霍 飛，許克新，胡 浩，方志偉，陳京文，夏秋翔，高等會，王曉峰

(北京大學人民醫(yī)院泌尿外科，北京 100044)

·臨床研究·

代謝綜合征與女性膀胱頸梗阻病程進展的相關性分析

霍 飛，許克新，胡 浩，方志偉，陳京文，夏秋翔，高等會，王曉峰

(北京大學人民醫(yī)院泌尿外科，北京 100044)

目的 探討代謝綜合征對原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的影響。方法 回顧性分析從1998年11月至2014年04月在我院因排尿困難行住院治療的原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的患者共68例。采用Blaivas-Groutz計算圖，將這68例患者分為輕度梗阻(51例)和中、重度梗阻(17例)。并對每位入組者的人口學信息與代謝相關因素進行記錄。分析代謝綜合征及其組分與原發(fā)女性膀胱頸梗阻病程進展的相關性。結(jié)果 代謝綜合征(包含三組分與四組分)在中、重度女性原發(fā)性膀胱頸梗阻中的發(fā)生率要顯著高于輕度組(P<0.05)。將合并代謝綜合征的女性膀胱頸梗阻的患者再次分為輕度組與中、重度組，中、重度組的體重、BMI指數(shù)要顯著高于輕度組(P=0.013<0.05)。結(jié)論 代謝綜合征(包含三組分與四組分)可能與女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的病程的進展相關。在合并代謝綜合征的女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的患者中，體重、BMI可能對其病程進展的影響更為顯著。

原發(fā)性女性膀胱頸梗阻;代謝綜合征;相關性

女性膀胱出口梗阻(female bladder outlet obstruction, FBOO )是指女性從尿道內(nèi)口到尿道外口因各種原因出現(xiàn)的排尿阻力的增加[1]。其病因通常分為解剖性和功能性[2]。女性原發(fā)性膀胱頸梗阻僅占女性排尿異常的0.5%～4.6%[3]。其特點包括排尿壓力高、尿流率低，排尿時膀胱頸不能形成漏斗狀，膀胱尿道鏡檢查可發(fā)現(xiàn)膀胱頸后唇抬高，膀胱壁小梁樣增生等[4]。

有文獻報道，代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)與下尿路癥狀的發(fā)生與發(fā)展存在相關性[5]。已有研究證實代謝相關因素會對男性前列腺增生患者的疾病進展產(chǎn)生影響[6-7 ]，控制相應的代謝因素可延緩男性前列腺增生患者的病程進展[8]。學者們研究了代謝相關因素與女性膀胱功能的相關性，包括糖尿病與女性膀胱功能的研究及相關尿動力學的研究[9-10]，也包括MS與膀胱過度活動癥的相關研究等[11-12]。但并未有研究探討代謝相關因素與女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的相關性，本研究試圖探討MS及其組分對原發(fā)性女性膀胱頸梗阻病程進展的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究回顧性分析1998年11月至2014年04月在我院因下尿路癥狀行住院治療女性患者，根據(jù)納入標準和排除標準，最終選取了68例女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的患者。

1.1.1 納入標準 ①由于排尿困難初次住院;②根據(jù)Blaivas-Groutz列線圖，尿動力學檢查Qmax<12 mL/s，PdetQmax>20 cmH2O，③尿道膀胱鏡檢有膀胱頸后唇抬高，膀胱小梁形成。

1.1.2 排除標準 ①解剖性膀胱出口梗阻的患者，包括尿失禁術后出現(xiàn)的膀胱出口梗阻、盆腔臟器脫垂、尿道狹窄、尿道腫瘤以及其他的解剖性膀胱出口梗阻的患者;②由于失調(diào)性排尿以及括約肌協(xié)同失調(diào)而致的功能性膀胱出口梗阻的患者;③神經(jīng)源性病變導致的下尿路癥狀的患者;④合并壓力性尿失禁等其他下尿路癥狀的患者;⑤既往因膀胱出口梗阻而行經(jīng)尿道膀胱頸切開術者;⑥入院后未行治療的患者;⑦資料填寫不完整的患者。

