張 環(huán)，馬曉花，陳 彤

(東營市立兒童醫(yī)院新生兒科，山東 東營 257000)

口服維生素D對早產兒IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影響

張 環(huán)，馬曉花，陳 彤

(東營市立兒童醫(yī)院新生兒科，山東 東營 257000)

目的 分析早期補充維生素D對早產兒白細胞介素-2(IL-2)和各免疫球蛋白濃度的影響。方法選取我院2013年9月至2014年9月收治的早產兒200例，其中小齡兒、大齡兒各100例，隨后按隨機數(shù)表法將大小胎齡兒分別分為觀察組與對照組，每組50例。小齡兒分別記為觀察組1和對照組1，大齡兒分別記為觀察組2和對照組2。對照組幼兒出生3 d后給予配方奶喂養(yǎng)，觀察組幼兒則在對照組幼兒的基礎上口服維生素D。在胎兒出生后3 d和10 d測定幼兒血清IL-2及免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)、25羥維生素D[25-(OH)D]等水平，借此分析對比幼兒身體健康狀況。結果觀察組1中3 d和10 d時幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，觀察組2中分別為(28.121±8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且兩觀察組幼兒25-(OH)D濃度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組1中3 d和10 d時幼兒IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，觀察組2中3 d和10 d時幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。第10天觀察組1、2的IL-2濃度均明顯高于第3天時的IL-2濃度，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組1幼兒的IL-2濃度明顯高于對照組1幼兒，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而早產兒出生第3天、第10天時的血清IgA、IgG、IgM濃度均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論早產兒早期適當補充維生素D有助于提高IL-2以及25-(OH)D濃度，增強免疫力，但維生素D對于IgA、IgG、IgM濃度影響尚未得以證實。

維生素D；白細胞介素-2；免疫球蛋白G；免疫球蛋白A；免疫球蛋白M；早產兒

早產兒是指胎齡在37周前出生的活產嬰兒，一般體重較足月兒輕。早產兒常常伴有嚴重的維生素D缺乏，同時免疫力較差，這也是影響早產兒早期存活率的一個重要因素[1]。此外，由于生活不規(guī)律、環(huán)境污染、生活壓力大，近年來早產兒的出生比例明顯增多，應當引起足夠重視。有學者認為，早期口服維生素D可以提高早產兒免疫力，增加白細胞介素-2 (IL-2)以及包括免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A (IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)在內的免疫球蛋白[2-3]。為此，筆者在前人研究基礎上，通過對200名早產兒進行研究、借以探究維生素D與早產兒免疫力的影響，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院新生兒科2013年9月至2014年9月收治的早產兒200例，根據(jù)胎齡選出小齡兒、大齡兒各100例(33～37周為大齡兒；33周以下為小齡兒)。隨后按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組50例。經統(tǒng)計學分析，所有早產兒父母在年齡、孕周、文化程度、體重等基本資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義。納入標準[4]：(1)早產兒家屬自愿接受研究并簽署同意書；(2)早產兒無先天性疾病、傳染病，(3)無分娩引起的呼吸循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥。

1.2 方法 對照組患者早產兒出生后3 d均給予配方奶粉喂養(yǎng)，且由我院培訓合格的專業(yè)護士進行特殊護理，觀察組早產兒出生后3 d起給予維生素D 400 U(青島雙鯨藥業(yè)有限公司H20113033)口服。研究過程中密切觀察幼兒是否有中毒：水腫、皮膚瘙癢、口唇干裂、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、便秘或腹瀉、惡心等癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀，立即停藥。所有早產兒均于研究開始前采取靜脈血，測定血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM，并于出生后10 d對早產兒再次進行上述監(jiān)測。25-(OH)D和IL-2試劑盒分別購于南京森貝伽生物科技有限公司和上海研晶生物技術有限公司，而血清免疫球蛋白均有免疫比濁法測定。

1.3 觀察指標 密切觀察早產兒膚色、尿量、體重、體溫、呼吸、脈搏、血壓是否正常。對比分析各組早產兒血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM濃度變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。經統(tǒng)計分析，所得數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組早產兒出生第3天和第10天的血清25-(OH)D濃度比較 觀察組1中3 d和10 d時幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=10.59，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(28.121± 8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=14.59，P＜0.05)，且觀察組幼兒25-(OH)D濃度均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見圖1。

圖1 早產兒出生第3天、第10天血清25-(OH)D濃度比較

2.2 各組早產兒出生第3天和第10天的血清IL-2濃度比較 觀察組1中3 d和10 d時幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623± 2.80)pg/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.193，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.098，P＜0.05)，且第10天觀察組1、2幼兒的IL-2濃度均明顯高于第3天時的IL-2濃度，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組1幼兒的IL-2濃度明顯高于對照組1，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 各組早產兒出生第3天、第10天的血清IgA、IgG、IgM濃度比較 觀察組幼兒服用維生素D一周后IgA、IgG、IgM并無明顯改變，且與對照組幼兒比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表1 早產兒出生后第3天和第10天的血清IL-2濃度比較(±s，pg/L)

