張?jiān)擂r(nóng)，涂潔瓊，鄧靖單，陳 枝，王偉昌

(梅州市人民醫(yī)院麻醉一科，廣東 梅州 514031)

鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)肺功能的保護(hù)作用

張?jiān)擂r(nóng)，涂潔瓊，鄧靖單，陳 枝，王偉昌

(梅州市人民醫(yī)院麻醉一科，廣東 梅州 514031)

目的 探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)肺功能的保護(hù)作用。方法選擇2012年6月至2014年6月我院接診的100例需行心臟瓣膜置換術(shù)的患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)推注0.02 mg/kg鹽酸戊乙奎醚，體外循環(huán)預(yù)充液加入0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。對(duì)照組患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)推注等量生理鹽水，體外循環(huán)預(yù)充液加入等量生理鹽水。比較兩組患者麻醉切皮前(T1)、CPB開(kāi)始后30 min(T2)、CPB開(kāi)始后1 h(T3)、CPB開(kāi)始后1.5 h(T4)時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、阻力指數(shù)(RI)和肺泡動(dòng)脈氧分壓差[P(A-a)DO2]。結(jié)果兩組患者在T1時(shí)的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于對(duì)照組，二者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的住院時(shí)間、拔引流管時(shí)間和ICU治療時(shí)間均短于對(duì)照組，肺部感染發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)肺功能的保護(hù)作用良好，能顯著改善患者的肺功能，值得臨床推廣。

鹽酸戊乙奎醚；體外循環(huán)；心臟瓣膜置換術(shù)；肺功能

肺損傷為體外循環(huán)以后較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，若肺損傷嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致呼吸功能的衰退和低氧血癥等，甚至?xí)?dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)[1-2]。手術(shù)過(guò)程中如何運(yùn)用藥物來(lái)預(yù)防與減輕體外循環(huán)對(duì)呼吸功能的影響，減少急性肺損傷的發(fā)生，急需醫(yī)療工作者的重視[3-4]。筆者研究了鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)肺功能的保護(hù)作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2014年6月在我院需行心臟瓣膜置換術(shù)的100例患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。觀察組患者年齡25～69歲，對(duì)照組患者年齡23～71歲，兩組患者在年齡、性別及一般臨床狀況方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

組別觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)檢驗(yàn)值P值年齡(歲) 42.42±12.12 41.53±12.88 0.3558 0.7227性別[例(%)，(男/女)] 27(54.00)/28(56.00) 28(56.00)/22(44.00) 0.0404 0.8407體重(kg) 56.3±6.5 54.3±7.5 1.4249 0.1574主動(dòng)脈阻斷時(shí)間(min) 56.54±6.23 54.32±6.43 1.7533 0.0827轉(zhuǎn)流時(shí)間(min) 85.43±13.22 87.23±9.89 0.7709 0.4426

1.2 方法 所有患者入手術(shù)室前均予嗎啡0.1～0.2 mg/kg肌注，在入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、氧飽和度(SpO2)，面罩吸氧，開(kāi)放外周靜脈，行局麻下有創(chuàng)動(dòng)脈監(jiān)測(cè)。麻醉誘導(dǎo)均采用依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg、順式阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg，利多卡因噴喉后行氣管插管機(jī)械通氣，然后行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管測(cè)壓。麻醉維持應(yīng)用異丙酚3～5 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.5～1 μg·kg-1·h-1，輔以七氟烷調(diào)節(jié)麻醉深度，術(shù)畢行PCIA。觀察組患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)推注0.02 mg/kg鹽酸戊乙奎醚，體外循環(huán)預(yù)充液加入0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。對(duì)照組患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)推注等量生理鹽水，體外循環(huán)預(yù)充液加入等量生理鹽水。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的手術(shù)時(shí)間、體外循環(huán)時(shí)間、阻斷時(shí)間、住院時(shí)間、拔管時(shí)間、ICU治療時(shí)間和肺部感染例數(shù)，兩組患者的阻力指數(shù)(RI)和肺泡動(dòng)脈氧分壓差[P(A-a)DO2]，并記錄麻醉切皮前(T1)、CPB開(kāi)始后30 min(T2)、1 h(T3)、1.5 h(T4)血漿中白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來(lái)表示，均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的IL-6、TNF-α水平比較

