鄧永洪，殷俊美，劉紅霞，劉仁紅，張榮貴，楊永玲，肖 毅

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518104)

西咪替丁對(duì)輪狀病毒腸炎患兒血清IL-2、TNF-α的影響

鄧永洪，殷俊美，劉紅霞，劉仁紅，張榮貴，楊永玲，肖 毅

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518104)

目的 探討西咪替丁治療輪狀病毒腸炎患兒的療效及其對(duì)血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法80例輪狀病毒腸炎患兒隨機(jī)分為兩組，每組40例，對(duì)照組給予抗病毒等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用西咪替丁治療，比較兩組患兒的臨床療效及治療前后患者血清IL-2、TNF-α水平的變化。結(jié)果觀察組治療后總有效率為95%，明顯高于對(duì)照組的80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對(duì)照組、TNF-α低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論西咪替丁可快速緩解輪狀病毒腸炎患兒臨床癥狀，并可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)。

輪狀病毒；西咪替丁；細(xì)胞因子

輪狀病毒(Rotavirus，RV)在全球范圍內(nèi)均是引起小兒流行性腹瀉最主要的病原之一，占所有腸炎的40%～60%[1]。本病發(fā)病機(jī)制為RV在小腸絨毛上皮刷狀緣復(fù)制并致患兒腹瀉，且RV感染后可通過病毒血癥和/或抗原血癥及淋巴管途經(jīng)傳播，引起腸道外病變[2]。近年來不斷有研究指出在本病發(fā)病過程中白細(xì)胞介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子水平的異常變化具有重要意義[3]。本研究旨在探討西咪替丁治療輪狀病毒腸炎患兒的療效及其對(duì)血清IL-2、TNF-α的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2013年8月至2014年8月期間收治的80例輪狀病毒腸炎患兒，其中男性46例，女性34例，年齡0.5～3.3歲，平均(1.5±0.7)歲，所有患兒均符合輪狀病毒腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床上表現(xiàn)為急性起病，大便呈水樣或蛋花湯樣，伴或不伴發(fā)熱、嘔吐，大便輪狀病毒抗原(RV-Ag)陽性。排除近1個(gè)月內(nèi)合并消化道或呼吸道感染病史，以及合并先天性心臟病、肝腎功能不全的患兒。80例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各40例，兩組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、靜滴抗病毒藥物，口服胃腸黏膜保護(hù)劑、微生態(tài)制劑及補(bǔ)充微量元素等，對(duì)于合并呼吸道感染的患兒予抗生素治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用西咪替丁10 mg/(kg·d)靜脈滴注治療，療程均為5 d。

1.3 療效判斷[5]患兒大便性狀及次數(shù)在治療72 h內(nèi)恢復(fù)正常，全身癥狀消失為顯效；大便癥狀在治療72 h內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善為有效；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)的患兒為無效。

1.4 血清IL-2、TNF-α的檢測(cè) 兩組患兒治療前后均抽取空腹靜脈血，離心后留取血清置于-20℃條件下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-2、TNF-α水平，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒治療后顯效、有效、無效分別為28例、10例、2例，總有效率為95%。對(duì)照組顯效、有效、無效分別為20例、12例、8例，總有效率為80%。兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.11，P＜0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較 兩組患兒治療前血清IL-2、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對(duì)照組、TNF-α低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組 治療前治療后t值P值對(duì)照組 治療前治療后t值P值140.53±31.72 317.36±51.42a18.48 0.00 147.55±29.42 215.16±37.91 8.95 0.00 27.93±3.85 8.82±2.63a25.92 0.00 28.35±4.52 13.52±2.78 17.40 0.00

3 討論

輪狀病毒感染引起腸炎以6～24個(gè)月的嬰幼兒多發(fā)，常常在秋冬季節(jié)發(fā)病，具有發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，是導(dǎo)致發(fā)展中國家小兒死亡的重要原因[6]。本病臨床表現(xiàn)主要為大便次數(shù)及量增多、大便呈黃色水樣或蛋花湯樣，常伴有脫水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒。輪狀病毒引起腸炎的發(fā)病機(jī)制為RV感染后侵犯十二指腸及空腸結(jié)合上皮細(xì)胞后使其發(fā)生腫脹空泡樣變甚至變性壞死，并使絨毛膜變短變粗，小腸功能受損而引起腹瀉；此外，上皮細(xì)胞雙糖酶分泌不足引起食物中的雙糖不能被完全消化，引起腸腔滲透壓增高而導(dǎo)致腹瀉[7]。RV感染不僅局限于小腸，且感染后可通過病毒血癥和/或抗原血癥及淋巴管途經(jīng)傳播，引起腸道外多個(gè)系統(tǒng)病變，嚴(yán)重者甚至可引起中毒性休克和彌散性血管內(nèi)凝血。RV感染后可引起機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)生變化，許多研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在這一過程中起重要作用[8]。RV感染早期，細(xì)胞免疫應(yīng)答特征為Th1反應(yīng)，一旦Th1應(yīng)答優(yōu)勢(shì)可使感染痊愈。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，其中IL-2主要由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可激活多種免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的增生、促進(jìn)B細(xì)胞免疫應(yīng)答以及NK細(xì)胞的增生。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，是一種促炎癥細(xì)胞因子，可在RV感染后激活吞噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞以釋放炎癥介質(zhì)導(dǎo)致TNF-α表達(dá)水平增高[9]。因而采取有效藥物調(diào)節(jié)患兒免疫功能，控制RV感染后炎癥反應(yīng)，對(duì)提高臨床治療效果及縮短病程有利。