表1 早產兒出生后第3天和第10天的血清IL-2濃度比較(±s，pg/L)

早產兒小齡兒例數(shù)50 50t值2.193 0.016P值＜0.05＞0.05大齡兒組別觀察組1對照組1t值P值觀察組2對照組2t值P值50 50 3 d 3.121±2.19 3.21±2.11 0.701＞0.05 3.29±1.12 3.39±2.23 0.178＞0.05 10 d 4.623±2.80 3.25±2.13 2.241＜0.05 3.35±2.32 3.36±2.23 2.240＜0.05 3.098 0.201＜0.05＞0.05

表2 早產兒出生第3天和第10天的血清IgA、IgG、IgM濃度比較(g/L)

3 討論

嬰幼兒出生時，器官發(fā)育尚未成熟，各種營養(yǎng)物質以及必須微量元素幾乎來自母體。但有些對于嬰幼兒成長必須的物質，母體在妊娠過程中若不注意補充，將導致嬰幼兒體內該物質缺乏[5]。而早產兒由于各個臟器功能的嚴重發(fā)育不全，需要更多的營養(yǎng)物質儲備，等待臟器發(fā)育成熟，比如維生素D。出生時嬰兒的胎齡越小，其維生素D缺乏越明顯。本文主要研究維生素D對早產兒免疫系統(tǒng)的影響，并通過血清IL-2及IgG、IgA、IgM水平來評估免疫功能狀態(tài)。目前已有多個研究表明維生素D對于嬰幼兒免疫系統(tǒng)有著至關重要的作用，早期補充維生素D能有效提高早產兒免疫力[6]。維生素D的缺乏不僅影響早產兒的免疫力，長期維生素D缺乏甚至影響小兒骨骼發(fā)育，最終導致佝僂病、軟骨病等[7]。因此，對于早產兒進行維生素D治療十分必要，關于維生素D劑量各個國家看法不同，可能與各人群維生素D缺乏程度不同有關。美國最新指南中建議[8]，胎兒出生后3 d應當給予補充維生素D 400 U/d，以增加維生素D儲備。我國相關指南指出，對于早產兒出生后給予維生素D 800～1 000 U/d。本研究發(fā)現(xiàn)，出生后3 d給予維生素D 400 U/d能有效提高早產兒體內25-(OH)D含量[9]。文中結果顯示，觀察組1中給予維生素D一周后，幼兒血清25-(OH)D濃度平均值由(22.921±6.253)nmol/L提高到(27.51±6.932)nmol/L。雖然觀察組早產兒服用維生素D后血清25-(OH)D得到改善，但是尚未完全得到糾正，關于維生素D劑量以及療程本文不做深入探討。此外，目前此類研究報道開展較少，有待進一步研究[10-11]。

白細胞介素-2即IL-2，可由CD4+T細胞釋放，具有免疫調控和參與抗體反應的功能，是一種具有廣泛生物活性的細胞因子[12-13]。IL-2在體內免疫系統(tǒng)中具有重要功能，IL-2的缺乏常常提示新生兒免疫力低下，故可作為早產兒免疫評估指標。張麗萍等[14]發(fā)現(xiàn)，早產兒出生3 d后服用維生素D能有效提高IL-2含量，從而增強免疫力。本文經過對200名早產兒進行研究，得出相似結論。本文結果顯示，觀察組1中3 d和10 d時幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(t=2.193，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.098，P＜0.05)。且第10天觀察組1、2中IL-2濃度均明顯高于第3天IL-2濃度，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。此結果表明，維生素D能調節(jié)IL-2的表達和釋放，提高早產兒機體免疫力。目前，維生素D對免疫球蛋白影響的研究開展較少。本文結果顯示，觀察組幼兒服用維生素D一周后IgA、IgG、IgM并無明顯改變，且與對照組幼兒相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與張麗萍等[14]、尹成敏等[15]結果一致。本研究所涉及幼兒治療期間均未出現(xiàn)中毒反應。由于可借鑒經驗較少，本研究樣本數(shù)量不足，尚不敢斷言，還需進一步研究。

綜上所述，早產兒早期適當補充維生素D有助于提高IL-2，增強免疫力，但維生素D對于IgA、IgG、IgM濃度影響尚未得以證實。

[1]董海鵬,譚美珍,都 萍,等.早期干預措施對早產兒體格智力發(fā)育的影響研究[J].重慶醫(yī)學,2014,23(14):1753-1755.

[2]朱慧花.昆明市203例新生兒血清25-(OH)VD、PTH、BAP的檢測及影響因素分析[D].昆明:昆明醫(yī)科大學,2013.

