王 波，韓 雪

(海南省人民醫(yī)院急救中心，海南 海口 570102)

小劑量糖皮質(zhì)激素對感染性休克患者血清IL-10、TNF-α的影響

王 波，韓 雪

(海南省人民醫(yī)院急救中心，海南 ?？?570102)

目的 比較小劑量氫化可的松琥珀酸鈉治療感染性休克患者前后的血清白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)水平。方法回顧性分析我院急救中心2013年1月至2014年1月收治的54例感染性休克患者的臨床資料，根據(jù)是否使用氫化可的松琥珀酸鈉治療分為激素治療組(氫化可的松琥珀酸鈉100 mg q8h靜脈點滴，連續(xù)2 d)和非激素治療組各27例。采用ELISA方法檢測兩組患者治療前、治療24 h、48 h時的血清IL-10、TNF-α水平并進(jìn)行比較。結(jié)果非激素治療組治療后48 h時的血清TNF-α明顯下降，而激素治療組在用藥后24 h時即出現(xiàn)血清TNF-α明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；非激素治療組血清IL-10升高不明顯(P>0.05)，而激素治療組在用藥后24 h即出現(xiàn)血清IL-10明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論感染性休克患者應(yīng)用小劑量氫化可的松琥珀酸鈉可降低促炎因子的表達(dá)水平，使抑炎因子水平升高，從而減輕炎癥反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素；感染性休克；炎癥因子

氫化可的松琥珀酸鈉是一種短效糖皮質(zhì)激素，其具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。本文回顧性分析應(yīng)用氫化可的松琥珀酸鈉輔助治療感染性休克患者的臨床資料，探討其對患者血清炎癥因子的影響及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月我院收治的54例感染性休克患者。感染性休克符合2001年國際危重病學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在全身炎癥反應(yīng)綜合征。排除其他原因所導(dǎo)致的休克、自身免疫性疾病及器官移植患者、入院前3個月內(nèi)應(yīng)用激素及免疫抑制劑者。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核同意，所有患者或家屬均已簽署知情同意書。54例患者根據(jù)是否使用氫化可的松琥珀酸鈉治療分為激素治療組和非激素治療組各27例。兩組患者的性別、年齡和APACHEⅡ評分、感染來源比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲)性別(男/女)APACHEⅡ評分 感染來源(例)膽道感染 尿路感染非激素治療組(n=27)激素治療組(n=27) χ2值/t值P值45.2±16.5 44.6±15.8 0.68 0.5 17/10 16/11 6.63 0.25 18.3±10.9 17.9±8.2 0.85 0.2肺部感染11 10 6.91 0.97 78 99 8.67 0.95 7.58 0.75

1.2 治療方法 非激素治療組采用感染性休克常規(guī)治療。激素治療組在感染性休克常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量氫化可的松琥珀酸鈉100 mg q8h靜脈點滴，連續(xù)用2 d。治療前及治療24 h、48 h時于左前臂肘靜脈采集靜脈血2 ml，以ELISA方法檢測患者血清白介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平，試劑盒購自美國R＆D公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

非激素治療組患者的血清TNF-α水平于治療后48 h明顯下降，而激素治療組在用藥后24 h即出現(xiàn)血清TNF-α水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；非激素治療組患者治療后血清IL-10升高不明顯，而激素治療組在用藥后24 h即出現(xiàn)血清IL-10明顯上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不同時點的血清IL-10、TNF-α水平比較(±s，ng/ml)

表2 兩組患者治療后不同時點的血清IL-10、TNF-α水平比較(±s，ng/ml)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與非激素治療組比較，bP＜0.05。

組別非激素治療組(n=27) IL-10 14.33±3.67 14.72±5.72 13.46±7.81 14.19±3.69 35.47±7.36ab39.16±4.21ab激素治療組(n=27)時間點0 h 24 h 48 h 0 h 24 h 48 h TNF-α50.05±11.22 51.78±10.14 30.69±9.10a51.65±10.18 37.08±6.33ab22.35±7.12ab

3 討論

感染性休克是由于嚴(yán)重感染對人體造成的膿毒病綜合癥伴休克，其發(fā)病率及病死率均較高[1]。感染性休克發(fā)生時機體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)菌毒素(如內(nèi)毒素、外毒素)激活巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子如IL-10、TNF-α等，擴大炎癥反應(yīng)[2]，引起炎癥瀑布效應(yīng)，造成器官、組織嚴(yán)重?fù)p傷。

TNF-α炎癥早期所釋放的炎癥始動因子，可通過抑制腎上腺皮質(zhì)對促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的反應(yīng)而導(dǎo)致相對腎上腺功能不全，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[3]。IL-10是一種抑炎因子，主要由TH2細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能夠抑制活化的T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而起到免疫抑制作用。炎癥因子可使腎上腺產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素不足[4]，補充小劑量的糖皮質(zhì)激素可以使糖皮質(zhì)激素受體上調(diào)，控制早期炎癥細(xì)胞的普遍激活，阻斷炎癥因子如TNF-α的“瀑布樣”鏈鎖反應(yīng)。本研究顯示兩組比較，治療48 h后血清IL-10升高、TNF-α下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩種方法治療感染性休克均有效，48 h后激素治療組炎癥反應(yīng)低于非激素治療組，兩組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義，提示小劑量氫化可的松琥珀酸鈉治療感染性休克優(yōu)于非激素治療組。此外，我們還觀察到用藥24 h時非激素治療組血清IL-10、TNF-α無明顯下降且有上升趨勢，而激素治療組IL-10升高、TNF-α下降，激素組內(nèi)及兩組間比較均差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示激素治療感染性休克可減輕炎癥效應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)，控制炎癥發(fā)展。文獻(xiàn)報道感染性休克激素治療組在用藥后24 h即出現(xiàn)血清炎癥因子明顯下降[2]，與筆者的研究結(jié)果類似，考慮與小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用有關(guān)。

糖皮質(zhì)激素主要是通過改變炎性介質(zhì)相關(guān)蛋白水平，影響炎性分子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用。本研究顯示，對于感染性休克患者，應(yīng)用小劑量氫化可的松琥珀酸鈉可降低血清TNF-α水平，提高IL-10水平，提示小劑量氫化可的松琥珀酸鈉可提高TH2效應(yīng)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活性，減輕炎癥反應(yīng)。近年大規(guī)模回顧性分析肯定了小劑量氫化可的松琥珀酸鈉能逆轉(zhuǎn)感染性休克的作用，但對于可否改善患者預(yù)后尚存在爭議[5-6]。筆者將進(jìn)一步隨訪，收集資料，觀察炎癥因子、生活質(zhì)量、死亡率等指標(biāo)，來評估糖皮質(zhì)激素的近期及遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，小劑量氫化可的松琥珀酸鈉可降低感染性休克患者血清TNF-α水平，提高血清IL-10水平，減輕炎癥反應(yīng)，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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2015-03-13)

王 波。E-mail：13907557941@126.com