)重威脅著新生兒的生命，并且是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一[1-2]。在傳統(tǒng)治療方式中，醫(yī)護(hù)人員主要為患兒進(jìn)行吸氧、降低患兒腦內(nèi)顱壓以及止痙等三項(xiàng)方式聯(lián)合對癥治療，但臨床治療效果仍不夠理想，患兒的不良癥狀臨床改善率低，后遺癥發(fā)病率高，越來越成為危害新生兒健康、生命的重要臨床“殺手”之一[3-4]。因此，在臨床中找到一種有效的新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的治療方法越來越成為兒科有待解決的棘手問題之一。為了更優(yōu)的緩解治療HIE臨床癥狀，降低后遺癥的發(fā)生概率，保證新生兒健康成長，我院于2012年1月至2014年1月間嘗試在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對HIE患兒進(jìn)行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療，取得了理想效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照患兒的一般資料并結(jié)合2004年長沙會議修訂的新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分度選取2012年1月至2014年1月間于我院治療的HIE患兒140例作為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組70例。對照組中男性38例，女性32例；出生至入院間隔15～42 h，平均(13.67±1.21)h；胎齡38～41周，平均(39.89±1.21)周；體重質(zhì)量2.90～4.53 kg，平均(3.57±0.87)kg；HIE輕度21例，中度33例，重度16例。實(shí)驗(yàn)組中男性39例，女性31例；出生至入院間隔16～41 h，平均(13.55±1.23)h；胎齡38～42周，平均(39.22±1.45)周；體重質(zhì)量2.93～4.61 kg，平均(3.66±0.79)kg；HIE輕度23例，中度32例，重度15例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患兒在胎齡、孕周及病情臨床分度等一般臨床資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒采取傳統(tǒng)的臨床治療方式，首先對患兒進(jìn)行通氣改善干預(yù)，力爭盡早治療患兒低氧血癥以及高碳酸血癥；其次隨時(shí)對患兒的體液進(jìn)行監(jiān)控，保持其體液平衡；最后控制患兒的腦水腫狀況，抑制狀況，消除腦干癥狀，維持腦代謝；在藥物治療方面，以苯巴比妥或安定、甘露醇或呋塞米、納洛酮為主。而實(shí)驗(yàn)組在以上常規(guī)治療方式的基礎(chǔ)上進(jìn)行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療方式，具體過程如下：

1.2.1 早期干預(yù) 首先，聽覺、視覺訓(xùn)練。在患兒床邊懸掛顏色較為鮮艷的球，在護(hù)理人員每次查房、喂奶后將球放置在新生兒面前，力求以紅色刺激患兒的視覺神經(jīng)，有意識的對患兒進(jìn)行視覺干預(yù)刺激；其次，在每次喂奶時(shí)播放音樂，例如新生兒樂曲，對患兒進(jìn)行聽覺訓(xùn)練，結(jié)束后給予患兒以愛撫；再次，健康教育。在患兒住院治療期間，對新生兒父母進(jìn)行早期健康教育，依照年齡指導(dǎo)父母在患兒出院后至2歲、2～5歲間對堅(jiān)持患兒進(jìn)行視聽、運(yùn)動、認(rèn)知、語言、情感等能力的早期訓(xùn)練，有意識對患兒進(jìn)行指導(dǎo)、教育。

1.2.2 藥物治療 在對照組藥物的基礎(chǔ)上加入神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20046213)配以濃度為10%葡萄糖注射液對患兒進(jìn)行靜脈滴注，每天一次，兩周為一個(gè)療程；肌肉靜脈注射鼠神經(jīng)生長因子)(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20100005)，每天一次，10 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)方法 (1)臨床療效改善：分為有效、顯效及無效三個(gè)維度。有效：當(dāng)治療周期結(jié)束后，患兒肌肉張力正常、意識完全恢復(fù)、原始反射正常、呼吸平穩(wěn)；顯效：上述癥狀部分得到改善或是各項(xiàng)指標(biāo)都得到一定程度的改善；無效：上述癥狀無明細(xì)改善，體征和接受治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]；(2)患兒后遺癥：在治療第14天時(shí)，對兩組患者行為神經(jīng)進(jìn)行測定(NBBA測定)，測定內(nèi)容具體包括主動肌張力、行為能力、原始反射、被動肌張力、一般狀況等項(xiàng)目，各項(xiàng)內(nèi)容評分分值范圍為0～2分，得分越低表明患兒腦損害程度越高；在患兒出院第3個(gè)月時(shí)對兩組患兒再次進(jìn)行心理運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)與智力發(fā)育指數(shù)(MDI)進(jìn)行判定，得分越高，證明腦損傷恢復(fù)程度越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中患兒NBBA評分、PDI評分以及MDI評分以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，患兒在治療期間的臨床癥狀改善狀況以百分比表示，采取χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較 在治療周期結(jié)束后，對兩組患兒的HIE臨床癥狀改善狀況進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患兒的不良臨床癥狀的各項(xiàng)改善率明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

2.2 兩組患兒的NBBA、MDI、PDI測定結(jié)果比較 在治療周期結(jié)束后(第14天)對兩組患兒進(jìn)行NBBA評分，當(dāng)患兒出院6個(gè)月后通過跟蹤隨訪，對兩組患兒進(jìn)行MDI、PDI評分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在各時(shí)間點(diǎn)的評分情況，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的NBBA、MDI、PDI測定結(jié)果比較(±s，分)

表2 兩組患兒的NBBA、MDI、PDI測定結(jié)果比較(±s，分)

