張海濤，胡東洋，杜紀(jì)英，梁夢夏，婁婷葉，王明永

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院檢驗(yàn)與影像學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453100；3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

豫北地區(qū)銅綠假單胞菌感染分布和耐藥性的分析

張海濤1，胡東洋1，杜紀(jì)英1，梁夢夏1，婁婷葉2，王明永3

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院檢驗(yàn)與影像學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453100；3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

目的了解銅綠假單胞菌(PA)感染分布及其耐藥情況，指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理使用抗生素，有效預(yù)防及控制院內(nèi)感染。方法應(yīng)用美國Dade MicmScall公司生產(chǎn)的Auto SCAN4半自動(dòng)鑒定儀及配套的生化反應(yīng)藥敏板進(jìn)行鑒定。參照2014版CLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥敏結(jié)果判讀。結(jié)果2014-2015年間共收集534株多重耐藥銅綠假單胞菌菌株，其中男性感染者占71.35%(381/534)，且年齡分布在60～69歲者最多。標(biāo)本類型主要是痰液(413份，77.34%)，其次為分泌物(47份，8.80%)和中段尿(24份，4.49%)。分離的銅綠假單胞菌主要分布在神經(jīng)外科18.54% (99/534)、呼吸科16.10%(86/534)和重癥監(jiān)護(hù)室12.92%(69/534)三個(gè)科室。銅綠假單胞菌對16種抗生素的藥敏試驗(yàn)顯示耐藥率較低的藥物有阿米卡星(21.72%)、哌拉西林/他唑巴坦(26.78%)，而頭孢唑林、氨芐西林/舒巴坦則耐藥率較高，均為99.63%。結(jié)論銅綠假單胞菌對抗菌藥物存在多重耐藥性且耐藥率高，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)其臨床分布特點(diǎn)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗菌藥物。

銅綠假單胞菌；耐藥性；醫(yī)院感染；豫北地區(qū)

耐藥細(xì)菌所導(dǎo)致的感染性疾病是現(xiàn)如今人類所面對的新的挑戰(zhàn)之一，目前全球十分關(guān)注細(xì)菌多重耐藥性的問題[1]。PA屬于非發(fā)酵菌類假單胞菌屬，該菌對多種抗生素具有耐藥性，其中老年患者耐藥率相對較高[2]，該菌廣泛存在于自然界如土壤、水、動(dòng)植物及人體皮膚、呼吸道、腸道等部位，醫(yī)院的潮濕環(huán)境中普遍存在[3]，是引起醫(yī)院感染最常見的革蘭陰性桿菌之一。美國疾病預(yù)防控制中心及美國院內(nèi)感染監(jiān)測系統(tǒng)的資料[4-5]顯示，在各種類型的醫(yī)院內(nèi)感染中，PA可以占到醫(yī)院獲得性肺炎(17%)，尿路感染(7%)，手術(shù)部位感染第四位且達(dá)到所有感染類型的第五位。全球10%～15%的醫(yī)院獲得性感染是由銅綠假單胞菌引起，同時(shí)也是肺纖維囊腫患者(CF)的最大致死病原菌(＞90%的CF患者死于PA慢性感染)[6]。隨著糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、強(qiáng)效廣譜抗菌藥物以及各種有創(chuàng)的侵入性診斷和治療手段的大規(guī)模使用，臨床標(biāo)本檢出的PA多重耐藥性也愈來愈嚴(yán)重，新的多重耐藥株和泛耐藥株給人類帶來嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。現(xiàn)對銅綠假單胞菌標(biāo)本回顧分析如下：

1 材料與方法

1.1 菌株來源 534株銅綠假單胞菌來自于2014年1月至2015年1月本院送檢的門診及住院患者的痰液、血液、中段尿、分泌物、引流液、胸腹水、纖支鏡灌洗液等，并剔除門診或同一患者同一部位重復(fù)分離的菌株。

