郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 ?？?570203)

拉莫三嗪對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒視頻腦電圖的影響

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 海口 570203)

目的 探討拉莫三嗪對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒視頻腦電圖的影響。方法對62例確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇且未采取抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀進(jìn)行監(jiān)測，觀察患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果拉莫三嗪對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒治療1年后，患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癇樣放電改善的總有效率為77.4%，且患兒腦電背景活動無明顯改變，不良反應(yīng)少且輕微。結(jié)論拉莫三嗪可明顯改善腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒發(fā)作間歇期癇樣放電，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，且對腦電背景活動無明顯影響。

拉莫三嗪；腦癱；部分性發(fā)作；視頻腦電圖

小兒腦性癱瘓(Cerebral palsy，CP)簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，主要表現(xiàn)為運動障礙及姿勢異常[1]。癲癇作為小兒腦癱的常見并發(fā)癥之一，如病情得不到有效控制，可嚴(yán)重影響患兒的康復(fù)治療效果。藥物治療是抗癲癇治療的主要治療手段，在進(jìn)行選擇抗癲癇藥物時，不僅要考慮到藥物的臨床療效、藥物的安全性及患者的依從性，而且要考慮到藥物對腦電活動的影響，即患兒發(fā)作間歇期腦電圖癇性放電的改善情況及對腦電背景活動的影響。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇發(fā)作均有很好的臨床療效，但國內(nèi)外關(guān)于其對腦癱合并癲癇患兒腦電活動的影響方面的研究報道極少，而腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對62例確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇且尚未經(jīng)抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發(fā)作間歇期進(jìn)行監(jiān)測，觀察患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應(yīng)，為其臨床診治工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2012年10月至2013年12月在我院兒童康復(fù)科確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇且尚未經(jīng)抗癲癇治療的62例患兒參與本研究。腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型參照2006年第九屆全國小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)[1]，癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型參照國際抗癲癇聯(lián)盟1981年提出的癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)和2001年國際抗癲癇聯(lián)盟提出的新的癲癇發(fā)作類型方案分型[2]。本組62例患兒中男性34例，女性28例，男女性別比為1.21；初診年齡2歲3個月至6歲8個月，平均(5.1±2.4)歲；痙攣型腦癱44例，強(qiáng)直型4例，不隨意運動型6例，共濟(jì)失調(diào)型4例，肌張力低下型3例，混合型1例；單癱2例，雙癱43例，三肢癱4例，四肢癱7例，偏癱6例；簡單部分性發(fā)作48例，復(fù)雜部分性發(fā)作9例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作5例。

1.2 方法 所有62例患兒均予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發(fā)作間歇期進(jìn)行監(jiān)測，觀察患兒視頻腦電圖間歇期癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應(yīng)。所有參與本研究的患兒家長均簽署了知情同意書并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2.1 用藥方法 在征得所有患兒家長同意后對患兒均予以拉莫三嗪單藥治療1年。拉莫三嗪[商品名為利必通，葛蘭素史克(中國)投資有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為50 mg/片)]起始劑量均為0.3 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，連服2周，隨后加至0.6 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，連服2周，此后每1～2周加量1次，每日最大增加量為0.6 mg/(kg·d)，直至達(dá)到最佳的療效，最終維持量為2～5 mg/(kg·d)，該藥均在飯后0.5～1.0 h口服。服藥前及服藥后3個月、6個月、9個月及1年后均常規(guī)檢查生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜。

1.2.2 視頻腦電圖監(jiān)測 采用上海諾城公司Nation-7128型16通道視頻腦電圖儀，對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒皆于發(fā)作間歇期進(jìn)行2 h的臨床監(jiān)測，觀察視頻腦電圖記錄的δ(0.8～3.8 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(8～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4個頻段波形變化，選取無偽差、基線平穩(wěn)、無癇樣放電的腦電信號，時間為30 s，計算α、θ和δ波數(shù)。采用人工計數(shù)法計算患兒清醒、安靜、臥位、閉目狀態(tài)下30 min內(nèi)患兒癇樣放電的數(shù)目，以治療前癇樣放電數(shù)目為基數(shù)計算癇樣放電改善的總有效率。

1.3 癲癇病情改善標(biāo)準(zhǔn)[3]①控制：癇樣放電減少100%；②顯效：癇樣放電減少75%～99%；③有效：癇樣放電減少50%～74%；④無效：癇樣放電減少＜49%或癇樣放電增加?？傆行蔥3]=(控制+顯效+有效)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。視頻腦電圖監(jiān)測全程由取得腦電圖測試資格的醫(yī)師進(jìn)行測試及評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癇樣放電改善情況 經(jīng)拉莫三嗪治療1年后達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)者18例，顯效者22例，有效者8例，無效者14例，患兒發(fā)作間歇期癇樣放電改善的總有效率為77.4%。

