◆文 趙冬梅 高敏

北京市房山區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

中藥飲片生產(chǎn)不同于化學(xué)藥和中成藥的生產(chǎn)，有其獨(dú)特性。新版GMP如何開展，成為業(yè)界普遍關(guān)注的話題?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（以下簡稱為舊版GMP）1999年8月1日開始實(shí)施。總則共14個(gè)章節(jié)，88條。包含8個(gè)附錄，其中，《中藥飲片附錄》2003年1月補(bǔ)充發(fā)布，共計(jì)36條?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱為新版GMP）2011年3月1日起開始實(shí)施，總則共14章，313條。包含8個(gè)附錄，《中藥飲片附錄》于2014年7月1日開始實(shí)施，共56條。新版GMP強(qiáng)調(diào)質(zhì)量體系、風(fēng)險(xiǎn)管理、持續(xù)改進(jìn)的理念。較之舊版GMP，內(nèi)容更詳盡、要求更具體。無論是總則還是附錄，對于中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)來說都面臨著很多的挑戰(zhàn)。

新版GMP更加突出有效性，提高了標(biāo)準(zhǔn)

中藥飲片是中藥三大支柱產(chǎn)業(yè)中最薄弱的環(huán)節(jié)，雖然已經(jīng)開展GMP認(rèn)證多年，但在某些方面，仍然存在很多的弊端、詬病，如購進(jìn)中藥飲片成品包裝后直接上市銷售；中藥飲片不執(zhí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；中藥飲片不按照生產(chǎn)工藝生產(chǎn)；等等。這些問題一直困擾中藥飲片產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，卻屢禁不止。

面對問題，新版GMP在舊版GMP的基礎(chǔ)上有了很大的突破，不回避、不妥協(xié)，提出了明確的態(tài)度，從藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的層次對企業(yè)提出了嚴(yán)格要求,緊緊鎖定了準(zhǔn)入源頭。對打消飲片企業(yè)僥幸心理，規(guī)范發(fā)展，助力基層監(jiān)管部門執(zhí)法，更加體現(xiàn)出了有效性。而對于企業(yè)來說這無疑成為新版GMP推進(jìn)的第一道門檻。

新版GMP較舊版GMP更加關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，對企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別能力、風(fēng)險(xiǎn)控制措施增加了更嚴(yán)格的要求。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)藥品質(zhì)量管理相對薄弱，實(shí)施“年度質(zhì)量回顧”、“質(zhì)量評(píng)估”這些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施，對于飲片企業(yè)來說是一項(xiàng)頗具難度的挑戰(zhàn)，是對其質(zhì)量管理體系更全面、更嚴(yán)峻的考驗(yàn)。

新版GMP更加體現(xiàn)適用性，延展了要求

新版GMP對于一些問題的處理充分考慮了企業(yè)的現(xiàn)狀、時(shí)代的要求，更符合實(shí)際。比如在人員方面，針對企業(yè)負(fù)責(zé)人，新版GMP進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了他們的作用以及功能，而對于資質(zhì)進(jìn)行了弱化。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人這兩個(gè)關(guān)鍵崗位，新版GMP在舊版GMP的基礎(chǔ)上并沒有唯學(xué)歷是從，強(qiáng)調(diào)了經(jīng)驗(yàn)的重要性，增加了中專以上學(xué)歷具備一定的經(jīng)驗(yàn)仍然可以勝任的說法。新版GMP肯定中藥飲片的特殊性和專業(yè)性，增加了相關(guān)人員的專業(yè)素質(zhì)要求，更符合中藥飲片行業(yè)的人員現(xiàn)狀以及企業(yè)的真正需求。

新版GMP更加突出了原則與靈活的統(tǒng)一，對于全項(xiàng)檢驗(yàn)問題考慮到了中藥飲片的特殊性，考慮到了中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，站在成本、風(fēng)險(xiǎn)管理的角度，讓企業(yè)以產(chǎn)品質(zhì)量為中心，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，用自己的方法實(shí)施GMP。對企業(yè)質(zhì)量管理體系的完整性、系統(tǒng)性是一種考驗(yàn)。

《中藥飲片附錄》還對驗(yàn)證提出了新的要求，確認(rèn)與驗(yàn)證單獨(dú)設(shè)置一個(gè)章節(jié)，對驗(yàn)證文件、工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證以及再驗(yàn)證都提出了具體的要求和明確的標(biāo)準(zhǔn)。較舊版GMP “生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序應(yīng)進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證”的要求提升了一個(gè)層級(jí)，對于保障企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格產(chǎn)品非常有利。但是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的品種較多，少則三四百種多則七八百種，落實(shí)新版GMP的驗(yàn)證要求，尤其是工藝驗(yàn)證，將是一種巨大挑戰(zhàn)。

