孫慧，薛愷(復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院，復旦大學上海醫(yī)學院，上海200032)

33例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤臨床特征及預后分析

孫慧，薛愷
(復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院，復旦大學上海醫(yī)學院，上海200032)

摘要:目的分析血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)患者的臨床特征及預后。方法回顧性分析33例AITL患者的基本臨床特征、治療效果及預后影響因素。結(jié)果33例AITL患者中位年齡為61歲，男性占84.8%，3例患者體能狀態(tài)評分差(ECOG評分≥2分)，27例患者Ann Arbor分期為Ⅲ、Ⅳ期，7例乳酸脫氫酶(LDH)升高，常見結(jié)外受累［肝臟受累(9.1%)、脾臟受累(18.2%)、骨髓侵犯(9.1%)］，14例患者表現(xiàn)為B癥狀，24例患者接受CHOP方案作為誘導化療。所有患者2年總生存率為81.3%(95%CI:0.734～0.892)，2年無事件生存率為49.7%(95%CI:0.402～0.592)。LDH升高、B癥狀、白細胞升高均可影響患者2年總生存率，P均＜0.05。ECOG評分≥2分、B癥狀、皮疹、貧血均可影響患者的2年無事件生存率，P均＜0.05。CHOP方案和未使用CHOP方案患者2年總生存率比較無統(tǒng)計學差異。多因素分析發(fā)現(xiàn)，ECOG評分≥2分(P=0.023)是影響患者無事件生存的獨立不良預后因素; B癥狀(P=0.024)和LDH增高(P=0.034)是影響總生存的獨立因素。結(jié)論AITL好發(fā)于老年男性，常伴有B癥狀、皮疹、嗜酸性粒細胞增多、體腔積液和結(jié)外侵犯等癥狀。AITL起病時LDH增高、有B癥狀的患者預后較差，一線化療中的非CHOP方案療效并未優(yōu)于CHOP方案。

關(guān)鍵詞:淋巴瘤;血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤; ECOG評分; B癥狀

血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)是一種以T淋巴細胞異常增生伴高內(nèi)皮血管及濾泡樹突狀細胞增生為主要特征的外周T細胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，占外周T細胞淋巴瘤的16.8%［1，2］。AITL多見于中老年人，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、皮疹、淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾增大、骨髓侵犯、體腔積液等［3，4］。此外，許多患者伴有免疫功能異常，如自身免疫性血小板減少、自身免疫性溶血、γ-球蛋白增多、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性粒細胞增多等，該過程呈侵襲性、進展快、預后差等特點且多見于亞洲人群［4］。然而，AITL的具體病因尚不清楚，目前的研究提示1/3臨床AITL病例與藥物過敏有關(guān)，如青霉素類及解熱鎮(zhèn)痛劑、磺胺類等。其他感染性疾病也與AITL的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切，結(jié)核桿菌、隱球菌、EB病毒、人皰疹病毒等引起的感染均可誘發(fā)AITL［5］。AITL作為T細胞淋巴瘤的一種獨特亞型，中國人群中的報道較少。本研究對33例AITL患者的基本臨床特征、治療效果及預后影響因素等進行統(tǒng)計學分析，以期為深入了解中國人群AITL疾病提供重要參考。

1　資料分析

選取復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院2007年9月～2013年12月收治的33例經(jīng)病理診斷確診為AITL的患者。病理診斷標準參考WHO標準［6］;臨床分期采用Ann Arbor標準，預后因素采用國際預后指數(shù)(IPI)［7］和外周T細胞淋巴瘤(非特指型)預后指數(shù)(PIT)［8］。33例AITL患者中24例患者一線治療采用CHOP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松)，每3周為1個周期; 3例患者采用血管內(nèi)皮抑素(一種抗血管生成藥物)聯(lián)合CHOP方案; 4例患者采用FAD方案(氟達拉濱、阿霉素、地塞米松) ; 1例患者僅接受甲基強的松龍治療; 1例患者由于身體狀況因素僅接受對癥處理。AITL患者不同病理參數(shù)生存情況見表1。LDH水平是否升高、有無B癥狀、白細胞是否升高患者2年總生存率比較，P均＜0.05。ECOG評分水平、有無B癥狀、有無皮疹、有無貧血患者2年無事件生存率比較，P均＜0.05。

33例AITL患者接受化療治療后，每2個周期評價療效。療效依據(jù)臨床癥狀、體征及影像學(如CT和MRI)檢查結(jié)果，PET/CT不作為常規(guī)檢查。評價標準采用The International Working Group Response Criteria標準［10］。所有患者總體緩解率為96.8%，完全緩解率和部分緩解率分別為25.8%和71.0%，無一例患者一線治療后接受干細胞移植鞏固。完全緩解、非完全緩解患者2年總生存率、2年無事件生存率比較無統(tǒng)計學差異。

總生存期(OS)從AITL疾病確診開始，直至死亡或最后一次隨訪結(jié)束;無事件生存期(EFS)從AITL疾病確診開始，直至疾病進展、復發(fā)、任何原因的死亡或最后一次隨訪結(jié)束。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用Kaplan-Meier生存曲線進行生存分析，各亞組間比較采用log-rank檢驗，多因素分析采用COX回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。33例患者隨訪至2014年5月10日，中位隨訪時間為25.1個月(24 d～87.8個月)，2年總生存率為81.3% (95% CI: 0.734～0.892)，2年無事件生存率為49.7%(95%CI: 0.402 ～0.592)。對單因素分析結(jié)果進一步行多因素分析顯示，ECOG評分≥2分是影響EFS不良預后的獨立因素(P=0.023，RR=6.601，95% CI: 1.301～33.486) ; B癥狀(P=0.024，RR=9.204，95% CI: 1.344～63.045)和LDH升高(P=0.034，RR=7.194，95%CI: 1.167～44.371)是影響OS不良預后的獨立因素。

