北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心（100053）王健 張凌霄 劉彬 章雨 于春媛 劉東紅

(接4月下)

2.2.3 生產(chǎn)記錄后補(bǔ)的現(xiàn)象居多 在試制現(xiàn)場核查過程中，我們通過查看批生產(chǎn)記錄，發(fā)現(xiàn)樣品試制的批生產(chǎn)記錄整齊、無涂改，而且每一道工序的書寫字跡完全一致，有后補(bǔ)的跡象存在。后補(bǔ)的生產(chǎn)記錄不能如實(shí)反映生產(chǎn)的真實(shí)情況，可能掩蓋了生產(chǎn)過程出現(xiàn)的問題。

2.2.4 部分欄目設(shè)置不合理 我們?cè)诤瞬檫^程發(fā)現(xiàn)記錄中某些項(xiàng)目的設(shè)置不夠合理，如生產(chǎn)日期，每一頁都有一個(gè)專門的生產(chǎn)日期項(xiàng)，而軟膠囊劑一般整個(gè)生產(chǎn)過程耗時(shí)較長，一般不會(huì)在一天之內(nèi)完成，故而可能存在從第一頁到最后一頁有多個(gè)生產(chǎn)日期，而不同企業(yè)印在瓶簽上的生產(chǎn)日期規(guī)則也不同，有按照領(lǐng)料計(jì)算，有按照膠囊成型計(jì)算，不利于核查時(shí)核對(duì)瓶簽和實(shí)際生產(chǎn)的對(duì)應(yīng)。

2.2.5 相同型號(hào)的設(shè)備未做區(qū)分 因軟膠囊生產(chǎn)時(shí)用到的設(shè)備除軟膠囊機(jī)之外，主要是溶膠桶（保溫桶），在核查時(shí)我們發(fā)現(xiàn)很多企業(yè)所用溶膠桶型號(hào)一致，在記錄中也顯示為同一型號(hào)，而且未做區(qū)分，可能會(huì)導(dǎo)致物料和膠液的交叉污染，不易對(duì)設(shè)備運(yùn)行狀況進(jìn)行控制。如有此種情況應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行區(qū)分，在記錄中明確寫出所用的設(shè)備。

3 軟膠囊劑型獨(dú)有存在的問題

3.1 同一操作環(huán)境下溫濕度狀態(tài)不一致 軟膠囊生產(chǎn)過程中需要經(jīng)過一系列比較連貫的環(huán)節(jié)，如有的企業(yè)壓丸后直接將壓出的軟膠囊放入定型的機(jī)器中進(jìn)行定型，之后進(jìn)行洗丸，而在記錄中卻顯示這幾個(gè)在同一房間內(nèi)發(fā)生的步驟溫濕度條件不一致。這種情況可能是由于記錄在不同時(shí)段有誤差導(dǎo)致，也有可能是記錄并非當(dāng)時(shí)實(shí)時(shí)記錄，而是之后進(jìn)行補(bǔ)寫過程中，記錄人員錯(cuò)誤地認(rèn)為這幾個(gè)步驟是不同的步驟導(dǎo)致。

3.2 涉及干燥的環(huán)節(jié)記錄不夠清晰 軟膠囊生產(chǎn)過程涉及到多次的干燥，分別是壓丸后的預(yù)干、洗丸后在干燥室進(jìn)行的干燥以及內(nèi)包之前放置時(shí)的自然干燥。這些干燥過程并未在記錄中一一顯示，而在我們進(jìn)行試制現(xiàn)場核查時(shí)，有時(shí)發(fā)現(xiàn)某企業(yè)未按照規(guī)定時(shí)間24小時(shí)進(jìn)行干燥，企業(yè)解釋稱在膠囊包裝之前一直放在那里就是干燥，我們只能對(duì)此情況進(jìn)行認(rèn)可，但是干燥的溫濕度條件是否符合工藝要求，便不得而知。