新版GMP更加具有指導(dǎo)性， 規(guī)范了細(xì)節(jié)

新版GMP飲片附錄較之舊版GMP飲片附錄增加了條款和內(nèi)容，細(xì)化要求是新版GMP的一個(gè)顯著特色之一。例如：附錄第二十八條“中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測部門進(jìn)行檢測”，明確了飲用水定期監(jiān)測的最低頻率。第三十四條 “ 直接接觸中藥飲片的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)”，明確包材最低的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第二十五條“ 倉庫內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，對溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存”，明確了對庫房溫濕度進(jìn)行監(jiān)控。第四十三條明確了質(zhì)量管理文件的內(nèi)容，第四十四條明確了批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容等等。新版GMP詳實(shí)的要求對于企業(yè)來說非常具有指導(dǎo)性，但同時(shí)增加了企業(yè)落實(shí)新版GMP的難度與推行進(jìn)度。

房山區(qū)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀及推進(jìn)新版GMP薄弱點(diǎn)

房山區(qū)共有14家藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中需要GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)10家（除去藥用輔料以及無品種企業(yè)）。目前已經(jīng)取得新版GMP證書的企業(yè)7家，通過率為70%。房山區(qū)共有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（含包括中藥飲片生產(chǎn)范圍）7家，占總企業(yè)的50%，目前已有4家企業(yè)獲得了新版GMP證書，通過率為57%。1家企業(yè)提交了新版GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的申請，2家企業(yè)計(jì)劃年底前提交新版GMP認(rèn)證申請。

從企業(yè)管理高層方面看，房山區(qū)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)主要負(fù)責(zé)人，普遍存在文化水平不高，GMP管理知識(shí)不足，思維因循守舊，產(chǎn)品質(zhì)量意識(shí)淡薄等問題，很難快速適應(yīng)新時(shí)期中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求的發(fā)展趨勢；從藥品管理、檢驗(yàn)人員（QA、QC）方面看，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)一般地處郊區(qū)，交通不便，工作環(huán)境、生活環(huán)境差，企業(yè)規(guī)模相對較小，企業(yè)文化、工薪待遇不夠理想，造成人才請來難、留住難，人員流動(dòng)性大；從生產(chǎn)管理、操作人員方面看，中藥飲片生產(chǎn)有其特殊性，關(guān)鍵的操作（例如炮制工序）需要老藥工完成，而老藥工往往文化水平低，所有的操作僅憑經(jīng)驗(yàn)完成，規(guī)程管理形同虛設(shè)。普通操作（切制、凈制等工序）需要技能不高，企業(yè)一般就近聘請周邊的農(nóng)民專職或兼職完成，規(guī)程、制度的執(zhí)行落實(shí)很難保障。

在硬件基礎(chǔ)方面，轄區(qū)某些中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施設(shè)備存在一定程度的老化及落后問題，嚴(yán)重影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量。還有一些企業(yè)生產(chǎn)能力與市場銷售不適應(yīng)，存在生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)能力過低、庫房空間不足、檢驗(yàn)設(shè)備不夠、生產(chǎn)范圍需要擴(kuò)大等問題。為了企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展和滿足新版GMP要求，飲片企業(yè)需要對廠房設(shè)施設(shè)備進(jìn)行升級(jí)改造。

此外，中藥飲片生產(chǎn)不同于化學(xué)藥、中成藥制劑生產(chǎn)，其最突出特點(diǎn)就是藥品企業(yè)一般只生產(chǎn)幾個(gè)品種、幾十個(gè)品種，而飲片企業(yè)一般要生產(chǎn)三四百至七八百個(gè)品種，生產(chǎn)品種非常多，實(shí)施新版GMP升級(jí)改造企業(yè)面臨很大的壓力。一是工作量極大，主要體現(xiàn)在檢驗(yàn)工作、驗(yàn)證工作、年度質(zhì)量回顧、規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)的制定修改等方面。二是原廠房設(shè)施設(shè)備面臨升級(jí)改造壓力，投入成本大。三是人員素質(zhì)水平低，聘任、培訓(xùn)人員時(shí)間成本、資金成本缺口大。四是中藥飲片“走票”“掛靠”行為影響市場秩序，不利飲片行業(yè)的良性發(fā)展。五是某些中藥飲片品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較高，市面上很難購入符合標(biāo)準(zhǔn)的原料，企業(yè)存在技術(shù)困難。六是新版GMP軟硬件投入巨大與短期收益的不平衡。