2　討論

AITL是T細胞淋巴瘤中的一種獨特亞型。與彌漫大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤等疾病較為完善的治療規(guī)范相比，AITL尚無明確而標準的治療方案，且該病的發(fā)病率低、病例數(shù)少、尚缺乏大樣本的循證醫(yī)學研究［9］。臨床上，AITL疾病的治療常采用CHOP方案，然而該方案療效持續(xù)時間短、復發(fā)率高［10］。已有基于多中心回顧性資料報道，針對AITL患者接受CHOP方案化療隨訪中位時間46個月后，AITL疾病復發(fā)率高達56%。氟達拉濱、低劑量甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激、干擾素α、沙利度胺等藥物雖然對AITL疾病具有一定的治療效果(有效率約30%)，但由于樣本量較小且多為個案報道，仍需大量樣本進行前瞻性對照研究［11］。Zhao等［12］研究表明，AITL腫瘤血管顯著增生，血管內(nèi)皮細胞生長因子A在腫瘤細胞和血管內(nèi)皮細胞中表達明顯增高，并且與AITL疾病的不良預后關(guān)系密切。通過比較分析發(fā)現(xiàn)，接受非CHOP方案(FAD方案、血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合CHOP)治療患者的OS與接受CHOP方案患者的OS無顯著差異，提示AITL疾病治療中最佳治療方案可能仍需進一步探索。

本研究與現(xiàn)有報道AITL疾病好發(fā)于老年人的資料相符，AITL患者中位年齡為61歲(39～74 歲)，并伴有B癥狀、皮疹、嗜酸性粒細胞增多、體腔積液和結(jié)外侵犯等癥狀。然而，本研究的大多數(shù)AITL患者(83.5%)一般狀況(ECOG評分＜2分)和低?；颊弑壤鄬^高。值得注意的是，本研究報道的AITL患者的治療效果明顯優(yōu)于以往報道，2年總生存率和無事件生存率分別為81.3%和 49.7%，分析可能與AITL患者接受蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的一線化療比例較高(93.9% )有關(guān)。然而，本研究資料具有樣本量小、回顧性、單中心等特點，還需不斷擴大樣本量，并設(shè)計前瞻性、多中心研究方案才能準確判定AITL疾病的臨床治療效果。

綜合分析33例AITL患者的預后影響因素發(fā)現(xiàn)，B癥狀和LDH升高可能是影響總生存的不利因素，一線化療后獲完全緩解患者未能獲得更長的OS 和EFS的結(jié)果與以往的報道存在差異，深入分析可能與研究設(shè)計、病例數(shù)、臨床特征、種族差異等因素關(guān)系密切。然而，IPI或PIT預后指數(shù)均不適用于本研究，可能與AITL疾病具有獨特的生物學特性有關(guān)。

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Clinical features and prognosis of 33 patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma

SUN Hui，XUE Kai
(Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai Medical College of Fudan University，Shanghai 200032，China)

Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics and prognosis of patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL).Methods A retrospective analysis of 33 patients with AITL was performed in terms of basic clinical features，the therapeutic effect and prognostic factors.Results The median age of 33 patients was 61 years old，and 84.8% of them were male，3 patients presented with poor performance status (ECOG score≥2)，27 cases had advanced stage (stage Ⅲ/Ⅳaccording to Ann Arbor classification)，and 7 cases had elevated lactate dehydrogenase (LDH).Extranodal involvements included liver involvement (9.1%)，spleen involvement (18.2%) and bone marrow involvement (9.1%).Fourteen patients presented with B symptom.Twenty four patients received CHOP regimen (cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine and prednisolone) as first-line chemotherapy.The 2-year overall survival (OS) rate was 81.3% (95% CI: 0.734-0.892).The 2-year event-free survival (EFS) rate was 49.7% (95%CI:0.402-0.592).The elevated LDH，elevated white blood cell count and B symptom could affect 2-year OS rate (all P＜0.05).ECOG score≥2，B symptom，skin rashes and anemia could affect 2-year EFS rate (all P＜0.05).No statistical difference was found in 2-year OS rate between patients treated with non-CHOP and those with CHOP regimen.Multivariate analysis showed that ECOG score≥2 (P=0.023) was an independent adverse factor for worse EFS.B symptom (P=0.024) and the increased LDH level (P=0.034) were independent adverse factors for worse OS.Conclusions AITL usually occurs in elder men and presents with B symptom，skin rashes，eosinophilia，effusion and extranodal involvement.On onset of AITL，those with increased LDH and B symptom have a poor prognosis.Non-CHOP regimen in first-line chemotherapy is not superior to CHOP regimen.

Key words:lymphoma; angioimmunoblastic T-cell lymphoma; ECOG score;B symptom

(收稿日期:2015-03-05)

通信作者簡介:薛愷(1979-)，男，主治醫(yī)師，研究方向為惡性淋巴瘤。E-mail: xuekaishanghai@126.com

作者簡介:第一孫慧(1986-)，女，護師，研究方向為惡性淋巴瘤。E-mail: sunny0164@ hotmail.com

基金項目:國家自然科學基金資助項目(81400161)。

文章編號:1002-266X(2015) 19-0011-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R733.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.004