1.2 女性膀胱頸梗阻分度根據(jù)Blaivas-Groutz計算圖，對原發(fā)性女性膀胱頸梗阻進行分度，將這68例患者分為輕度梗阻(51例)和中、重度梗阻(17例)。

1.3 MS診斷根據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學會結(jié)合目前中國常用臨床檢測項目情況，于2004年提出國人的MS標準，具備以下4項組成成分的3項或全部定義為MS：①超重和(或)肥胖：BMI≥25.0 kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或) 2 h PG≥7.8 mmol/L，或(及)診斷為糖尿病正在治療者;③高血壓: 血壓≥140 /90 mmHg,或(及)確診高血壓病正在治療者;④血脂紊亂:甘油三酯≥1.7 mmol/L 及(或) 女< 1.0 mmol/L。其中MS的組分數(shù)是指患者所符合的MS診斷標準的條目數(shù)。

1.4 研究方法檢查患者血壓、體重、身高，計算體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index，BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。采集患者高血壓病、糖尿病史，并進行血壓測定(其中平均血壓采用國際標準血壓計算公式及平均血壓=舒張壓+1/3(收縮壓-舒張壓)計算得出)。晨起抽取空腹靜脈血，檢測空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸。采用Laborie 尿動力學檢測儀檢完成尿動力學檢查。

1.5 統(tǒng)計學分析應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件處理和分析。在單因素分析中，記數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間的比較應用卡方檢驗進行分析；計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的應用t檢驗。P<0.05表示有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 樣本分布的正態(tài)性檢驗經(jīng)正態(tài)性檢驗證實，身高、空腹血糖值、舒張壓、甘油三脂水平、尿酸水平，等P值均<0.05，不符合正態(tài)分布，年齡、體重、BMI指數(shù)、收縮壓、血壓平均值、膽固醇水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等P值均>0.05,符合正態(tài)分布。對于符合正態(tài)分布的相關樣本，采用獨立樣本的t檢驗進行分析。

2.2 女性膀胱頸梗阻患者的病程進展的相關影響因素的分析應用獨立樣本t檢驗，比較輕度和中、重度組原發(fā)性女性膀胱頸梗阻患者的年齡、體重、BMI指數(shù)、患者的收縮壓及平均血壓、血液中的膽固醇水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平以等各組計量資料的差異。結(jié)果顯示年齡、體重、BMI指數(shù)、患者的入院血壓(包括收縮壓及平均血壓)、血液中的膽固醇水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平在輕度和中、重度組中無顯著差異(P均>0.05,表1)。

項目Ⅰ組(輕度梗阻)Ⅱ組(中重度梗阻)P值例數(shù)5117年齡(歲)58.94±14.4551.82±12.350.073體重(kg)60.97±11.4761.00±8.390.992BMI指數(shù)(kg/m2)23.96±4.4023.79±2.780.883收縮壓(mmHg)125.69±14.47126.06±19.150.933平均值(mmHg)92.03±9.5694.69±12.370.360膽固醇(mmol/L)4.67±0.984.71±0.860.891高密度脂蛋白(mmol/L)1.27±0.331.14±0.230.147低密度脂蛋白(mmol/L)2.62±0.752.99±0.780.097

2.3 MS及其組分對女性膀胱頸梗阻患者病程進展的影響根據(jù)MS的診斷標準，資料全面可以用來分類的病例共有65例，根據(jù)每組中所含的MS的組分數(shù)不同，進行卡方檢驗，結(jié)果顯示，單獨的MS的一組分及兩組分在中、重度和輕度的原發(fā)性女性膀胱頸梗阻患者組中差異無顯著性(P>0.05, 表2)。MS(包含三組分與四組分)在中、重度和輕度的女性原發(fā)性膀胱頸梗阻患者組中差異有顯著性(P<0.05，表2)。