中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)很難快速化解壓力，猶豫觀望、僥幸心理使得企業(yè)自主推動(dòng)新版GMP認(rèn)證動(dòng)力不足。要解決飲片企業(yè)新版GMP推進(jìn)問題，不僅僅是飲片企業(yè)自身要樹立長遠(yuǎn)規(guī)劃，保證資金、時(shí)間投入，還需要政府的協(xié)調(diào)幫促及飲片市場的進(jìn)一步凈化規(guī)范。

管理方面，質(zhì)量管理部門作為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵部門肩負(fù)著企業(yè)質(zhì)量管理體系構(gòu)建、運(yùn)行的重要責(zé)任，肩負(fù)著保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要使命。然而在一些中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，質(zhì)量管理部門職能和地位被弱化了，很難充分發(fā)揮作用。企業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)量意識(shí)不強(qiáng)，長期停留在重認(rèn)證、輕管理，重硬件、輕軟件，重效益、輕人才的老觀念上，努力追求經(jīng)濟(jì)利益而不重視產(chǎn)品的質(zhì)量管理，導(dǎo)致質(zhì)量管理部門地位比較低。另一方面，家族式的生產(chǎn)經(jīng)營模式在中藥飲片企業(yè)中比較普遍，房山區(qū)7家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)有5家為家族產(chǎn)業(yè)。企業(yè)很多核心部門掌權(quán)人為家族成員，質(zhì)量管理部門專業(yè)較強(qiáng)，一般都是外聘人員，質(zhì)量管理部門很難在各部門貫徹落實(shí)其職能。長此以往，形成了質(zhì)量管理部門偏離于生產(chǎn)實(shí)際之外，造成中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)文件制定與實(shí)際執(zhí)行脫鉤，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證僅僅是服務(wù)于企業(yè)負(fù)責(zé)人的局面。

中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)底子薄、管理差、問題多，它的成長速度要比制劑企業(yè)慢很多。當(dāng)中藥飲片企業(yè)還在糾結(jié)于是否執(zhí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)的時(shí)候，新版GMP已經(jīng)對它們提出了更高的要求，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量體系、風(fēng)險(xiǎn)管理、持續(xù)改進(jìn)的理念。無論是企業(yè)軟硬件水平提升，還是質(zhì)量管理貫徹落實(shí)，都不是一蹴而就的簡單事情，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)即便是大踏步追趕，仍需要經(jīng)歷一個(gè)調(diào)整期、適應(yīng)期。

企業(yè)特點(diǎn)是推進(jìn)新版GMP的關(guān)鍵

房山區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局把提升企業(yè)“全檢能力”作為第一切入點(diǎn)，幫助企業(yè)梳理薄弱點(diǎn)，通過多種方式，督促企業(yè)循序漸進(jìn)地實(shí)現(xiàn)軟硬件的提升。2011年至今，轄區(qū)企業(yè)全檢能力進(jìn)一步提高，檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)一步增加，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室條件以及場地進(jìn)一步改善，涉及的標(biāo)準(zhǔn)品基本配齊，檢驗(yàn)人員學(xué)歷水平、操作技能、人員數(shù)量都有進(jìn)一步的提升。目前轄區(qū)企業(yè)除質(zhì)譜檢測（質(zhì)譜價(jià)格昂貴，應(yīng)用面?。?、DNA檢測（檢驗(yàn)方法復(fù)雜）、黃曲霉內(nèi)毒素檢測（有毒性）外無委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，7家飲片企業(yè)全部具備全檢能力；把提升企業(yè)“生產(chǎn)能力”作為第二切入點(diǎn)，針對企業(yè)生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備，生產(chǎn)操作進(jìn)行了全面排查，重點(diǎn)對廠房空間不足、生產(chǎn)能力與生產(chǎn)量不匹配，生產(chǎn)設(shè)備老化不可用、人員操作技能不熟練等問題進(jìn)行了及時(shí)糾正，督促企業(yè)加強(qiáng)硬件的升級(jí)改造。截至目前，轄區(qū)7家飲片企業(yè)除1家在老廠房基礎(chǔ)上進(jìn)行改造外，其余6家全部為新建或部分新建廠房。同時(shí)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了優(yōu)化。轄區(qū)新版GMP改造的總投資額達(dá)到一億一千二百萬元。

