神經(jīng)退變性疾病研究取得新進(jìn)展

本刊訊上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬九院神經(jīng)內(nèi)科崔國紅、和青兩位博士分別在神經(jīng)變性疾病研究老年性癡呆和帕金森?。ň鶎儆谏窠?jīng)退變性疾?。┲蝎@得新進(jìn)展，目前研究結(jié)果已在國際權(quán)威雜志上發(fā)表。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種漸進(jìn)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性病，以進(jìn)行性記憶障礙、全面智能減退、個(gè)性改變以及精神行為異常為主要臨床表現(xiàn)，已是老年人繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大殺手?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)AD 的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚未十分明了。目前，臨床治療藥物多是針對(duì)AD 某一病理環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，只在一定程度上減輕疾病過程中所出現(xiàn)的癥狀，延緩癡呆的發(fā)展，卻無法彌補(bǔ)神經(jīng)元細(xì)胞的死亡和丟失，臨床療效十分有限。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）定向分化可代替損傷和丟失的神經(jīng)元，從而成為一種極具潛力的治療方法。崔國紅在大鼠模型中的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NSCs 移植可以分化為神經(jīng)元，并使AD 大鼠學(xué)習(xí)記憶能力得到一定的改善。最近研究顯示，生物材料能夠?yàn)橐浦哺杉?xì)胞提供一個(gè)良好的生長微環(huán)境，有利于移植干細(xì)胞的存活和分化。崔國紅設(shè)計(jì)和合成了一種自聚肽，該自聚肽在體外和體內(nèi)均可促進(jìn)NSCs 的存活和分化，對(duì)于提高干細(xì)胞移植治療AD 的效果具有重要的作用。

帕金森病是另一種常見的老年退變性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。α-突觸核蛋白在帕金森?。≒D）發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其異常聚集體是PD 特征性病理標(biāo)志路易小體的主要成分。和青應(yīng)用腺病毒載體AAV1/2 攜帶A53T 點(diǎn)突變?chǔ)?突觸核蛋白立體定向注射至大鼠黒質(zhì)成功制備大鼠PD 模型，這些大鼠表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)減少，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失，紋狀體多巴胺等遞質(zhì)的釋放減少以及α-突觸核蛋白的異常聚集。該模型為研究α-突觸核蛋白介導(dǎo)的PD 病理機(jī)制及干預(yù)手段提供了良好的模型工具。利用此模型和青進(jìn)一步研究了海藻糖對(duì)PD 的神經(jīng)保護(hù)作用。

海藻糖是一種安全、可靠的天然糖類，自身性質(zhì)非常穩(wěn)定，本身價(jià)格低廉，可直接食用，目前已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等各個(gè)方面。和青的研究結(jié)果表明，海藻糖可通過增強(qiáng)腦內(nèi)的自噬促進(jìn)大鼠黑質(zhì)α-突觸核蛋白的降解而緩解PD大鼠的帕金森癥狀。體外研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，海藻糖可以抑制LPS 激活的小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，從而抑制炎癥引起的多巴胺能神經(jīng)元的凋亡。海藻糖的促自噬、抗炎的特性將為PD 的防治提供全新的思路及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

（朱佳玲）

北京大學(xué)第一醫(yī)院完成一例尿毒癥患者臂部巨大動(dòng)脈瘤切除術(shù)

本刊訊前不久，北京大學(xué)第一醫(yī)院（簡(jiǎn)稱北大醫(yī)院）成功為一位動(dòng)脈瘤的尿毒癥患者實(shí)施了介入血管外科國內(nèi)首例同期動(dòng)脈瘤切除、人工血管再造透析通路手術(shù)。

患者胡先生患尿毒癥，做血液透析7 年，近期左臂突然出現(xiàn)了一跳一跳的疼痛，且越腫越粗。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生通過動(dòng)脈CTA、造影檢查措施發(fā)現(xiàn)，患者是左上肢假性動(dòng)脈瘤，瘤體占據(jù)了整個(gè)左前臂。這個(gè)瘤就像一個(gè)炸彈，如果不盡快手術(shù)，一旦破裂就會(huì)導(dǎo)致危及生命的大出血。即使不出血，腫塊繼續(xù)發(fā)展也會(huì)壓迫手臂的血管、神經(jīng)，導(dǎo)致癱瘓。此外，透析用的動(dòng)靜脈瘺通過靜脈直接通到肺上，如果形成的血栓脫落會(huì)形成肺栓塞，直接有致死風(fēng)險(xiǎn)。盡快手術(shù)是挽救患者生命的唯一選擇。但此手術(shù)有兩大難點(diǎn)：一是如何切除動(dòng)脈瘤，二是病變的動(dòng)脈瘤破壞了左臂的所有靜脈，無法通過自體靜脈建立透析通路，如果使用右手做動(dòng)靜脈瘺手術(shù)，患者右手稍一用力就很容易再次形成動(dòng)脈瘤及破裂出血，將嚴(yán)重影響患者生活。而且，切除了動(dòng)靜脈瘺如何進(jìn)行透析也是一個(gè)難題。

北大醫(yī)院聯(lián)合介入血管外科、腎臟內(nèi)科、血液凈化中心、麻醉科等多科會(huì)診。專家經(jīng)討論，最終擬定手術(shù)方案，決定一期手術(shù)同時(shí)處理動(dòng)脈瘤切除、利用人工血管重建透析通路、植入臨時(shí)透析管，從而消除等待二次手術(shù)期間潛在的動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)。5 月18 日，主刀醫(yī)生首先將人工血管精細(xì)地吻合到上臂自體的肱動(dòng)脈和頭靜脈，成功建立人工血管透析通路。接下來處理危險(xiǎn)的動(dòng)脈瘤?；颊邉?dòng)脈瘤周圍組織炎癥水腫，粘連嚴(yán)重，輕微的分離就會(huì)造成創(chuàng)面廣泛彌漫的滲血。主刀醫(yī)生果斷決定阻斷肱動(dòng)脈，直視下切除動(dòng)脈瘤。缺血時(shí)間過長會(huì)造成手缺血、壞死，這意味著手術(shù)必須分秒必爭(zhēng)，盡量縮短阻斷缺血時(shí)間。

手術(shù)歷時(shí)3 個(gè)余小時(shí)，順利將患者左臂上的“炸彈”拆除。術(shù)中出血很少，患者無需輸血。手術(shù)后病人生命體征平穩(wěn)，安全返回病房，經(jīng)過精心看護(hù)，患者病情得到顯著緩解，沒有任何并發(fā)癥。檢索現(xiàn)有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，通過同期手術(shù)完成動(dòng)脈瘤切除、利用人工血管重建透析通路、植入臨時(shí)透析管，消除等待二次手術(shù)期間潛在的動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)，這在國內(nèi)尚屬首例。

（尹杰）