兩組患者在T1時(shí)的IL-6、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2時(shí)間點(diǎn)觀察組的IL-6少于對(duì)照組，T3、T4時(shí)間點(diǎn)觀察組的IL-6少于對(duì)照組；T2時(shí)間點(diǎn)觀察組的TNF-α少于對(duì)照組，T3、T4時(shí)間點(diǎn)觀察組的TNF-α少于對(duì)照組。以上各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的IL-6、TNF-α水平比較(±s)

組別IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) T1T2T3T4T1T2T3T4觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)t值P值1.8±0.5 2.0±0.7 1.6440 0.1034 78.2±12.3 188.2±23.2 29.6211＜0.0001 38.4±9.3 91.2±23.3 14.8820＜0.0001 17.3±6.3 33.2±6.5 12.4204＜0.0001 22±4 23±5 1.1043 0.2722 48±9 65±7 10.5430＜0.0001 33±7 54±11 11.3888＜0.0001 25±5 39±8 10.4933＜0.0001

2.2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的RI、P(A-a)DO2比較 兩組患者在T1時(shí)的RI和P(A-a)DO2比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)的RI、P(A-a)DO2均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者術(shù)后情況比較 觀察組患者的住院時(shí)間、拔引流管時(shí)間和ICU治療時(shí)間均短于對(duì)照組，肺部感染發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的RI、P(A-a)DO2比較(±s)

表3 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)的RI、P(A-a)DO2比較(±s)

組別RI P(A-a)DO2T1T2T3T4T1T2T3T4觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)t值P值0.36±0.08 0.34±0.09 1.1744 0.2431 1.34±0.34 1.74±0.33 5.9695＜0.0001 1.11±0.22 1.45±0.31 6.3246＜0.0001 0.77±0.23 1.23±0.29 8.7878＜0.0001 30.2±6.6 31.1±5.4 0.7463 0.4573 189.3±34.4 289.3±45.4 12.4139＜0.0001 157.4±36.4 254.4±32.3 14.0943＜0.0001 78.2±22.2 145.2±23.3 14.7210＜0.0001

表4 兩組患者術(shù)后情況比較(±s)

表4 兩組患者術(shù)后情況比較(±s)

術(shù)后住院時(shí)間(d)組別 拔引流管時(shí)間(d) ICU治療時(shí)間(d)肺部感染[例(%)] 4.3±0.9 6.1±1.7 6.6169＜0.0001觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50)檢驗(yàn)值P值2.1±0.6 3.4±0.9 8.4984＜0.0001 1.2±0.6 1.9±0.5 6.3375＜0.0001 1(2.00) 7(14.00) 4.8913 0.0270

3 討論

風(fēng)濕性心臟病患者容易出現(xiàn)呼吸道感染，表現(xiàn)為抵抗力下降，容易出現(xiàn)感冒癥狀，主要是在肺瘀血的基礎(chǔ)上容易合并細(xì)菌感染，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能損傷[5-6]。風(fēng)濕性心臟病患者行心內(nèi)直視心臟瓣膜置換術(shù)必須在體外循環(huán)下進(jìn)行，體外循環(huán)是一種非生理搏動(dòng)的血液循環(huán)，血液在體外循環(huán)過(guò)程中即可激發(fā)各種炎性介質(zhì)釋放，引發(fā)全身各臟器的功能損害，而肺功能損害是最早，也是最普遍的并發(fā)癥[7-8]。鹽酸戊乙奎醚可以選擇性地作用于M1、M3和N1、N2亞型受體，解除小血管痙攣，擴(kuò)張血管，且具有細(xì)胞保護(hù)作用，提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性，穩(wěn)定溶酶體和線(xiàn)粒體等亞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，抑制炎性介質(zhì)形成，減少毛細(xì)血管壁的通透性[9]。本研究旨在通過(guò)鹽酸戊乙奎醚在心臟瓣膜置換術(shù)中的應(yīng)用，闡述其安全性和有效性，并體現(xiàn)心臟瓣膜置換術(shù)后患者肺功能的早期恢復(fù)，早期拔除氣管插管，減少肺部并發(fā)癥，減輕患者痛苦，縮短患者住院時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

