張旭

（瓊海市中醫(yī)院藥劑科，海南 瓊海 571400）

·藥物與臨床·

常用治療心腦血管疾病中藥注射劑不良反應(yīng)分析

張旭

（瓊海市中醫(yī)院藥劑科，海南 瓊海 571400）

目的 分析我院心腦血管疾病治療中采用中藥注射劑引發(fā)的臨床不良反應(yīng)(ADR)。方法回顧性分析2010年3月至2014年3月期間我院56例發(fā)生中藥注射劑ADR的心腦血管疾病患者的病歷資料、藥品種類(lèi)、給藥途徑及臨床表現(xiàn)等。結(jié)果臨床觀察結(jié)果顯示，在18種中藥注射劑的使用中，ADR以皮膚及附件損害發(fā)生率最高，占30.36%(17/56)；65歲以上患者ADR發(fā)生率最高，占51.79%(29/56)；高發(fā)ADR藥物為血塞通注射劑，占21.43%(12/56)，且聯(lián)合用藥中循環(huán)系統(tǒng)聯(lián)合藥物導(dǎo)致ADR高發(fā)，占73.21%(41/56)，其是心腦血管疾病患者ADR發(fā)生的主要因素。結(jié)論心腦血管疾病患者臨床治療過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格注意藥品說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)證、用法和劑量，聯(lián)合用藥應(yīng)注重藥物之間的相互作用，加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)管，加強(qiáng)藥師臨床藥學(xué)干預(yù)，保證臨床合理安全用藥。

心腦血管疾??；中藥注射劑；不良反應(yīng)

中藥注射劑是傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代藥劑學(xué)結(jié)合發(fā)展出的產(chǎn)物，遵循中醫(yī)“辨證”施治的原則，演變發(fā)展成一種中藥劑型[1]。但是，就目前中藥注射劑使用情況來(lái)看，藥物聯(lián)用和劑量使用不合理、監(jiān)督力度不夠等情況多有發(fā)生，造成其藥品不良反應(yīng)(Adverse drug reaction，ADR)發(fā)生屢有出現(xiàn)[2]。本文就我院近年來(lái)在心腦血管疾病治療過(guò)程中采用中藥注射劑所發(fā)生的ADR進(jìn)行回顧性分析。并提出了降低ADR發(fā)生的相關(guān)對(duì)策，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2014年3月期間我院有56例心腦血管疾病患者發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)，其中男性38例，女性18例，年齡10～86歲，平均(58.3±9.6)歲。所有患者經(jīng)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為心腦血管疾病，且ADR均由中藥注射劑引起。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析病歷資料、藥品種類(lèi)、給藥途徑等，計(jì)數(shù)資料以例或率表示。

2 結(jié)果

2.1 患者ADR發(fā)生年齡分布 心腦血管疾病患者中藥注射劑ADR發(fā)生率以>65歲患者最高，構(gòu)成比為51.79%，18～55歲年齡段患者最低，見(jiàn)表1。

2.2 ADR的臨床癥狀或表現(xiàn) 心腦血管疾病患者因中藥注射劑發(fā)生ADR多累及皮膚及附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害與全身性損害，其中以皮膚及附件損害所占比例最高，臨床癥狀多表現(xiàn)為皮疹和瘙癢，見(jiàn)表2。

表1 56例心腦血管疾病患者中藥注射劑ADR年齡分布

表2 56例心腦血管疾病患者ADR的臨床癥狀或表現(xiàn)

2.3 引起ADR的中藥注射劑類(lèi)型 我院使用的18種治療心腦血管疾病的中藥注射劑中，造成ADR發(fā)生最高的中藥注射劑為血塞通注射劑，占21.43%，其次為燈盞花素注射劑，占14.29%、銀杏達(dá)莫注射液，占12.50%，見(jiàn)表3。