1.2 菌株分離鑒定和藥敏 嚴(yán)格按照衛(wèi)生部《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第4版要求進(jìn)行細(xì)菌的分離和培養(yǎng)；應(yīng)用美國Dade MicmScall公司生產(chǎn)的Auto SCAN4半自動(dòng)鑒定儀及配套的生化反應(yīng)藥敏板進(jìn)行菌種的鑒定及測定抗生素的最低抑菌濃度MIC，嚴(yán)格按照美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(NCCLS)推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.3 藥敏結(jié)果判讀 參照2014版CLSI標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853，標(biāo)準(zhǔn)菌株來自衛(wèi)生部臨檢中心。

1.4 數(shù)據(jù)處理 將標(biāo)本臨床資料和鑒定、藥敏結(jié)果導(dǎo)入WHONET5.6軟件數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 感染PA的患者中男女比例 PA感染者中男性居多，占71.35%，女性患者占28.65%。

2.2 534株銅綠假單胞菌標(biāo)本來源 標(biāo)本類型主要是痰液，占77.34%，其次為分泌物(8.80%)、中段尿(4.49%)和血液(3.56%)，見表1。

表1 534株銅綠假單胞菌標(biāo)本來源

2.3 感染PA的患者年齡分布情況 感染PA的患者年齡組中最小為21 d，最大為92歲，年齡分布在60～69歲之間的患者最多，占28.65%，見表2。

表2 感染PA的患者年齡分布情況

2.4 534株銅綠假單胞菌科室分布 分離的PA主要分布在神經(jīng)外科，占18.54%，其次為呼吸科(16.10%)和重癥監(jiān)護(hù)室(12.92%)，見表3。

表3 534株銅綠假單胞菌科室分布

2.5 534株銅綠假單胞菌對16種抗菌藥物的藥物敏感性 16種抗菌藥物對PA的敏感性依次為：阿米卡星＞哌拉西林/他唑巴坦＞美洛配能＞慶大霉素＞頭孢他啶＞環(huán)丙沙星＞亞胺培南＞哌拉西林＞左旋氧氟沙星＞頭孢吡肟＞氨曲南＞頭孢噻肟＞氨芐西林＞頭孢唑林＞氨芐西林/舒巴坦＞四環(huán)素，見表4。

表4 34株銅綠假單胞菌對16種抗菌藥物的藥物敏感性[株(%)]

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)PA感染者中男性居多，占71.35%，且患者多年齡大、病情重、病程長、機(jī)體免疫力較低、抵抗較弱，一些患者長期應(yīng)用強(qiáng)效廣譜抗菌藥物[7]，造成自身的菌群失調(diào)，導(dǎo)致銅綠假單胞菌機(jī)會性感染。男性患者大多都有吸煙史，吸煙能引起支氣管上皮細(xì)胞的纖毛變短和不規(guī)則且運(yùn)動(dòng)發(fā)生障礙，降低局部性抵抗力，從而增加了患者PA感染概率[8]。銅綠假單胞菌標(biāo)本類型主要為痰液，占77.34%，說明呼吸系統(tǒng)對PA具有較強(qiáng)的易感性，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿[9-10]。本院的534株銅綠假單胞菌分布于24個(gè)臨床科室，其中以神經(jīng)外感染最多，占18.54%，神經(jīng)外科患者住院時(shí)間相對較長，多使用氣管插管、人工呼吸機(jī)、纖維支氣管鏡、留置導(dǎo)尿管、各種血管介入治療等，致使機(jī)體的自然屏障遭到破壞[11]，從而降低患者免疫力，增加患者感染機(jī)率。