2.2 患兒視頻腦電圖腦電背景活動情況 經(jīng)拉莫三嗪治療1年后患兒δ波、θ波、α波個數(shù)無明顯變化(P＞0.05)，提示患兒腦電背景活動無明顯改變，即該藥對患兒腦電背景活動無明顯影響，見表1。

表1 拉莫三嗪對視頻腦電圖腦電背景活動的影響(個，±s)

表1 拉莫三嗪對視頻腦電圖腦電背景活動的影響(個，±s)

時間治療前治療后t值P值δ波8.86±2.42 9.92±3.55 1.46 0.09 θ波14.21±5.54 15.34±6.56 0.84 0.18α波10.28±1.46 9.96±1.43 0.63 0.24

2.3 不良反應(yīng) 62例腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒經(jīng)拉莫三嗪治療1年后，有5例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中惡心1例，皮疹2例，食欲下降1例，頭暈1例，未做任何特殊處理，在繼續(xù)服藥1～2周中癥狀逐漸消失，未影響繼續(xù)治療，所有患兒的生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜均無明顯變化。

3 討 論

小兒腦癱是兒童時期常見的致殘性疾病，癲癇作為小兒腦癱的常見并發(fā)癥之一，如病情得不到有效控制，可加重腦損傷，從而嚴(yán)重影響患兒的康復(fù)治療效果，并且可出現(xiàn)新的并發(fā)癥。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇發(fā)作均有很好的臨床療效，但國內(nèi)外關(guān)于其對腦癱合并癲癇患兒腦電活動的影響方面的研究報道極少，而在臨床工作中，腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對62例確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇且尚未經(jīng)抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發(fā)作間歇期進(jìn)行監(jiān)測，觀察患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況及腦電背景活動情況，為其臨床診治工作提供依據(jù)。

視頻腦電圖作為一種非創(chuàng)傷性檢查，可反映患兒的腦功能狀態(tài)，具有較高的靈敏性，即使是在患兒癲癇發(fā)作間歇期，視頻腦電圖仍然有可能捕捉到癲癇波，因此視頻腦電圖是癲癇的診斷、分型、治療、停藥的重要依據(jù)，而腦電背景活動的異常，則是判斷腦功能損害的指標(biāo)，與認(rèn)知功能影響有關(guān)系。一般情況下，隨著患兒癲癇臨床發(fā)作的控制，其視頻腦電圖中的癇樣放電亦會減少。國內(nèi)外研究表明，大多數(shù)抗癲癇藥物在控制癲癇臨床發(fā)作的同時，對癲癇患兒腦電背景活動也會有相應(yīng)的影響，如我們在臨床工作中較常用的抗癲癇藥物托吡酯、卡馬西平、奧卡西平等可影響患者的腦電背景活動[4-6]，而拉莫三嗪對癲癇患兒腦電背景活動無明顯影響[4-5,7-8]，本研究亦證實了拉莫三嗪對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒腦電背景活動無明顯影響。

拉莫三嗪作為一種新型的抗癲癇藥物，是一種具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，可阻滯電壓敏感性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜并抑制谷氨酸等興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生抗癲癇的作用，具有廣譜、安全、有效、耐受性好等優(yōu)點，因其口服吸收率極高，血藥濃度達(dá)峰時間短，半衰期長，肝酶的誘導(dǎo)作用小，不良反應(yīng)少，對血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、認(rèn)知功能和行為能力、體重和生長發(fā)育等無明顯影響[9-11]，目前已逐步成為國內(nèi)外大多數(shù)癲癇?？崎T診首選藥物之一，廣泛應(yīng)用于2歲以上兒童除肌陣攣性發(fā)作以外的所有其他類型癲癇的治療。部分性發(fā)作癲癇是一種可治性疾病，多數(shù)癲癇患兒的預(yù)后較好，只要獲得及時而正確的診斷及合理的治療，大多數(shù)癲癇臨床發(fā)作可減輕或消失，從而對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒的康復(fù)治療帶來極大的幫助。

綜上所述，拉莫三嗪可明顯改善腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒發(fā)作間歇期癇樣放電，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，且對腦電背景活動無明顯影響，其臨床療效肯定，治療安全，不良反應(yīng)少，可作為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒抗癲癇治療的首選藥物之一。

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2015-03-15)

郭 光。E-mail：broqq@126.com