張文淵，朱兆鈞，蔡永明，殷亞磊，李景青

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井人民醫(yī)院五官科，廣東深圳518104)

糠酸莫米松鼻噴霧劑對變應(yīng)性鼻炎患兒鼻腔黏液菌群的影響

張文淵，朱兆鈞，蔡永明，殷亞磊，李景青

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井人民醫(yī)院五官科，廣東深圳518104)

目的探討糠酸莫米松鼻噴霧劑對兒童變應(yīng)性鼻炎鼻腔黏液菌群的影響，并觀察其臨床療效。方法選取我院門診治療的49例變應(yīng)性鼻炎兒童患者作為治療組，給予糠酸莫米松治療，同時對其治療前后鼻腔黏液的菌群分布情況進(jìn)行檢測，另設(shè)立48例未患變應(yīng)性鼻炎的正常兒童為對照組進(jìn)行比較。結(jié)果治療組患者經(jīng)糠酸莫米松治療后鼻部癥狀、眼部癥狀、呼吸道癥狀評分均較治療前明顯降低(P＜0.05)，治療組治療后鼻部癥狀、眼部癥狀、呼吸道癥狀得分均高于對照組(P＜0.05)。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，對照組病原菌檢出率為91.7%，其中需氧菌和真菌各占82.4%和17.6%，而治療組治療前病原菌檢出率為91.8%，需氧菌和真菌各占79.6%和20.4%，治療后病原菌檢出率為93.9%，其中需氧菌和真菌各占85.4%和14.6%，其中需氧菌以凝固酶陰性葡萄球菌居首位，真菌則以曲霉菌居首位。但對照組與治療組治療前以及治療組治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論糠酸莫米松鼻噴霧劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎對改善患兒的臨床癥狀有較好效果，但對鼻腔黏液菌群不產(chǎn)生明顯影響。

糠酸莫米松；兒童;變應(yīng)性鼻炎；菌群

變應(yīng)性鼻炎是一種由IgE介導(dǎo)伴隨多種免疫活性介質(zhì)參與的鼻黏膜非感染性疾病，最常見的鼻部癥狀為鼻塞、流涕和打噴嚏，是臨床常見的鼻科疾病。通常該類疾病主要分為常年性變應(yīng)性鼻炎和季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎[1]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球患病率接近30%，且有逐年上升的趨勢。如果該病不能得到及時治療就會嚴(yán)重影響患者的生活與工作。有研究表明[2]，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素能夠有效改善變應(yīng)性鼻炎癥狀。本文旨在探討糠酸莫米松鼻噴霧劑對兒童變應(yīng)性鼻炎鼻腔黏液菌群的影響，并觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院門診2012年1月至2013年9月治療的兒童共97例。其中對照組48例為未患變應(yīng)性鼻炎患者，平均年齡(7.8±2.6)歲，男性27例，女性21例；治療組49例為變應(yīng)性鼻炎患者，平均年齡(7.9±2.8)歲，男性29例，女性20例，且所有患者均符合文獻(xiàn)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹等癥者以及近段時間內(nèi)接受激素或免疫藥物治療者。