對(duì)于鹽酸戊乙奎醚的應(yīng)用研究，大部分集中在有機(jī)磷中毒的解救、麻醉術(shù)前用藥與阿托品的比較等，心臟瓣膜置換術(shù)肺功能保護(hù)的研究較少[10-11]。隨著社會(huì)的發(fā)展，需行心臟瓣膜置換術(shù)的患者越來(lái)越多，經(jīng)濟(jì)水平的提高，患者及家屬無(wú)需為高昂的醫(yī)療費(fèi)用過(guò)多考慮。體外循環(huán)過(guò)程勢(shì)必啟動(dòng)各種炎性介質(zhì)的釋放，鹽酸戊乙奎醚目前在臨床的應(yīng)用過(guò)程中是安全可行的[12-13]。該項(xiàng)目旨在進(jìn)一步研究其應(yīng)用價(jià)值，找到一種能在體外循環(huán)過(guò)程中減少其炎性介質(zhì)釋放的措施，進(jìn)而達(dá)到肺功能保護(hù)的目的。我院心外科發(fā)展到現(xiàn)在，患者越來(lái)越多，心臟瓣膜置換術(shù)屢創(chuàng)新高，該項(xiàng)研究具有很大的應(yīng)用價(jià)值。我院的研究顯示，體外循環(huán)前推注鹽酸戊乙奎醚在CPB開(kāi)始后30 min、1 h及1.5 h的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于體外循環(huán)前未推注鹽酸戊乙奎醚的患者，顯示體外循環(huán)前推注鹽酸戊乙奎醚能夠有效保護(hù)患者的肺功能。

隨著人們生活水平的不斷提高，心血管疾病的發(fā)生率也不斷增加，人們對(duì)醫(yī)療質(zhì)量的要求也越來(lái)越高，對(duì)心臟瓣膜置換手術(shù)而言，患者及家屬都有恢復(fù)快、并發(fā)癥少、早拔出氣管插管、早出ICU、早日出院的要求[14-15]。本研究表明，體外循環(huán)前推注鹽酸戊乙奎醚拔引流管時(shí)間、ICU治療時(shí)間短于體外循環(huán)前未推注鹽酸戊乙奎醚，肺部感染發(fā)生率分別為2.00%與14.00%，體外循環(huán)前推注鹽酸戊乙奎醚明顯低于體外循環(huán)前未推注鹽酸戊乙奎醚。

本研究表明，鹽酸戊乙奎醚可改善體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者肺功能，并能減短住院時(shí)間、拔引流管時(shí)間、ICU治療時(shí)間和肺部感染發(fā)生率。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)肺功能的保護(hù)作用良好，能顯著改善患者的肺功能，值得臨床推廣。

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Protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass.

ZHANG Yue-nong,TU Jie-qiong,DENG Jing-dan,CHEN Zhi,WANG Wei-chang.The First Department of Anesthesia,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong CHINA

ObjectiveTo investigate the protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass(CPB).MethodsOne hundred patients with heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass from June 2012 to June 2014 in our hospital were enrolled in the study.They were divided randomly into the observation and control groups,with 50 patients in each group.The observation group was given 0.02 mg/kg hydrochloride acid penehyclidine in induction of anesthesia and 0.04 mg/kg hydrochloric acid penehyclidine as CPB priming solution.The control group was given the same amount of physiological saline in induction of anesthesia and physiological saline as CPB priming solution.Interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),resistance index(RI)and alveolo-arterial oxygen partial pressure difference [P(Aa)DO2]at anesthesia before skin incision(T1),30 minutes after the onset of CPB(T2),one hour after the onset of CPB(T3),1.5 hours after the onset of CPB(T4)were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between the control group and the observation group in IL-6,TNF-α,RI and P(A-a)DO2at T1(P> 0.05),but these indexes at T2,T3,T4were found significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The length of hospital stay,extubation time,and duration in ICU were all significantly shorter in the observation group than the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).ConclusionHydrochloric acid penehyclidine has significant protective effects on lung function in heart valve replacement surgery under CPB.It can significantly improve the patient's lung function and is worthy of promotion in clinic.

Penehyclidine acid hydrochloride;Cardiopulmonary bypass(CPB);Heart valve replacement surgery;Lung function

R654

A

1003—6350（2015）11—1601—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0573

2014-09-01)

梅州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目（編號(hào)：2014-B-13）

張?jiān)擂r(nóng)。E-mail：36856665@qq.com