為進(jìn)一步強(qiáng)化飲片企業(yè)落實(shí)新版GMP的緊迫感和責(zé)任感，保證落實(shí)進(jìn)度，房山區(qū)食藥監(jiān)管局采取了高強(qiáng)度、高密度的督促措施：一是建立企業(yè)檔案，內(nèi)容包括中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)全檢品種目錄統(tǒng)計(jì)表、生產(chǎn)設(shè)備統(tǒng)計(jì)表、檢驗(yàn)設(shè)備統(tǒng)計(jì)表、標(biāo)準(zhǔn)品統(tǒng)計(jì)表、QA和QC人員花名冊、合格供應(yīng)商統(tǒng)計(jì)表。同時(shí)要求企業(yè)定期更新檔案信息。做到底數(shù)清，情況明。二是加強(qiáng)約談敦促，約談企業(yè)負(fù)責(zé)人，及時(shí)宣貫法律法規(guī)，講解當(dāng)前形勢，打消企業(yè)顧慮和觀望的情緒，積極調(diào)動(dòng)企業(yè)落實(shí)新版GMP的熱情。定期召開新版GMP溝通會(huì)，由企業(yè)匯報(bào)新版GMP推進(jìn)進(jìn)度，對存在的問題進(jìn)行集中討論。三是強(qiáng)化報(bào)告報(bào)表，要求企業(yè)在2015年年初提交企業(yè)培訓(xùn)總計(jì)劃，每季度提交北京市藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP（2010年修訂）實(shí)施計(jì)劃及進(jìn)度表，隨時(shí)掌握企業(yè)的推進(jìn)進(jìn)度。四是加強(qiáng)時(shí)時(shí)溝通，建立企業(yè)在線QQ交流平臺(tái)，向企業(yè)提供政策咨詢等力所能及的服務(wù)，同時(shí)利用監(jiān)管中接觸面較廣的有利條件，向企業(yè)進(jìn)行了信息輸送和溝通。搜集整理企業(yè)GMP推進(jìn)的難點(diǎn)并反饋給相關(guān)部門，爭取支持。

為了推進(jìn)轄區(qū)企業(yè)新版GMP認(rèn)證，房山區(qū)食藥監(jiān)管局從2011年開始先后開展了“手拉手、走一走、點(diǎn)對點(diǎn)”幫促活動(dòng)、缺陷排查行動(dòng)、“三個(gè)一”幫促活動(dòng)，采取了新版GMP模擬認(rèn)證等舉措，有力促進(jìn)了轄區(qū)企業(yè)整體水平的提升。此外，每年都會(huì)針對轄區(qū)中藥飲片企業(yè)開展缺陷排查行動(dòng)，結(jié)合日常監(jiān)督檢查、GMP跟蹤檢查、GMP認(rèn)證模擬檢查、各類專項(xiàng)檢查，對企業(yè)進(jìn)行無死角排查，幫助企業(yè)查找問題，督促企業(yè)整改進(jìn)步。

對于中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)普遍存在的人員素質(zhì)不高問題，房山區(qū)食藥監(jiān)管局一是開展針對性培訓(xùn)，從管理人員到實(shí)操人員，根據(jù)人員需要開展法律法規(guī)培訓(xùn)、新版GMP培訓(xùn)、專業(yè)技能培訓(xùn)，突出指導(dǎo)性。二是注重理論與實(shí)踐結(jié)合，理論培訓(xùn)為主，實(shí)操培訓(xùn)為補(bǔ)充，對專門業(yè)務(wù)，例如分析檢驗(yàn)等，大力開展實(shí)地教學(xué)。邀請區(qū)藥檢所專家講解藥典以及中藥飲片檢驗(yàn)方法，邀請市認(rèn)證中心老師培訓(xùn)新版GMP,邀請標(biāo)桿企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人講解新版GMP落實(shí)等，企業(yè)反饋效果顯著。

開展實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)芰Ρ葘?，幫助企業(yè)查找檢驗(yàn)?zāi)芰Ψ矫娴娜觞c(diǎn)，促進(jìn)企業(yè)改進(jìn)。采取蒙樣檢驗(yàn)的方式，將已有檢驗(yàn)報(bào)告的檢驗(yàn)品種分發(fā)給生產(chǎn)企業(yè)，對比企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果與原檢驗(yàn)報(bào)告的一致性。由房山區(qū)食藥監(jiān)管局提供檢驗(yàn)項(xiàng)目相對齊全、對檢驗(yàn)?zāi)芰σ笙鄬^高的中藥飲片樣品黃芪，分由各中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)，對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行平行比對。通過活動(dòng)的開展，企業(yè)對質(zhì)量檢驗(yàn)的意識(shí)明顯增強(qiáng)，企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)的能力明顯提高。

建立藥品生產(chǎn)企業(yè)交流平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)轄區(qū)企業(yè)對口支援、共同發(fā)展。組織飲片企業(yè)相互交流學(xué)習(xí)，通過經(jīng)驗(yàn)介紹座談會(huì)，問題討論推進(jìn)會(huì)，現(xiàn)場觀摩等方式，促進(jìn)轄區(qū)飲片企業(yè)取長補(bǔ)短，共同進(jìn)步。組織飲片企業(yè)到制劑企業(yè)參觀學(xué)習(xí)，開闊思路，查找不足，提升水平，效果顯著。