1.2 方法治療組患兒均接受為期4周的糠酸莫米松藥物治療，且1次/d，每次每側(cè)鼻腔一噴。于鼻內(nèi)鏡直視下檢測鼻腔黏液中的需氧菌和真菌，按照無菌操作的要求以及注意事項(xiàng)，向鼻道或鼻竇內(nèi)緩慢并輕輕插入滅菌拭子，停留3～4 s后獲取分泌物標(biāo)本，而后迅速送細(xì)菌研究室進(jìn)行檢測分析。檢測步驟：(1)將標(biāo)本置于瓊脂培養(yǎng)基和沙氏培養(yǎng)基中，37℃條件下培養(yǎng)24 h；(2)挑出可疑的菌落繼續(xù)培養(yǎng)在葡萄糖肉湯培養(yǎng)基、鮮血瓊脂培養(yǎng)基、巧克力瓊脂培養(yǎng)基和沙氏培養(yǎng)基，選擇生長良好的菌落進(jìn)行固定、染色以及鏡檢。最后細(xì)菌鑒定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀緩解評分標(biāo)準(zhǔn)以鼻結(jié)膜炎癥癥狀總分(TSS)為基礎(chǔ)：對患者治療前一周與治療后一周的變應(yīng)性鼻炎癥狀進(jìn)行評分；鼻部癥狀包括鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕；眼部癥狀包括眼癢、眼紅腫、流淚、眼痛；呼吸道癥狀包括憋氣、喘息、咳嗽、胸部壓迫感，以上各項(xiàng)癥狀均按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)進(jìn)行評分，各癥狀得分相加之和為患者某一項(xiàng)癥狀的總分。臨床療效需要根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]判定，患者脫敏或藥物治療后，變應(yīng)原鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)較治療前減少2～3分為顯效，減少1分為有效，減少＜1分為無效，總有效率=(顯效+有效)/無效×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究相關(guān)的所有數(shù)據(jù)經(jīng)過核對無誤后，應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間差異比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 需氧菌和真菌的檢出情況兩組研究對象鼻黏液中主要由需氧菌和真菌構(gòu)成，需氧菌以凝固酶陰性葡萄球菌居首位，其次是棒狀桿菌、金黃葡菌、奈瑟菌以及肺炎鏈球菌；真菌以曲霉菌占首位，其次是念珠菌。治療組治療前后需氧菌和真菌的檢出率分別91.8%(45/49)和93.9%(46/49)。治療前45例陽性標(biāo)本共檢測出需氧菌39株，其中有8例樣本檢測出真菌10株；而治療后的46例陽性樣本中共檢出需氧菌41株，其中10例樣本檢測出真菌7株。此外對照組44例陽性標(biāo)本共檢測出42株需氧菌，其中有3例樣本檢測出真菌9株。治療組治療前后比，以及分別與對照組比較，需氧菌陽性率和真菌總檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 治療組治療前后與對照組的需氧菌和真菌檢測情況比較[株(%)]

2.2 治療組治療前后癥狀緩解情況比較及治療后與對照組比較治療后治療組患兒的鼻部癥狀、眼部癥狀、呼吸道癥狀評分較治療前均明顯降低(P＜0.05)，治療組治療后鼻部癥狀、眼部癥狀、呼吸道癥狀得分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療組治療前后癥狀緩解情況比較及治療后與對照組比較(x-±s，分)

2.3 療效評價(jià)治療組49例患兒，治療結(jié)束時顯效21例，有效25例，總有效率為91.84%。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是由于特異性個體接觸致敏感抗原后所引起的。該類疾病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其主要會涉及多種炎性介質(zhì)、免疫活性細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等細(xì)胞因子的參與，從而擴(kuò)張毛細(xì)血管、增強(qiáng)通透性并促進(jìn)腺體分泌，出現(xiàn)打噴嚏、鼻塞等癥狀[5]。然而目前國內(nèi)對于正常兒童和變應(yīng)性鼻炎兒童患者的鼻腔菌群方面的研究鮮有報(bào)道。國外文獻(xiàn)報(bào)道[6]，作為人體中向外界開放的竇腔，鼻腔在非感染狀態(tài)下有細(xì)菌存在為正?，F(xiàn)象，而細(xì)菌種類會因?yàn)樗幍牡貐^(qū)及環(huán)境等不同而具有不同細(xì)菌譜。