2.4 聯(lián)合用藥導(dǎo)致的ADR 我院聯(lián)合用藥主要類(lèi)型有循環(huán)系統(tǒng)藥、降糖藥、抗菌藥、抗生素藥物、激素及泌尿系統(tǒng)藥物，在這些聯(lián)合用藥類(lèi)型中以循環(huán)系統(tǒng)藥、降糖藥和抗菌藥等發(fā)生ADR比例最高。循環(huán)系統(tǒng)聯(lián)合用藥導(dǎo)致ADR者41例，占73.21%，降糖藥導(dǎo)致ADR者17例，占30.36%，抗菌藥導(dǎo)致ADR者12例，占21.43%。部分患者使用兩類(lèi)及兩類(lèi)以上藥物。

表3 中藥注射劑的ADR發(fā)生情況[例(%)]

3 討 論

心腦血管疾病作為一種慢性、反復(fù)發(fā)作的疾病，伴隨著全球老齡化的增長(zhǎng)，其發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。目前單純西醫(yī)治療心腦血管疾病的效果仍有所局限，而中藥針劑的出現(xiàn)為其治療提供了另一種途徑，且療效尚佳[3]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]，清熱開(kāi)竅、活血化瘀類(lèi)的中藥注射劑治療心腦血管疾病的臨床療效顯著，已被廣泛應(yīng)用于臨床。但其ADR的發(fā)生率也隨之增長(zhǎng)，逐漸受到醫(yī)藥人員的重視。

3.1 ADR的發(fā)生與其機(jī)體條件的關(guān)系 患者年齡的不同，其機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、排泄及代謝情況也會(huì)有所差異，進(jìn)而導(dǎo)致ADR的發(fā)生率也不同。謝紫薇[6]通過(guò)對(duì)696例中藥注射劑發(fā)生ADR的年齡段進(jìn)行研究，其中60歲以上的患者發(fā)生率最高，其次是年齡小于20歲者。而本研究中亦通過(guò)對(duì)6個(gè)不同年齡段進(jìn)行觀察，其中年齡在65歲以上的患者發(fā)生ADR概率最高，占51.79%；而年齡小于18歲的患者ADR發(fā)生率僅次其后，占17.86%，這一結(jié)論與謝紫薇的研究成果大致相符。分析其原因：由于65歲以上的老年患者屬于心腦血管疾病的高發(fā)群體，使用治療心腦血管的中藥注射劑概率大，從而ADR的發(fā)生率也相應(yīng)升高。另一方面，老年患者的各臟器機(jī)體功能逐漸減退，藥物的代謝速率延長(zhǎng)，對(duì)藥物的敏感度增加而易發(fā)ADR。而年齡小于18歲的患者亦高發(fā)ADR，主要?dú)w咎于未成年人機(jī)體發(fā)育尚未完全成熟，同時(shí)自身免疫力差，對(duì)藥物的刺激過(guò)于敏感，其安全使用劑量亦難于把握，從而容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。

3.2 藥物因素與ADR臨床表現(xiàn)的關(guān)系 中藥注射劑多為復(fù)方制劑，由于原材料產(chǎn)地、采收季節(jié)、藥用部位及制作過(guò)程的各異，都會(huì)導(dǎo)致中藥材化學(xué)成分有所偏差。同時(shí)制作成中藥注射劑的輔料、溶劑、包裝材料和儲(chǔ)藏的環(huán)境，都能導(dǎo)致成品的穩(wěn)定性破壞，從而容易發(fā)生ADR。本研究中，治療心腦血管疾病的中藥注射液劑發(fā)生ADR對(duì)皮膚及附件損害最多(占30.36%)，臨床表現(xiàn)以皮疹和瘙癢為主；其次是神經(jīng)系統(tǒng)損害(占19.64%)和全身性損害(占14.29%)，這一結(jié)論與鄭麗麗等[7]的研究成果大致相符。中藥注射劑導(dǎo)致這一系列不良反應(yīng)的發(fā)生，與其組成成分復(fù)雜，內(nèi)含有淀粉、色素、多肽、多糖及動(dòng)植物蛋白等致敏成分有關(guān)，當(dāng)其輸注入血液后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，或者造成其致敏淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)，若再次觸及抗原后，即易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹或瘙癢等癥狀。

