耿立梅 陳志強(qiáng) 閆紅倩 于向艷

(河北省中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 石家莊 050011;河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，河北 石家莊 050017)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruetive pulmonarydisease，COPD)是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的呼吸系統(tǒng)疾病，目前已居全球死亡因素第4位。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的研究報(bào)告，預(yù)計(jì)到2020年，COPD將成為世界范圍內(nèi)第5大負(fù)擔(dān)疾?。?］。研究顯示，我國(guó)北方地區(qū)15歲以上成人COPD患病率為3%［2］，伴隨著肺功能及生活質(zhì)量的逐年下降，目前治療主要以避免暴露于危險(xiǎn)因

子、氧療、擴(kuò)張氣管藥物及外科手術(shù)治療等手段，且存在一定的局限性。更多的研究證實(shí)，應(yīng)用中醫(yī)藥治療可以改善患者的生活質(zhì)量。潤(rùn)肺止嗽丸是中藥復(fù)方制劑，源于《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》中藥成方制劑卷。2010－01—2012－12，我們應(yīng)用潤(rùn)肺止嗽丸治療COPD穩(wěn)定期患者24例，并與西醫(yī)常規(guī)治療24例對(duì)照觀(guān)察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為河北省中醫(yī)院呼吸內(nèi)科COPD穩(wěn)定期患者，隨機(jī)分為2組。治療組、對(duì)照組各1例因中途失訪(fǎng)，予以剔除，最終共48例患者完成本研究。治療組24例，男17例，女7例;年齡最小49歲，最大73歲，平均(63.67±7.73)歲;病程最短 4年，最長(zhǎng) 25年，平均(13.83 ±5.56)年;病情分級(jí)［3］:肺功能Ⅱ級(jí) 17例，Ⅲ級(jí)7例。對(duì)照組24例，男15例，女9例;年齡年齡最小50歲，最大75歲，平均(64.13±7.99)歲;病程最短 5 年，最長(zhǎng) 22 年，平均(13.67±5.06)年;病情分級(jí):肺功能Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)5例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯》［4］，符合肺氣虛辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:①咳嗽;②咯痰;③氣短。次癥:①平素易感冒;②畏寒;③易活動(dòng)后汗出。舌脈:舌質(zhì)黯紅或淡，苔薄或白，脈沉或細(xì)弱。主癥必備兼次癥2項(xiàng)即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn);分期為穩(wěn)定期，肺功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí);符合肺氣虛辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡40～75歲;所有患者均知情，并填寫(xiě)知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;近期口服糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的患者;過(guò)敏體質(zhì)(對(duì)2類(lèi)以上物質(zhì)過(guò)敏者)或?qū)Ρ狙芯恐兴幗M成成分、對(duì)照組西藥過(guò)敏者;妊娠或哺乳期婦女;合并精神病、肝、腎疾病、代謝性疾病及其他嚴(yán)重疾病如肺結(jié)核、肺癌等;失訪(fǎng)病例及資料不全，無(wú)法評(píng)價(jià)療效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》予氣管擴(kuò)張劑，肺功能Ⅱ級(jí)者按需使用硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑［葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090514］，規(guī)律服用茶堿緩釋片［雅柏藥業(yè)(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20033244］0.2 g，每12 h服藥1次;Ⅲ級(jí)者根據(jù)病情吸入激素加長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑:布地奈德福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20090733)1吸，每日2次。

1.3.2 治療組 予潤(rùn)肺止嗽丸(通藥制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093622)8 g，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第 2 輯》［4］，主要癥狀、體征:咳嗽、咯痰、喘息、濕啰音、干啰音，各癥狀、體征按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0、2、4、6 分，次要癥狀腹脹、便秘、煩躁、發(fā)熱按照程度分別計(jì) 0、1、2、3 分。

1.4.2 COPD 評(píng)估測(cè)試(COPD assessment test，CAT) 詢(xún)問(wèn)研究對(duì)象的一般資料，采用CAT量表［3］對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，量表內(nèi)容包括:咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺(jué)、家務(wù)活動(dòng)、離家外出信心程度、睡眠及精力等8個(gè)問(wèn)題;患者根據(jù)自身情況對(duì)各項(xiàng)目打分(0～5分)，CAT總分值范圍為0～40分，分級(jí):10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響;問(wèn)卷均由個(gè)人填寫(xiě)或個(gè)人口述代填。

1.4.3 肺功能測(cè)定 采用德國(guó)耶格MS－Diffusion肺功能儀進(jìn)行前后檢測(cè)第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)及第1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)。

1.4.4 6 min步行試驗(yàn) 參照2002年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)發(fā)表的《6 min步行試驗(yàn)指南》［5］對(duì)所有入選患者行6 min步行試驗(yàn)，測(cè)量6 min步行的最遠(yuǎn)距離。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩均數(shù)比較方法，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn);組間比較用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后證候積分、CAT評(píng)分及6 min步行距離比較 見(jiàn)表1。

表12 組治療前后證候積分、CAT評(píng)分及6 min步行距離比較±s

表12 組治療前后證候積分、CAT評(píng)分及6 min步行距離比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01

證候積分(分) 15.52 ±2.13 7.37 ±2.48＊△ 15.50 ±2.45 11.87 ±2.76*CAT 評(píng)分(分) 24.33 ±1.97 12.46 ±3.40＊△ 24.13 ±2.13 15.00 ±3.43*6 min 步行距離(m) 348.13 ±36.32 452.58 ±27.86＊△ 356.67 ±30.83 405.87 ±43.30*