2.4 合并MS的女性膀胱頸梗阻患者病程進展的相關影響因素的分析篩選出合并代謝綜合征的女性膀胱頸梗阻的患者共18例。應用獨立樣本t檢驗比較這18例患者的年齡、體重、BMI指數(shù)、患者的收縮壓及平均血壓、血液中的膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平，結(jié)果顯示，在合并MS的女性PBNO患者中，中、重度梗阻組的體重、BMI指數(shù)要顯著高于輕度梗阻組(P<0.05，表3)。

表2 代謝綜合征及其組分對女性膀胱頸梗阻患者病程進展的影響

[例(%)]

項 目Ⅴ組(輕度梗阻)n=10Ⅵ組(中重度梗阻)n=8P值年齡(歲)66.70±11.8754.25±14.910.066體重(kg)70.80±7.0460.88±8.110.013BMI指數(shù)(kg/m2)27.80±3.0024.07±2.530.013收縮壓(mmHg)136.30±19.01138.75±18.160.785平均值(mmHg)95.03±13.32102.92±11.360.360膽固醇(mmol/L)4.20±1.184.71±0.860.379高密度脂蛋白(mmol/L)0.99±0.311.09±0.220.452低密度脂蛋白(mmol/L)2.34±0.842.89±0.440.110

3 討 論

高血壓患者對胰島素介導的葡萄糖的攝取和利用產(chǎn)生抗性,并由此產(chǎn)生高胰島素血癥[13]。高胰島素血癥亦可促使兒茶酚胺的分泌,使血糖升高。胰島素抵抗亦可引起餐后血脂代謝異常, 可能是通過以下機制:①胰島素是調(diào)節(jié)脂肪組織和骨骼肌血流的重要激素之一, IR使餐后外周組織血流增加明顯減少,因而減少乳糜微粒(CM)中的TG 運送到脂肪組織和骨骼肌, 從而導致易致動脈粥樣硬化脂質(zhì)顆粒在血管內(nèi)的聚集, 引起餐后血脂代謝異常。體外試驗證實胰島素擴張大鼠骨骼肌血管條通過一氧化氮內(nèi)皮系統(tǒng), 體內(nèi)胰島素介導的血管舒張證實也是通過一氧化氮內(nèi)皮系統(tǒng)[14]。②胰島素抵抗可通過抑制脂蛋白脂酶(LPL)活性而引起餐后血脂的異常[15]。LPL 是一種胰島素敏感性酶, 受胰島素的調(diào)節(jié)。JEPPESEN等[16]觀察37位健康者脂肪餐后血脂與IR、血糖、胰島素反應及脂蛋白脂酶之間的關系, 發(fā)現(xiàn)餐后TG 的水平與LPL 敏感性密切相關。胰島素敏感性下降,導致LPL 介導TG 分解能力下降, 引起餐后TG 清除延遲, 產(chǎn)生餐后高甘油三酯血癥。③胰島素敏感性下降, 胰島素抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸作用減弱, 血清游離脂肪酸水平升高。進入肝臟的游離脂肪酸增多, 繼發(fā)性引起肝臟合成極低密度脂蛋白增加。

通過本研究的結(jié)果，我們推測單獨的MS的1組分或2組分并不會對原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的患者的病程進展起到顯著影響。但是我們觀測到MS(包含3組分與4組分)可能與原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的病程進展密切相關。大規(guī)模的流行病學調(diào)查研究亦提示，MS與女性下尿路癥狀的表現(xiàn)相關[17-18]。根據(jù)MS的特點，我們推測，MS的各個組分共同作用，而導致的胰島素抵抗和代償性的高胰島素血癥及能量代謝失衡狀態(tài)，可能是導致原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的病程進展的原因。但是由于本研究是小樣本的回顧性研究，所得到的的結(jié)果也是較為表象的，證據(jù)級別是較低的，仍需要大規(guī)模的前瞻性的隨機對照研究予以證實。