3.3 臨床用藥的合理性與ADR發(fā)生的關(guān)系 ①用藥的不合理性：中藥注射劑的使用應(yīng)遵循中醫(yī)理論及中醫(yī)辨證論治的原則，但臨床中藥注射劑仍為多數(shù)西醫(yī)醫(yī)生使用，且由西藥藥師調(diào)配，無(wú)法按照中醫(yī)理論合理使用，不僅影響了臨床療效，同時(shí)提高了ADR的發(fā)生率[8]。本文結(jié)果顯示，導(dǎo)致心腦血管患者ADR高發(fā)的中藥注射劑為血塞通注射劑，占21.43%；以此藥物為例，血塞通注射劑的中藥成分為三七，適應(yīng)于體質(zhì)寒涼的血瘀證，血虛無(wú)淤忌用，虛寒、血熱妄行者禁用，而出血性腦血管疾病急性期禁用。同時(shí)，要做到“中病即止”，這對(duì)于缺乏中醫(yī)理論指導(dǎo)的西醫(yī)生使用存在一定難度。②藥物相互作用性：心腦血管疾病患者大多為老年人，此類(lèi)患者生理機(jī)能的特殊性，合并的基礎(chǔ)疾病較多，導(dǎo)致治療過(guò)程中會(huì)采取多種藥物聯(lián)用治療。因此，藥物聯(lián)用時(shí)發(fā)生的相互作用也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)ADR的關(guān)鍵因素之一。本研究中，以聯(lián)合循環(huán)系統(tǒng)藥導(dǎo)致ADR的發(fā)生率最高，占73.21%；其次是聯(lián)合降糖藥占30.36%，而聯(lián)合抗菌藥占21.43%，這一研究結(jié)論和謝雁鳴等[9]的研究成果大致相同。分析其原因：中藥注射劑與其他藥物聯(lián)合使用，易導(dǎo)致輸液的pH值變化、沉淀物的形成，以及不溶性微顆粒的增加等。同時(shí)，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用加重了機(jī)體的代謝負(fù)荷，這些因素均容易誘發(fā)ADR的發(fā)生。

3.4 如何避免或減少ADR的發(fā)生 ①提高醫(yī)師中藥注射劑引發(fā)ADR的認(rèn)知，改變醫(yī)師對(duì)中藥“小毒、無(wú)毒”的觀念，對(duì)藥物配伍、給藥途徑、療效及安全性有進(jìn)一步的認(rèn)知，遵循“中醫(yī)辯證施治”的治療原則。同時(shí)，不應(yīng)以某次ADR的發(fā)生，便全盤(pán)否定中藥注射劑，應(yīng)通過(guò)培訓(xùn)或自身學(xué)習(xí)來(lái)提高自身認(rèn)知。②加強(qiáng)中藥注射劑的監(jiān)管，應(yīng)基于藥品說(shuō)明書(shū)的基礎(chǔ)上，嚴(yán)格對(duì)待中藥注射劑的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用，加強(qiáng)對(duì)藥物安全性的評(píng)價(jià)，做好藥物使用的詳細(xì)記錄，以便今后對(duì)生產(chǎn)廠商的工作指導(dǎo)，通過(guò)廠家和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的共同努力來(lái)減少中藥注射劑的ADR發(fā)生。③臨床用藥方面要提高規(guī)范性，中藥注射劑盡可能單獨(dú)使用，勿與其他藥物配伍使用。其次，溶媒的選擇應(yīng)遵照說(shuō)明書(shū)的選擇種類(lèi)及配制比例，嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行給藥操作，注重給藥方式、速度及療程。④加強(qiáng)藥師的臨床藥學(xué)干預(yù)，可將藥師安排于查房、會(huì)診及配伍等工作中，對(duì)于ADR患者要做好詳細(xì)記錄，總結(jié)其ADR規(guī)律，對(duì)于重復(fù)用藥、劑量不當(dāng)用藥等現(xiàn)象加強(qiáng)審核監(jiān)督，從最大力度上保證臨床合理用藥的安全性，從而避免或減少ADR的發(fā)生。

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1003—6350（2015）18—2776—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.1012

2015-07-07)

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