輪狀病毒腸炎目前尚缺乏特效治療藥物，廣譜抗病毒藥物病毒唑因?qū)Σ《鞠佘占っ妇哂羞^強(qiáng)的依賴性而容易耐藥，而早期應(yīng)用止瀉藥則可影響患兒胃腸道內(nèi)滯存在的各種有毒物質(zhì)的排泄，使病情加重。西咪替丁作為一種H2受體拮抗劑，可通過抑制組胺等炎性介質(zhì)釋放，使黏膜炎性水腫減輕并促進(jìn)絨毛的修復(fù)及其吸收功能的恢復(fù)，進(jìn)而快速緩解患兒臨床癥狀[10]；此外，西咪替丁本身也是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可通過影響混合淋巴細(xì)胞的反應(yīng)、IL-2的生成及NK細(xì)胞活性抗體的形成，起到增強(qiáng)免疫功能[11]，減輕炎癥反應(yīng)的作用。本研究觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用西咪替丁，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療后總有效率觀察組為95%，較對(duì)照組的80%明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒治療后血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對(duì)照組、TNF-α低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明西咪替丁可快速緩解輪狀病毒腸炎患兒臨床癥狀，并可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)。

綜上所述，西咪替丁可降低輪狀病毒腸炎患兒血清IL-2、TNF-α水平，快速緩患兒臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李玉靜,楊學(xué)磊.中國嬰幼兒輪狀病毒腹瀉流行病學(xué)研究[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2012,39(3):165-170.

[2]何 泉.輪狀病毒感染致小兒腸道外損害臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(8):1200-1201.

[3]柳頤齡,金 玉,劉欣琪,等.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎血清中IL-2、IL-15及TNF-α含量的變化及臨床意義[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué), 2006,13(3):244-246.

[4]李 毅.兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:科學(xué)出版社,2001:121-124．

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科消化學(xué)組.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)[J].中華兒科雜志,2009,47(8):634-636.

[6]Yang LM,Fang YC.Clinical investigate and epidemiological of rotavirus enteritis in children[J].Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi,2011,25(5):371-373.

[7]張巧紅,萬汝根,李國鋼.腹瀉患兒輪狀病毒感染分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(6):1139-1140,1236.

[8]李文英,傅萬海,陳國新,等.參芪扶正注射液對(duì)輪狀病毒感染性腸炎小鼠血清IL-2、INF-γ的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(14):29-31.

[9]黃珠能.65例小兒輪狀病毒腸炎免疫反應(yīng)及腸外損傷的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(14):2323-2324.

[10]曾令威.西咪替丁治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(16):3168-3169.

[11]張 斌,劉靜野,羅迪青.西咪替丁的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國藥房, 2008,19(1):60-62.

Impact of cimetidine on serum IL-2,TNF-α in children with rotavirus enteritis.

DENG Yong-hong,YIN Jun-mei,LIU Hong-xia,LIU Ren-hong,ZHANG Rong-gui,YANG Yong-ling,XIAO Yi.Department of Paediatrics, Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Guangzhou 518104,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the efficacy of cimetidine in the treatment of children with rotavirus enteritis and its effect on serum IL-2,TNF-α.MethodsEighty children with rotavirus enteritis were randomly divided into two groups,with 40 cases in each group.The control group received conventional antiviral treatment,and the observation group was treated with cimetidine based on the treatment of the control group.Clinical efficacy and serum IL-2,TNF-αchanges were compared between the two groups after treatment.ResultsAfter treatment,the total effective rate in the observation group(95%)was significantly higher than that in the control group(80%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Serum IL-2 was significantly increased and TNF-αwas significantly decreased after treatment in the two groups.The IL-2 level in observation group was significantly higher than that in the control group,and TNF-αwas significantly lower(P＜0.05).ConclusionCimetidine can quickly relieve symptoms in children with rotavirus enteritis,and it can adjust the body's inflammatory immune response in children.

Rotavirus;Cimetidine;Cytokines

R725.7

A

1003—6350（2015）07—0961—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0344

2014-10-05)

鄧永洪。E-mail：dengyonghong@vip.qq.com