徐鳳華

幽門螺桿菌 （Helicobacter pylori，Hp） 是一種存在于人的胃黏膜上的革蘭陰性螺旋桿菌，而Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、原發(fā)性肝癌、大腸癌、功能性胃腸病等密切相關［1，2］。目前，對于幽門螺桿菌感染主要采用四聯(lián)治療方案和序貫療法，兩者均提高了治療效果，但胃腸道的微環(huán)境由于抑酸藥的應用而發(fā)生紊亂，造成胃腸道內(nèi)的菌群失調(diào)，出現(xiàn)一系列的胃腸道不良反應，這必然會影響患者的繼續(xù)用藥，導致依從性下降，影響療效［3］。為了改善服藥后胃腸道內(nèi)菌群失衡的現(xiàn)象，益生菌可作為提高宿主健康的活性微生物，通過改善宿主微生態(tài)平衡，以達到保護胃腸黏膜的作用［4］。因此筆者將益生菌與序貫療法進行聯(lián)合應用，以期獲得良好的療效。筆者所在醫(yī)院對2014年3月—2015年3月收治的幽門螺桿菌相關性胃炎患者，分別采用益生菌聯(lián)合序貫療法與標準四聯(lián)療法進行治療，對兩組患者不同治療方案治療后的臨床療效及不良反應進行比較。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2014年3月—2015年3月該院收治的幽門螺桿菌感染患者116例，均經(jīng)快速尿素酶試驗或C14－尿素呼氣試驗進行診斷，確定幽門螺桿菌均為陽性。排除標準：既往有Hp根除治療失敗史或胃部手術史；合并心肺功能不全、肝腎功能障礙患者；伴有消化性潰瘍、消化道出血者及服用非甾體類藥物史者；哺乳期或妊娠期婦女。其中男66 例，女 50 例；年齡 38～75 歲，平均（51．2±7．2）歲；病程6個月至20年。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各58例，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面相比，無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。治療方法均經(jīng)患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書，并經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1．2 治療方法 對照組給予四聯(lián)療法治療，即，埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×7 片 ／盒），20 mg／次，2 次 ／d，飯前 30 min 服用；膠體果膠鉍膠囊（山西安特生物制藥股份有限公司，規(guī)格：100 mg×24 粒 ／盒），200 mg／次，2 次 ／d，飯前30 min服用；阿莫西林膠囊（香港聯(lián)邦制藥有限公司，規(guī)格：250 mg×24 粒／盒），1000 mg／次，2次／d，飯后30 min服用；呋喃唑酮片（山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格：100 mg×100 片／瓶），100 mg／次，2次／d，飯后30 min服用。觀察組給予益生菌聯(lián)合序貫療法治療，前5 d給予阿莫西林，1000 mg／次，2次／d，飯后30 min服用；埃索美拉唑鎂腸溶片，20 mg／次，2次／d，飯前30 min服用；后5 d給予呋喃唑酮片，100 mg／次，2 次 ／d，飯后 30 min 服用；埃索美拉唑鎂腸溶片，20 mg／次，2次／d，飯前 30 min服用；雙歧三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，規(guī)格：210 mg×24 粒 ／盒），420 mg／次，3 次 ／d，飯前 30 min服用。兩組患者均治療10 d。

1．3 觀察指標 ①兩組患者治療后的幽門螺桿菌根除率。在治療結(jié)束4周后，進行14C－UBT，陰性為根除成功，陽性為根除失敗。②兩組患者出現(xiàn)不良反應（便秘、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹及食欲減退）的發(fā)生率。③兩組患者的藥物耐受程度［5］。評定級別分為4級：①1級，無不良反應；②2級，輕度不適，對工作、生活無影響；③3級，中度不適，對工作、生活無明顯影響；④4級，嚴重不適，對工作、生活有嚴重影響。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS18．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間差異采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者幽門螺桿菌根除率的比較 治療后觀察組患者的幽門螺桿菌根除率 （53／58，91．38%）明顯高于對照組（42／58，72．41%），具有顯著性差異（P＜0．05）。

2．2 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較 治療后對照組的不良反應主要有便秘8例、腹瀉4例、惡心嘔吐5例、皮疹3例及食欲減退3例，而觀察組的不良反應主要有便秘3例、惡心嘔吐2例、皮疹1例及食欲減退1例。而觀察組患者的不良反應總發(fā)生率（12．07%）明顯低于對照組（36．21%），具有顯著性差異（P＜0．05）。

2．3 兩組患者對藥物耐受程度的比較 治療后觀察組患者對藥物耐受程度明顯高于對照組，其1、2、3、4 級的例數(shù)比分別為 51／37、5／10、2／8、0／3，具有顯著性差異（P＜0．05）。