[3]李 超.日糧維生素D3添加水平對黃鱔生長性能、肌肉品質和免疫功能影響的研究[D].雅安:四川農業(yè)大學,2013.

[4]張淑云,王 安.鈣和維生素D對生長肉雞免疫及抗氧化功能的影響[J].動物營養(yǎng)學報,2010,18(3):579-585.

[5]章曉英.新生兒維生素D營養(yǎng)狀況調查[D].蘭州:蘭州大學,2014.

[6]張艷茹.維生素D對慢性丙型肝炎抗病毒治療療效和預后的影響分析[D].廣州:南方醫(yī)科大學,2014.

[7]洪 瓊.25羥基維生素D與類風濕關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究[D].合肥:安徽醫(yī)科大學,2013.

[8]解俊美.飼糧維生素D對蛋雛鴨生長性能及生化指標的影響[D].哈爾濱:東北農業(yè)大學,2013.

[9]黎德兵.日糧維生素D_3水平對黃鱔免疫調控及免疫功能影響的研究[D].雅安:四川農業(yè)大學,2012.

[10]趙 葉.不同豬種抗病毒相關模式識別受體基因表達差異及維生素D的抗病毒作用與機制[D].雅安:四川農業(yè)大學,2013.

[11]Zhou JC,Zhu YM,Guo P,et al.Serum 25(OH)D and Lipid Levels in Chinese Obese and Normal Weight Males before and after Oral Vitamin D Supplementation[J].Biomed Environ Sci,2013,21(10): 801-807.

[12]Ray M.Vitamin D and bone fracture healing[J].World Journal of Pharmacology,2014,17(4):199-208.

[13]Houston M.The role of nutrition and nutraceutical supplements in the treatment of hypertension[J].World Journal of Cardiology, 2014,15(2):38-66.

[14]張麗萍,任建立,張秀芬,等.早期補充維生素D對158例早產兒IL-2和免疫球蛋白的影響[J].中國兒童保健雜志,2014,24(5):473-475.

[15]尹成敏,時慶康.早期補充維生素D對早產兒免疫球蛋白和IL-2的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,26(9):157-159.

Effect of oral vitamin D on IL-2 and IgG,IgA,IgM levels in premature infants.

ZHANG Huan,MA Xiao-hua, CHEN Tong.Department of Neonatology,Dongying Children's Hospital,Dongying 257000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo analyze the early effect of vitamin D on interleukin IL-2(IL-2)levels and the immune globulin protein concentrations in premature infants.MethodsTwo hundred premature infants were selected in our hospital from September 2013 to September 2014,including 100 infants of small age and 100 infants of older age.The small age infants and the older age infants were then divided into observation group and control group according to the random number table,respectively:observation group 1 and control group 1 of small age infants,observation group 2 and control group 2 of older age infants,with 50 cases in each group.The infants in control group 1 and control group 2 were given formula feeding three days later born,while the infants of observation group 1 and observation group 2 were given oral vitamin D based on formula feeding.At postnatal 3 d and 10 d,the serum IL-2 and immunoglobulin G(IgG)and immune globulin A(IgA),immunoglobulin M(IgM),25 hydroxyvitamin D[25-(OH)D]levels were determined,and infants’health status were analyzed.ResultsThe average values of serum 25(OH)D concentration at postnatal 3 d and 10 d were(22.921±6.253)nmol/L,(27.51±6.932)nmol/L in observation group 1 and (28.121±8.253)nmol/L,(33.192±8.932)nmol/L in observation group 1,with statistical significant differences between the two observation groups(P＜0.05).And the 25-(OH)D concentrations in the two observation groups were significantly higher than those in the two control groups(P＜0.05).The average values of IL-2 level at postnatal 3 d and 10 d were(3.121±2.19)pg/L,(4.623±2.80)pg/L in observation group 1 and(3.29±1.12)pg/L,(3.35±2.32)pg/L in observation group 2,with statistically significant differences between the two groups(P＜0.05).The IL-2 levels at postnatal 10 d were significantly higher than those at postnatal 3 d in the two observation groups(P＜0.05).The IL-2 levels in observation group 1 were significantly higher than those in control group 1(P＜0.05).The serum IgA,IgG,IgM concentrations at postnatal 3 d and 10 d showed no significant changes(P＞0.05).ConclusionEarly preterm infants taking appropriate vitamin D helps improve the IL-2 and 25(OH)D concentrations and enhance immunity,but the effects of vitamin D on IgA,IgG,IgM concentrations are yet to be confirmed.

Vitamin D;IL-2;IgG;IgA;IgM;Preterm infants

R722

A

1003—6350（2015）17—2533—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0918

2015-02-04)

山東省優(yōu)秀中青年科學家獎勵基金（編號：BS2014YY050）

張 環(huán)。E-mail：z13205@126.com