本次研究從臨床標(biāo)本中分離出534株銅綠假單胞菌并對其進(jìn)行16種抗生素藥敏檢測，其中敏感率較高的抗生素如下：阿米卡星75.66%、哌拉西林/他唑巴坦67.98%、美洛配能65.54%、慶大霉素65.92%、頭孢他啶65.72%、環(huán)丙沙星64.42%、亞胺培南61.24%、哌拉西林60.30%；其耐藥統(tǒng)計(jì)與同一地區(qū)婁婷葉等[12]于2011年報(bào)道相比鑒定藥物的選擇出現(xiàn)變化，且同一藥物相對PA敏感率也出現(xiàn)變動(dòng)，可能與本院接受的PA感染患者多來源于各鄉(xiāng)鎮(zhèn)或縣級醫(yī)院，大量使用抗生素類藥物且針對性不強(qiáng)有關(guān)[13]，從而降低了PA對抗生素的敏感性，使其對常用抗生素產(chǎn)生多重耐藥。本院分離的銅綠假單胞菌對抗生素氨芐西林(0.37%)、頭孢噻肟(0.37%)、頭孢唑林(0.19%)、氨芐西林/舒巴坦(0.19%)、四環(huán)素(0)敏感度極低，因此在臨床上治療銅綠假單胞菌感染應(yīng)用價(jià)值已不高。對于氨曲南等抗生素雖然有部分菌株耐藥，但是敏感率仍然相對比較高，臨床治療銅綠假單胞菌感染時(shí)可選擇兩種具有協(xié)同作用的抗生素進(jìn)行聯(lián)合用藥治療[14-15]，減少用藥劑量和用藥時(shí)間，降低藥物的毒性作用，最終迅速控制病情并減少新多重耐藥菌株的出現(xiàn)。

PA對抗菌藥物存在多重耐藥性且耐藥率高，臨床醫(yī)生在進(jìn)行抗感染治療時(shí)選擇藥物一定要以本地區(qū)和本科室細(xì)菌敏感性的流行病學(xué)資料和感染菌株的具體藥敏試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，具體病例具體分析來選擇合理抗菌藥物，同時(shí)控制銅綠假單胞菌的醫(yī)院獲得性感染。

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Distribution of Pseudomonas aeruginosa infections and analysis of drug resistance in northern Henan.

ZHANG Hai-tao1,HU Dong-yang1,DU Ji-ying1,LIANG Meng-xia1,LOU Ting-ye2,WANG Ming-yong3.1.Department of Inspection and Image,Sanquan College of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453000,Henan,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453100,Henan, CHINA;3.Department of Inspection and Image,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,CHINA

ObjectiveTo investigate the distribution ofPseudomonas aeruginosa(PA)infection and the drug resistance situation,guide the reasonable use of antibiotics in clinic,and effectively prevent and control nosocomial infection.MethodsSemi-automatic identification system Auto SCAN4(American Dada MicmScall company)and the matching biochemical drug susceptibility plate were used for the identification of PA infection,and the CLSI standard the(2014 edition)was used for interpreting the drug sensitivity results.ResultsDuring the period of 2014 to 2015,a total of 534 strains of multi-resistantPseudomonas aeruginosawere collected,including 381 strains from male patients (71.35%,381/534),whose age mainly distributed in the range of 60～69.The main type of specimens was sputum(413 specimens,77.34%),followed by secretion(47 specimens,8.80%)and urine(24 specimens,4.49%).Pseudomonas aeruginosamostly distributed in the Department of Neurosurgery(18.54%,99/534),the Department of Respiration (16.10%,86/534)and Intensive Care Unit(12.92%,69/534).Drug sensitivity test ofPseudomonas aeruginosato 16 kinds of antibiotics showed low drug resistance rate in Amikacin(21.89%),Piperacillin/Tazobactam(26.93%),and high drug resistance rate in Cefazolin,Arnpicillin/sulbactam(up to 99.81%).ConclusionPseudomonas aeruginosashows multi-resistance to antibiotics,and the drug resistance is high.Clinicians should choose antimicrobial agents reasonably according to the characteristics of clinical distribution and drug susceptibility test results.

Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;Nosocomial infection;Northern Henan

R378.99+1

A

1003—6350（2015）21—3167—03

2015-05-12)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1152

教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃(編號：NCET-13-0990)；河南省高校科技創(chuàng)新人才項(xiàng)目(編號：2012HASTIT024)；河南省高校青年教師骨干項(xiàng)目(編號：2010GGJS-117)；新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院大學(xué)生科研項(xiàng)目(編號：201412002ZZ)

王明永。E-mail：wmy118@126.com