本次研究顯示，對照組正常兒童鼻腔黏液中的病原菌培養(yǎng)顯示陽性率為91.7%，而治療組變應(yīng)性鼻炎患兒治療前為91.8%，治療后為93.9%，比國外學(xué)者Gordts等[7]和Klossek等[8]報(bào)道的數(shù)據(jù)略高。我們分析可能與標(biāo)本的采集方法、培養(yǎng)基質(zhì)量、操作手法甚至地區(qū)氣候環(huán)境差異等多方面因素有關(guān)。兩組治療前后需氧菌種類來看，凝固酶陰性葡萄球菌居首位，其次分別是棒狀桿菌、金黃葡菌以及奈瑟菌。然而，無論是對照組與治療組之間比較還是治療組治療前后比較，它們的需氧菌培養(yǎng)陽性率差異均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明皮質(zhì)類固醇激素與需氧菌之間不存在必然的聯(lián)系，或是不會增加致病菌感染的機(jī)會。本次研究提示，真菌是引起變應(yīng)性鼻炎的重要病原體之一，從對照組和治療組治療前后的真菌種類檢測結(jié)果來看，曲霉菌占據(jù)首位，其次是念球菌。且在真菌培養(yǎng)陽性率比較上，治療組治療前后與對照組的真菌陽性率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同樣方法檢驗(yàn)治療組治療前后的真菌培養(yǎng)陽性率差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(16.3%vs 20.4%，P＞0.05)，原因可能與本研究的樣本數(shù)量較少有關(guān)，需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。一般認(rèn)為，長期并大量應(yīng)用皮質(zhì)固醇類激素會抑制免疫系統(tǒng)功能，進(jìn)而引發(fā)細(xì)菌、真菌以及病毒感染[9]。若本來就受到病原體感染則有可能加重原感染癥狀。因此，有學(xué)者對于將皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)用在兒童身上，會慎重考慮到他們的安全性問題?；诒敬窝芯吭谝欢▌┝恳詢?nèi)，變應(yīng)性鼻炎兒童患者按照常規(guī)使用皮質(zhì)類固醇還是相對安全的，且不會對鼻腔菌群產(chǎn)生較大的影響。

本次研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過連續(xù)4周的治療，患者的癥狀和體征均得到了明顯的改善，顯示較好的療效。這與國外的研究結(jié)論相似[10]。其主要是由于糠酸莫米松作為一種新型的糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用以及良好的耐受性和依從性。相比于其他糖皮質(zhì)激素，其對人體的副作用更加輕微。此外，皮質(zhì)類固醇可以直接抑制參與炎性反應(yīng)的多種細(xì)胞功能，從而能夠有效降低鼻黏膜中抗原呈遞細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的數(shù)量，以降低炎性作用的表達(dá)水平[11-12]。皮質(zhì)類固醇還可影響鼻腔中嗜酸性粒細(xì)胞的活化程度，抑制其細(xì)胞活性，并阻礙嗜酸性粒細(xì)胞趨向于鼻黏膜，有效配合抗炎作用，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

綜上所述，皮質(zhì)類固醇激素—糠酸莫米松鼻噴霧劑能夠較好地治療兒童變應(yīng)性鼻炎癥狀，改善患兒的生活質(zhì)量，且對鼻腔黏液菌群無顯著影響，可以考慮在臨床上應(yīng)用。

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Influence of furoic acid mo betamethasone nasal spray on the number of bacteria in children with allergic rhinitis nasal mucus.

ZHANG Wen-yuan,ZHU Zhao-jun,CAI Yong-ming,YIN Ya-lei,LI Jing-qing.Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology,Shenzhen Shajing People's Hospital,Guangzhou Medical University,Shenzhen 518104,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of furoic acid mo betamethasone nasal spray on children allergic rhinitis nasal mucus flora,and to observe its clinical curative effect.MethodsForty-nine patients with allergic rhinitis in children were selected as the treatment group and given furoic acid mo betamethasone nasal spray.The bacterial flora distribution of nasal mucus flora before and after the treatment were tested.The results were compared with those of 48 healthy children without allergic rhinitis(the control group).ResultsThe nasal symptoms,eye symptoms,respiratory tract symptom scores in the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05),and the nasal symptoms,eye symptoms,respiratory symptoms score in the treatment group after treatment were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).After testing,the pathogen detection rate in the control group was 91.7%(with aerobic bacteria and fungi accounting for 82.4%and 17.6%).The pathogen detection rate in the treatment group was 91.8%before treatment(aerobic bacteria and fungi accounting for 79.6%and 20.4%) and 93.9%after treatment(aerobic bacteria and fungi accounting for 85.4%and 14.6%),with coagulase negative staphylococcus aureus for aerobe and aspergillus for fungus mainly.There was no statistically significant difference between the two groups before treatment,and in the treatment group before and after treatment(P＞0.05).ConclusionFuroic acid mo betamethasone nasal spray has good effect on improving the patient's clinical symptoms to treat children of allergic rhinitis,but it has no significant effect on nasal mucus flora.

Furoic acid mo betamethasone;Children;Allergic rhinitis;Flora

R765.21

A

1003—6350（2015）01—0043—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.01.0014

2014-05-21)

廣東省深圳市寶安區(qū)科技項(xiàng)目(編號：201003329)

張文淵。E-mail：519499020@qq.com