3.3 剩余膠液的去向不明 在軟膠囊生產(chǎn)過程中，因?yàn)橐啻握{(diào)解囊皮的厚度以及可能會(huì)在管道中存有一些殘留的膠液，因而很多企業(yè)都會(huì)加入比配方量較多的溶膠。而在試制生產(chǎn)過程中連續(xù)三批次軟膠囊膠液如有殘留，很多企業(yè)會(huì)選擇將剩余的膠液放在下一批次中重新溶膠并使用。但是這個(gè)過程卻并不在批生產(chǎn)記錄中顯示，成為了軟膠囊生產(chǎn)過程中的一個(gè)潛規(guī)則。另外，在壓丸時(shí)網(wǎng)膠的量大概占到整體溶膠量的一半以上，生產(chǎn)企業(yè)表示不會(huì)再對(duì)這些膠液進(jìn)行利用，但是對(duì)其去向卻并沒有明確記錄，理論上存在重新加工處理、在別的產(chǎn)品重新利用的可能。

3.4 因晾干時(shí)間不同導(dǎo)致物料平衡起伏較大 軟膠囊在生產(chǎn)時(shí)若整體生產(chǎn)周期較長，會(huì)產(chǎn)生在晾干后重量比上一步（洗丸之后）的重量輕很多的情況，此時(shí)若按照上一步時(shí)膠囊的重量來估計(jì)粒數(shù)，將會(huì)產(chǎn)生較大偏差。應(yīng)在每一步（尤其是晾丸時(shí)）之前和之后對(duì)中間物料進(jìn)行稱重，以保證物料平衡更加科學(xué)。

3.5 忽略了中間物料的領(lǐng)取、使用和回收軟膠囊劑中酒精幾乎為必然用的中間物料，很多企業(yè)在記錄時(shí)并不顯示酒精的領(lǐng)用記錄，在實(shí)際生產(chǎn)中對(duì)酒精的使用和回收也沒有嚴(yán)格的規(guī)程，而酒精在大多數(shù)情況下使用后是進(jìn)行回收并重復(fù)利用的，若對(duì)洗丸之后的酒精不進(jìn)行加工直接用來清洗下一批次的軟膠囊，將可能會(huì)帶來交叉污染，不利于生產(chǎn)質(zhì)量的控制。

上述在批生產(chǎn)記錄以及生產(chǎn)中存在的問題，將可能嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并影響產(chǎn)品的可追溯性，同時(shí)對(duì)于受理后的試制現(xiàn)場核查而言，也將大大增加現(xiàn)場核查的難度。而批生產(chǎn)記錄一旦為編造，則完全無法發(fā)揮其在生產(chǎn)過程的重要意義。保健食品的試制過程決定了批準(zhǔn)后的該產(chǎn)品在大生產(chǎn)過程中是否質(zhì)量可控、工藝是否穩(wěn)定，而批生產(chǎn)記錄則是最大程度保證批準(zhǔn)的工藝有意義的重要指標(biāo)。

4 藥品軟膠囊劑批生產(chǎn)記錄情況及對(duì)比

筆者通過對(duì)某藥品軟膠囊車間的現(xiàn)場實(shí)習(xí)及對(duì)其生產(chǎn)記錄的研究，發(fā)現(xiàn)在藥品軟膠囊生產(chǎn)期間，對(duì)各個(gè)流程把控較為嚴(yán)格，更加規(guī)范，從生產(chǎn)記錄的方面來看，主要有以下幾個(gè)方面：

4.1 總體來看，正規(guī)的藥品生產(chǎn)記錄較為全面，在工藝要求或工藝說明處更接近于sop，一般工作人員按照生產(chǎn)的工藝要求或者工藝說明欄的內(nèi)容，便可進(jìn)行完整的操作。

4.2 針對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品（大生產(chǎn)）都有專門的記錄，包括每批次都應(yīng)該領(lǐng)多少料，都非常清楚，避免了記錄中和實(shí)際中不一致。

（未完待續(xù)）