另外，通過本研究的結(jié)果，我們推測肥胖和超重也可能與原發(fā)性女性膀胱頸梗阻患者病程進展相關。

已有研究證實，MS在絕經(jīng)期女性中的發(fā)病率要遠遠高于其他年齡段的女性[19-20]，這很可能與女性雌激素的撤退以及雌激素與雌激素受體的相互作用相關[21]。亦有研究證實，雌激素替代療法可以改善胰島素抵抗的狀況，從而起到控制MS的作用[22-27]。此外，有動物實驗研究表明，卵巢切除后的大鼠，易發(fā)生肥胖，且內(nèi)臟白色脂肪增加，補充雌激素后大鼠肥胖及腹內(nèi)脂肪堆積狀況得到明顯改善[28]，這些現(xiàn)象提示雌激素參與體內(nèi)脂肪代謝，雌激素減少與腹型肥胖的發(fā)生有關，雌激素的減少與MS的發(fā)生相關，補充雌激素后，可以通過改善胰島素抵抗而最終影響MS的發(fā)生及進展。既然MS的發(fā)生與雌激素及其受體相關，那么原發(fā)性女性膀胱頸梗阻的發(fā)生及進展會不會也與雌激素水平及其受體相關呢？

已有臨床研究證實，絕經(jīng)期的女性，會由于缺乏雌激素而導致下尿路血供的缺乏，并出現(xiàn)一些相應的下尿路癥狀[29]。通過補充雌激素，伴有下尿路癥狀的患者的尿頻及夜尿癥狀也得到明顯改善[30]。尿動力學檢查亦可證實，補充雌激素后，功能尿道的長度以及尿道閉合壓都會有所增加[31]。此外，有動物實驗證實，雌激素的減少與女性膀胱出口梗阻的發(fā)生相關，通過補充雌激素可以逆轉(zhuǎn)膀胱出口梗阻所帶來的一些顯微結(jié)構(gòu)的變化[32]。據(jù)此，我們推測，超重和肥胖會導致雌激素水平的降低，而雌激素水平的降低，會導致女性下尿路出現(xiàn)顯微結(jié)構(gòu)的變化而加重下尿路癥狀，最終導致原發(fā)性女性膀胱頸梗阻患者的病程進展。但是同樣的，由于本研究是小樣本的回顧性研究，所得到的的結(jié)果也是較為表象的，證據(jù)級別是較低的，仍需要大規(guī)模的前瞻性的隨機對照研究予以證實。

綜上所述，我們推測MS(包含3組分與4組分)可能與女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的病程進展相關。在合并MS的女性原發(fā)性膀胱頸梗阻的患者中，我們推測體重、BMI可能對其病程進展的影響更為顯著。

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(編輯 王 瑋)

The correlation between metabolic syndrome and progression of female primary bladder neck obstruction

HUO Fei, XU Ke-xin, HU Hao, FANG Zhi-wei, CHEN Jing-wen, XIA Qiu-xiang,GAO Deng-hui,WANG Xiao-feng

(Department of Urology, People’s Hospital of Peking University, Beijing 100044, China)

Objective To investigate the impact of metabolic syndrome (Mets) on the progression of female primary bladder neck obstruction (PBNO). Methods Clinical data of 68 patients admitted into our hospital for dysuria during Nov. 1998 and Apri. 2014 and then diagnosed as PBNO were retrospectively analysed. According to the results of Blaivas-Groutz nomogram, the patients were categorized into slight obstruction group (n=51) and moderate or heavy obstruction group (n=18). The corresponding demographic and metabolic factors were analyzed to see whether correlation existed between Mets and PBNO. Results The occurrence of Mets (including 3 or 4 components) in moderate or heavy obstruction group was significantly higher than that of the slight group (P=0.005<0.05). Moreover, when patients with Mets were subdivided into slight and moderate or heavy obstruction groups, the BMI was significantly lower in the slight obstruction group than in the moderate or heavy obstruction group (P=0.013<0.05). Conclusion Metabolic syndrome might be correlated with the progression of female PBNO, in which BMI might play an important part.

primary bladder neck obstruction; metabolic syndrome; correlation

2014-08-04

2014-11-01

許克新，教授，博士生導師.E-mail:cavinx@sina.com

霍飛(1989-)，男(漢族)，碩士.研究方向：泌尿系腫瘤、尿控.

R699.7

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-01-007