王 晗，趙麗麗，耿 偉，謝 娜，李 妍，楊 寧，李沛然，何葉莉，郭桐生，朱劍功

解放軍302醫(yī)院，北京 100039 1臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心 全軍感染病臨床實(shí)驗(yàn)診斷中心；2感染門診

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者血液學(xué)指標(biāo)異常是常見的臨床癥狀[1]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(highly active antiretroviral therapy，HAART)治療可進(jìn)一步影響HIV感染者血液學(xué)指標(biāo)[2-3]?；颊呖赡艹霈F(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少和血小板減少等多種癥狀，直接影響抗病毒方案的療效。本研究旨在探討抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對HIV患者血液學(xué)指標(biāo)影響特點(diǎn)，為臨床HIV感染者開展有效治療提供幫助。

資料和方法

1 研究對象及分組 選擇2013年11月- 2014年12月收治的100例HIV陽性患者，55例進(jìn)行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(治療組)，45例未行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(對照組)。HIV感染者中男性78例，女性22例，年齡19 ~ 65(36.7±20.6)歲。HIV感染診斷符合我國2001年制訂的《HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》。入選病例排除患有血液病、合并腫瘤、有靜脈吸毒史、已應(yīng)用齊多夫定抗病毒治療、已使用激素、丙種球蛋白治療的病例。

2 主要試劑與儀器 T淋巴細(xì)胞亞群檢測試劑為美國Becton Dickinson公司MultiTEST IMK四色、免洗淋巴細(xì)胞亞群分析試劑盒(產(chǎn)品批號：72168)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell，RBC)、血色素(hemoglobin，Hgb)、紅細(xì)胞壓積(hematocrit，HCT)、平均RBC體積(mean corpuscular volume, MCV)、平均RBC血紅蛋白(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)、RBC分 布 寬 度 (red blood cell volume distribution width，RDW)、血小板計(jì)數(shù)(platelets，PLT)、血小板容積(plateletcrit，PCT)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)和血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)血小板分布寬度水平檢測采用希森美康血液學(xué)檢測試劑(產(chǎn)品批號：2600349)。凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶原活動度(prothrombin activity，PTA)采用希森美康凝血功能PTS檢測試劑(產(chǎn)品批號：637906)。HIVRNA采用羅氏HIV核酸定量檢測試劑(產(chǎn)品批號：11667165035)。質(zhì)控品均為以上試劑配套質(zhì)控品。T淋巴細(xì)胞亞群檢測采用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀(美國Becton Dickinson公司)，血液學(xué)指標(biāo)檢測采用Sysmex 2100型五分類全自動血液分析儀(日本，希森美康公司)。凝血功能指標(biāo)檢測采用Sysmex CA7000型全自動凝血分析儀(日本，希森美康公司)。HIV核酸病毒載量分析采用LightCycler檢測儀(德國，羅氏公司)。

3 治療方法 結(jié)合患者有無合并感染等情況以及患者CD4+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，按照中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組《艾滋病診療指南(2011版)》推薦，給予患者高效抗病毒治療(齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平)，療程6個月。用法：齊多夫定片300 mg口服(2次/d)；拉米夫定片150 mg口服(2次/d)；奈韋拉平片200 mg口服(1次/d)，服用14 d后200 mg口服(2次/d)。

4 標(biāo)本收集 分別采集治療組及同期對照組患者早晨空腹血液學(xué)樣本。T淋巴細(xì)胞亞群檢測用BD公司EDTA-K2真空采血管早晨空腹采集靜脈血

2 ml。血常規(guī)指標(biāo)檢測采用BD公司EDTA-K2抗凝血采集管，各采集靜脈血2 ml。凝血指標(biāo)檢測采用BD公司枸櫞酸鈉抗凝血采集管，采集靜脈血

3 ml。HIVRNA指標(biāo)檢測采用BD公司促凝采集管，采集靜脈血3 ml。

5 觀察指標(biāo) 觀察患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)以及WBC、RBC、Hgb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、PLT、PCT、PDW、MPV等指標(biāo)；凝血功能檢測PT和PTA；患者HIVRNA載量等。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間數(shù)據(jù)比較采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組一般情況比較 兩組治療前一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2 抗病毒治療后兩組血液學(xué)指標(biāo)比較 治療組Hgb、MCV、MCH、MCHC、CD4和CD8+T淋 巴細(xì)胞數(shù)顯著高于對照組，WBC和RBC水平顯著低于對照組。見表2。

3 治療后血液學(xué)指標(biāo)異常率比較 治療組出現(xiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少癥的患者占34.5%、27.2%和5.4%，高于對照組的15.5%、13.3%和4.4%，出現(xiàn)貧血和血小板降低癥狀的患者占12.7%和3.6%，低于對照組的31.1%和8.8%。治療組中16.4%為中度貧血，高于對照組的11.1%。見表3。