3 討 論

幽門螺桿菌感染后進入患者胃部，借助鞭毛進入黏液層，到達上皮細胞表面，并與之粘連，不易被胃排出。由于幽門螺桿菌長時間的聚集，可導致一系列的幽門螺桿菌相關性胃炎［6］。目前影響幽門螺桿菌根除療效的因素主要有兩方面：一方面來自于細菌，主要是因為定植部位、類球形變、細菌負荷、再度感染、耐藥性等；二是來自于宿主本身，患者的依從性、胃內(nèi)幽門螺桿菌宿主基因多態(tài)性、臨床疾病、機體免疫狀態(tài)等［7，8］。目前，對于幽門螺桿菌感染的治療，主要采用聯(lián)合用藥的方式。近年來，益生菌制劑的應用為防治幽門螺桿菌感染提供了新途徑。益生菌的藥理作用有：可降低腸道中促癌酶濃度，降低腫瘤的發(fā)生；預防或減輕腹痛、便秘等胃腸道反應癥狀；減少幽門螺桿菌感染及腸道內(nèi)細菌的過度生長。益生菌既可促進消化系統(tǒng)健康菌群數(shù)量的增長，又可提高健康菌群的活性；既可抑制幽門螺桿菌在胃黏膜上皮部位的定植，又可抑制幽門螺桿菌感染后的炎癥及免疫反應，還可增加幽門螺桿菌對抗生素的敏感性，降低抗生素的不良反應，從而抑制幽門螺桿菌誘導的細胞凋亡［9，10］。目前，雙歧桿菌是抑制幽門螺桿菌的主要益生菌，可補充人體所需的生理性細菌，控制腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中的細菌，激發(fā)機體的免疫能力，輔助序貫療法提高幽門螺桿菌相關性胃炎的治愈程度［11］。

本研究結(jié)果表明，益生菌聯(lián)合序貫療法治療后，幽門螺桿菌感染患者的幽門螺桿菌根除率（91．38%）明顯高于四聯(lián)療法治療的患者（72．41%），說明益生菌聯(lián)合序貫療法治療后，可明顯提高幽門螺桿菌的根除率，提高臨床療效。益生菌聯(lián)合序貫療法治療后幽門螺桿菌感染患者出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、皮疹及食欲減退的不良反應發(fā)生率也明顯低于四聯(lián)療法治療，說明益生菌聯(lián)合序貫療法可明顯減輕幽門螺桿菌感染患者的不良反應。益生菌聯(lián)合序貫療法治療后幽門螺桿菌感染患者對藥物耐受程度明顯高于四聯(lián)療法治療的患者。

綜上所述，益生菌聯(lián)合序貫療法治療幽門螺桿菌感染，可明顯提高幽門螺桿菌根除率，減輕患者的不良反應，改善患者對藥物耐受程度，值得臨床推廣與應用。

［1］ Ramachandran M，Jin C，Yu D，et al．Correction：vector－encoded Helicobacter pylori neutrophil－activating protein promotes maturation of dendritic cells with Th1 polarization and improved migration［J］．J Immunol，2015，194（11）：5568．

［2］ Suk FM，Lien GS，Yu TC，et al．Global trends in Helicobacter pylori research from 1991 to 2008 analyzed with the Science Citation Index Expanded［J］．Eur J Gastroenterol Hepatol，2011，23（4）：295－301．

［3］ Almrud JJ，Dasgupta R，Czerwinski RM，et al．Kinetic and structural characterization of DmpI from Helicobacter pylori and Archaeoglobus fulgidus，two 4－oxalocrotonate tautomerase family members［J］．Bioorg Chem，2010，38（6）：252－259．

［4］趙 暉，鐘衛(wèi)一．益生菌在輔助治療幽門螺桿菌感染中的作用［J］．醫(yī)學綜述，2015，21（1）：74－76．

［5］劉曉明，于 洋，徐燦霞．幽門螺桿菌感染與胃黏膜上皮細胞DNA 甲基化的研究進展［J］．中國微生態(tài)學雜志，2013，25（2）：223－227．

［6］鄒 婭，黃麗春．幽門螺桿菌與消化系統(tǒng)疾病關系的研究進展［J］．醫(yī)學綜述，2014，20（23）：4306－4308．

［7］高峰玉，張啟順，紀瑞霞，等．益生菌在根除幽門螺桿菌中的應用［J］．中國微生態(tài)學雜志，2014，26（2）：229－233．

［8］朱秀芳，李 超，韓雙雙，等．三聯(lián)療法聯(lián)合不同益生菌在抗幽門螺桿菌治療中的療效觀察［J］．中國生化藥物雜志，2015，35（1）：110－112．

［9］黎 莉，楊衛(wèi)文，楊景林，等．含益生菌四聯(lián)療法根治頑固性幽門螺桿菌感染的療效觀察［J］．中國微生態(tài)學雜志，2013，25（6）：673－675．

［10］劉海燕，陳軍賢，鐘燕敏，等．四聯(lián)療法與序貫療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌感染的臨床研究［J］．中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（8）：1950－1952．

［11］王勝球，陳柏榮，梁子彬，等．益生菌聯(lián)合序貫療法治療幽門螺桿菌相關性慢性萎縮性胃炎的療效與安全性分析［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（2）：88－90．