由表1可見(jiàn)，2組治療后證候積分、CAT評(píng)分較治療前均降低(P＜0.01)，且治療組降低更明顯(P＜0.01)。2組治療后6 min步行距離均增加(P＜0.01)，且治療組增加更明顯(P＜0.01)。

2.2 2組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較 見(jiàn)表2。

表22 組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較±s

表22 組治療前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.01，＊＊P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.01

FEV1% 55.04 ±4.34 63.04 ±4.35＊△ 54.94 ±4.25 56.56 ±5.08＊＊FVC% 86.53 ±3.46 93.08 ±3.78＊△ 85.82 ±4.26 86.98 ±5.59 FEV1/FVC(%) 63.59 ±4.11 67.71 ±3.50＊△ 64.10 ±4.94 65.06 ±4.61＊＊

由表2可見(jiàn)，治療組治療后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC較治療前均升高(P＜0.01)，對(duì)照組治療后FEV1%及FEV1/FVC較治療前均升高(P＜0.05)。治療組治療后 FEV1%、FVC%及FEV1/FVC均高于對(duì)照組(P＜0.01)。

3 討論

COPD目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，已研究證實(shí)吸煙或吸入有害顆粒導(dǎo)致肺部出現(xiàn)一系列病理改變，包括氣道炎癥、氧化/抗氧化、蛋白酶/抗蛋白酶的失衡以及最近研究較多的細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致氣道重塑，致使氣流持續(xù)受限和氣道阻塞。表現(xiàn)出大氣道炎性細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞的滲出，以及黏液腺增生、肥大，杯狀細(xì)胞增多等改變。小氣道由于細(xì)胞凋亡以及內(nèi)皮的損傷和修復(fù)，使氣道重塑，瘢痕形成，致使出現(xiàn)氣流受限及氣道阻塞［2］。到目前為止，針對(duì)COPD的治療主要是戒煙以及應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑為主要手段，尚無(wú)有效的治療方法可以延緩肺功能下降，延長(zhǎng)患者的生命。因此，如何改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，阻止COPD發(fā)展，已成為更多學(xué)者研究的方向。本研究旨在通過(guò)中醫(yī)藥的研究尋找治療COPD的方法。

中醫(yī)學(xué)將COPD歸屬為肺脹、喘病范疇?！胺蚊洝辈∶钤缫?jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·經(jīng)脈》云:“肺手太陰脈……是則病肺脹滿(mǎn)膨膨而喘咳?！薄鹅`樞·脹論》曰:“肺脹者，虛滿(mǎn)而喘咳?！薄端貑?wèn)·陰陽(yáng)別論》謂:“起則熏肺，使人喘鳴。”《諸病源候論·咳逆短氣候》記載:“肺虛為微寒所傷，則咳嗽;嗽則氣還于肺間，則肺脹;肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅痞不能宣暢，故咳逆短氣也。”明確指出肺氣虛是本病的發(fā)病根本，因肺氣郁滯而致肺氣上逆是發(fā)病的原因。清·李中梓《證治匯補(bǔ)·咳嗽》:“又有氣散而脹者，宜補(bǔ)肺，氣逆而脹者，宜降氣，當(dāng)參虛實(shí)而施治?！闭f(shuō)明對(duì)肺脹的辨證當(dāng)分虛實(shí)兩端，對(duì)肺脹的臨床治療有很大價(jià)值，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，COPD的治療不可不重視補(bǔ)益正氣［6］。本研究中潤(rùn)肺止嗽丸藥物由浙貝母、瓜蔞、桔梗、前胡、杏仁、紫蘇子、紫菀、款冬花、桑白皮、黃芩、知母、淡竹葉、天花粉、地黃、黃芪、甘草、青皮、陳皮、天冬、五味子、酸棗仁組成。方中黃芪補(bǔ)益肺氣;瓜蔞、前胡、紫蘇子、紫菀、杏仁降氣化痰止嗽;知母、天花粉、生地黃、天冬養(yǎng)陰清熱潤(rùn)肺;陳皮、青皮理氣化痰，使整個(gè)方劑補(bǔ)而不滯，滋而不膩，降而不燥。具有補(bǔ)益肺氣、養(yǎng)陰清熱、理氣止嗽、降氣化痰的作用。

通過(guò)臨床觀(guān)察也證實(shí)服用潤(rùn)肺止嗽丸后患者癥狀較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，6 min步行距離較對(duì)照組延長(zhǎng)，肺功能得到改善。有研究表明，6 min步行距離與 FEV1/FVC 呈正相關(guān)［7－8］，6 min 步行試驗(yàn)是一項(xiàng)安全、方便、簡(jiǎn)單易行的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)運(yùn)動(dòng)耐力的檢測(cè)，反映受試者的心肺功能狀態(tài)，是生活質(zhì)量評(píng)估的一項(xiàng)重要內(nèi)容。美國(guó)胸科協(xié)會(huì)與歐洲呼吸病學(xué)會(huì)共同制訂的COPD診斷治療2004年新指南［9］認(rèn)為:FEV1并不能完全反映COPD復(fù)雜的臨床后果，除了肺功能的評(píng)價(jià)外，CAT評(píng)分更關(guān)注患者從事日常生活、精神狀態(tài)及社會(huì)適應(yīng)的能力，關(guān)注患者生活狀態(tài)及生命質(zhì)量，肺功能與CAT評(píng)分互為補(bǔ)充［10］。應(yīng)用潤(rùn)肺止嗽丸后患者肺功能較治療前有所提高，CAT評(píng)分降低，從而患者的生活質(zhì)量得到有效的提高，且優(yōu)于單用西藥。

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