實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值70 70 36.23±3.12 32.31±3.24 12.91＜0.05 82.41±3.45 91.33±3.42 28.47＜0.01 82.56±6.87 92.83±6.55 23.46＜0.01

3 討論

新生兒發(fā)生缺氧缺血性腦病時(shí)，臨床常常表現(xiàn)為窒息、缺氧所導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，并伴隨一系列神經(jīng)系統(tǒng)異常的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可造成新生兒死亡，幸存者多遺留有神經(jīng)系統(tǒng)損傷后后遺癥，如智能低下、腦癱、癲癇、共濟(jì)失調(diào)等，是圍生期腦損傷的最重要原因。傳統(tǒng)的治療方式臨床效果不甚理想，患兒遺癥發(fā)病率較高，因此，如何有效改善臨床不良癥狀，盡可能的降低患兒發(fā)生后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)概率越來越成為治愈HIE的關(guān)鍵[7-8]。

在此次研究中，我院嘗試對HIE患兒進(jìn)行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療手段，臨床效果較為明顯。對照組患兒接受常規(guī)治療方式，在兩周的治療周期結(jié)束后，有9例患兒的臨床癥狀得到較為有效的改善，有30例患兒的不良癥狀有明顯的改善，但仍有31例患兒的臨床癥狀無明顯改善；但在實(shí)驗(yàn)組，患兒在常規(guī)治療方式的基礎(chǔ)上接受神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療，效果更為顯著，在治療周期結(jié)束后，有12例患兒的臨床癥狀得到較為有效的改善，有48例患兒的不良癥狀有明顯改善，僅有10例患兒臨床癥狀無明顯改善，HIE癥狀治療的顯效以及無效比例都較對照組有了較大程度的提高。由此組實(shí)驗(yàn)結(jié)果看具有明顯的臨床療效；在臨床治療后續(xù)效果方面，跟蹤隨訪，分別于治療周期結(jié)束后(第14天)以及出院6個(gè)月后，對兩組患兒進(jìn)行NBBA、MDI以及PDI評分。對照組患兒的評分分別為(32.31±3.24)分、(82.41±3.45)分、(82.56±6.87)分，而實(shí)驗(yàn)組患兒評分分別為(36.23±3.12)分、(91.33±3.42)分、(92.83±6.55)分。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組患兒的得分明顯優(yōu)于對照組，可以看出，實(shí)驗(yàn)組患兒在經(jīng)過相關(guān)治療后，神經(jīng)以及運(yùn)動心理機(jī)能恢復(fù)情況較為良好，后遺癥的發(fā)生概率得到明顯的降低。

鼠神經(jīng)生長因子屬于一種神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，主要用于治療神經(jīng)損傷，是一種促進(jìn)中樞及外周神經(jīng)神經(jīng)元存活、生長發(fā)育、分化、再生作用的神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以明顯提高受損神經(jīng)細(xì)胞存活率，促進(jìn)受損神經(jīng)纖維沿正確的方向生長，趨使生長的神經(jīng)纖維定位于靶細(xì)胞，形成功能性連接。鼠神經(jīng)生長因子具有促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)的作用，臨床用于治療視神經(jīng)損傷、骨神經(jīng)損傷、多發(fā)性神經(jīng)炎、新生兒缺血缺氧性腦病都有較好療效；神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)神經(jīng)組織及大腦的正常發(fā)育，高級哺乳動物的大腦組織內(nèi)含有多種神經(jīng)節(jié)苷脂，對修復(fù)損傷的神經(jīng)及大腦組織具有較好的臨床療效。有研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂具有修復(fù)神經(jīng)組織損害的功能，可以通過血腦屏障，嵌入細(xì)胞膜，維持細(xì)胞膜上離子和ATP酶的活性，維持細(xì)胞膜離子泵功能，有助于減輕腦水腫，防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，糾正離子平衡，降低死亡率。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及早期干預(yù)治療方式可以明顯改善新生兒缺氧缺血性腦病臨床不良癥狀，降低后遺癥發(fā)生率，且術(shù)后各項(xiàng)功能恢復(fù)更優(yōu)，為今后的HIE患兒的臨床治療提供了一種新思路[9-10]。

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Clinical efficacy of ganglioside combined with mouse nerve growth factor in the treatment of 70 cases of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

LI Jun,LI Cheng,WANG Shang-zhong,ZHANG Xiao-xian.
Department of Paediatrics,Dongguan East City Hospital,Dongguan 523000,Guangdong,CHINA

Objective To explore the clinical efficacy of ganglioside combined with mouse nerve growth factor in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.MethodsOne hundred and forty children diagnosed as neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected as research objects,which were randomly divided into the control group and the experimental group,each with 70 patients.The control group received routine treatment,while the experimental group received early intervention treatment of neural ganglioside combined with mouse nerve growth factor based on routine treatment.After treatment,the improvements of clinical symptoms of the two groups were compared.The psychomotor development index(PDI) and the mental development index(MDI)were evaluated 14 d,6 months after treatment.ResultsIn the experimental group,12 children had improved symptoms and 48 had relieved symptoms,with NBBA score of(36.23±3.12),MDI score of(82.41±3.45)and PDI score of(82.56±6.87).All the indexes in the experimental group were significantly higher than that in the control group(P＜0.05).ConclusionThe ganglioside combined with mouse nerve growth factor can significantly improve the clinical symptoms of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy,with better recovery and reduced incidence of sequelae,which may be appropriate for clinical application.

Gangliosides;Mouse nerve growth factor;Early intervention;Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy;Efficacy

R722.19

A

1003—6350（2015）02—0260—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0093

2014-06-04)

東莞市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目（編號：44011120141148K）

李 俊。E-mail：lj55@126.com