表1 兩組HIV陽性患者治療前一般資料比較Tab. 1 Characteristics of HIV positive patients in two groups before treatment (±s)

表1 兩組HIV陽性患者治療前一般資料比較Tab. 1 Characteristics of HIV positive patients in two groups before treatment (±s)

(n =55) HAART na?ve(n =45) t P Age (yrs) 37.1±21.2 36.4±19.6 0.55 0.64 Sex (male/female, n) 43/12 35/10 0.96 0.21 WBC (×103/μl) 5.4±2.9 5.6±2.2 0.35 0.72 RBC (×106/μl) 4.7±0.9 4.8±1.1 0.72 0.55 Hgb (g/dl) 13.5±1.8 13.2±1.5 0.83 0.25 MCV (fl) 87.9±5.2 89.0±5.7 0.54 0.62 MCH (pg) 29.3±4.6 28.4±5.3 0.91 0.20 MCHC (g/L) 330.4±18.6 328.7±23.5 0.33 0.68 RDW (%) 14.6±2.0 14.7±1.3 0.76 0.52 CD4 (/μl) 358.4±201.8 360.7±171.6 0.55 0.64 CD8 (/μl) 668.0±162.3 679.7±159.7 0.81 0.27 HIVRNA (IU/ml) 4.7×105 5.1×105 0.12 0.91 Index On HAART

表2 HIV陽性患者血液學(xué)指標(biāo)比較Tab. 2 Comparison of hematological parameters of HIV positive patients (±s)

表2 HIV陽性患者血液學(xué)指標(biāo)比較Tab. 2 Comparison of hematological parameters of HIV positive patients (±s)

(n=55) HAART na?ve(n=45) t P WBC (×103/μl) 4.9±1.3 5.8±1.7 2.67 0.025 RBC (×106/μl) 4.0±0.6 4.7±0.8 5.33 0.032 Hgb (g/dl) 14.2±1.6 12.7±2.1 3.32 0.021 MCV (fl) 90.5±10.7 87.5±6.1 4.02 0.042 MCH (pg) 35.3±4.2 28.4±3.7 5.16 0.021 MCHC (g/L) 336.1±18.1 322.6±23.0 5.29 0.038 RDW (%) 14.4±1.8 14.8±1.7 1.01 0.078 CD4 (/μl) 395.4±188.2 300.7±134.6 7.73 0.019 CD8 (/μl) 795.4±190.5 679.7±156.3 5.73 0.015 On HAART

表3 HIV患者血液學(xué)指標(biāo)異常率Tab. 3 Hematological abnormalities of HIV positive patients (n, %)

討 論

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2013年全球人類免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者約3 500萬[4]。我國2014年HIV感染新報告發(fā)病數(shù)10.4萬，較2013年增加14.8%[5]。目前，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是延長HIV感染者生存期的重要手段，也是AIDS目前唯一有效的治療方案，能夠有效抑制HIV復(fù)制，重建機(jī)體免疫系統(tǒng)，顯著改善病人預(yù)后。2014年，我國新增抗病毒治療患者8.5萬例，較2013年增加21.2%[5]。然而，由于藥物搭配和服用方法不同，可能造成患者嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中以血液學(xué)指標(biāo)變化為主。臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者血液學(xué)指標(biāo)變化考慮藥物組合、療程和禁忌。

本研究結(jié)果顯示，未進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV患者的WBC和RBC水平顯著高于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒患者(P＜0.05)，而治療組Hgb、MCV、MCH、MCHC、CD4和CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)顯著高于對照組(P＜0.05)。對照組患者中31.1%出現(xiàn)貧血，而治療組中12.7%出現(xiàn)貧血，低于印度、南門和巴西等國報道[2,6-8]。這可能是由于高效抗病毒藥物抑制HIV病毒復(fù)制的同時有助于感染者貧血癥狀的改善。治療組出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞減少的患者高于未治療組，與國外有關(guān)報道相似[9-13]。

本研究治療組中血小板減少癥患者占3.6%，低于對照組(8.8%)。HIV感染發(fā)生血小板減少癥主要機(jī)制包括血小板免疫性破壞和骨髓血小板生成受損等。HIV患者經(jīng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV RNA滴度下降，血小板計(jì)數(shù)可出現(xiàn)回升。有報道顯示，血小板變化可以作為預(yù)測患者免疫功能變化、病情發(fā)展的重要指標(biāo)[2,9,14-17]。

HIV感染者臨床經(jīng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，可以改善HIV感染者貧血和血小板降低，但可能并發(fā)白細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少等臨床癥狀?？共《具^程中應(yīng)密切關(guān)注血液學(xué)指標(biāo)變化，及時調(diào)整藥物組合、治療方案，減少并發(fā)癥，從而延長患者生存期。

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