●臨床研究●

維生素E聯(lián)合黃芪注射液對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激的干預(yù)效果

劉惠清（廣東省大埔縣人民醫(yī)院西藥房 大埔514299）

目的：探討維生素E聯(lián)合黃芪注射液對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的干預(yù)效果以及使用安全性。方法：將75例維持性血液透析治療患者分為維生素E治療組（A組）、維生素E聯(lián)合黃芪注射液治療組（B組）和常規(guī)血液透析治療組（C組）各25例，觀察各組患者治療前后過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、循環(huán)晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）的變化及白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）的水平。結(jié)果：A組與B組治療后SOD、MDA、GSH-Px、AOPP較治療前均有顯著改善（P＜0.05）；治療后，A組與B組血清MDA、AOPP水平較C組低（P＜0.05），A組與B組血清SOD、GSH-Px水平較C組高（P＜0.05），并且B組各應(yīng)激指標(biāo)的改善程度較A組更為顯著（P＜0.05）。在治療期間，無(wú)血栓、出血等并發(fā)癥的發(fā)生。結(jié)論：維生素E聯(lián)合黃芪注射液可以顯著改善維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且短期應(yīng)用無(wú)副作用。

維持性血液透析；維生素E；黃芪注射液；氧化應(yīng)激

維持性血液透析（MHD）患者，往往都會(huì)伴有動(dòng)脈粥樣硬化性的心血管疾病，這主要是由于MHD患者長(zhǎng)時(shí)間存在明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，因此改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，就有可能防止患者心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生[1]。維生素E和黃芪注射液都已被證實(shí)在抗氧化應(yīng)激方面有很好的療效，但將兩者聯(lián)合使用來(lái)改善氧化應(yīng)激作用的報(bào)道卻很少[2]。本研究旨在觀察MHD患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)，以及對(duì)血脂、血常規(guī)方面的影響，觀察維生素E和黃芪注射液聯(lián)合應(yīng)用對(duì)MHD患者的氧化應(yīng)激的干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年6月在本院接受維持性血液透析患者共75例，原發(fā)病情況：糖尿病腎病18例，慢性腎小球腎炎15例，高血壓腎病13例，缺血性腎病11例，多囊腎10例，梗阻性腎病8例。75例患者隨機(jī)分為三組：A組為單純維生素E組25例，其中男15例，女10例，平均年齡（55.5±7.7）歲，維持性血液透析時(shí)間（33±15）個(gè)月；B組維生素E聯(lián)合黃芪注射液組25例，其中男19例，女6例，平均年齡（58.1±8.7）歲，維持性血液透析時(shí)間（34±16）個(gè)月；C組常規(guī)血液透析組25例，其中男17例，女8例，平均年齡（56.8±8.2）歲，維持性血液透析時(shí)間（32±12）個(gè)月。三組患者的性別、年齡、血透時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）常規(guī)血液透析時(shí)間＞6個(gè)月；（2）透析液鈣離子濃度為1.5 mmol/L；（3）每周患者進(jìn)行2～3次血液透析，每次血液透析不超過(guò)5 h；（4）尿素清除率＞1.2；（5）患者每次透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）透析時(shí)間不足3個(gè)月；（2）3個(gè)月內(nèi)有輸血史以及手術(shù)史；（3）實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月有抗氧化劑、降脂藥物使用史；（4）發(fā)生感染、心力衰竭、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等可能影響研究結(jié)果的疾病。

1.4 研究方法 A組在常規(guī)血液透析治療的基礎(chǔ)上，每次透析時(shí)給予口服維生素E 200 mg/d，B組在A組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予黃芪注射液10 ml，3次/周靜脈注射，C組采用常規(guī)血液透析治療，三組觀察時(shí)間均為3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 主要指標(biāo)有過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶

（GSH-Px）、循環(huán)晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）以及白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。MDA采用硫代硫酸巴比妥法測(cè)定，SOD和GSH-Px的測(cè)定采用比色法，AOPP采用紫外分光光度法，以上試劑均由南京建成生物工程公司提供；血脂、血常規(guī)采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)和方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 A組與B組在治療后各應(yīng)激指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P＜0.05）；治療后，A組與B組血清MDA、AOPP水平較 C組低（P＜0.05），A組與 B組血清 SOD、GSH-Px水平較C組高（P＜0.05），并且B組各應(yīng)激指標(biāo)的改善程度較A組更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。2.2 三組Alb、Hb、血脂比較 在治療期間，無(wú)血栓、出血等并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)Alb、Hb、HDL、LDL均無(wú)影響，治療前后比較均無(wú)顯著性差異，P＞0.05。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，特別是血液透析技術(shù)的不斷發(fā)展，血液透析治療已成為各型晚期腎病的主要治療手段，但血液透析患者的生存質(zhì)量非常低，并發(fā)癥以及死亡率很高。有研究顯示，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，MHD患者的死亡率一直維持在20%左右[3]。透析相關(guān)疾病主要包括四種癥狀：心血管疾病、β2-微球蛋白相關(guān)淀粉樣變性、感染以及營(yíng)養(yǎng)不良。有研究證實(shí)，SOD的高低可反映機(jī)體清除自由基的能力，MDA、GHS-Px則分別是反映脂質(zhì)過(guò)氧化物的指標(biāo)，AOPP為血液透析患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的敏感標(biāo)志物。另有研究提示，發(fā)生透析相關(guān)疾病的原因主要是因?yàn)榛颊哌M(jìn)行長(zhǎng)期透析后，體內(nèi)存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，使MHD患者發(fā)生心血管事件的幾率大大增加[4]。

在國(guó)內(nèi)外的研究中早已證明，維生素E與黃芪注射液在單獨(dú)治療MHD患者氧化應(yīng)激方面都有很好的效果，但兩者聯(lián)合使用的報(bào)道卻很少[2]。在本研究中，通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)重要的抗氧化物SOD、脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA、GHS-Px以及氧化應(yīng)激指標(biāo)AOPP，間接反映機(jī)體內(nèi)氧化損傷情況，從而來(lái)證實(shí)維生素E與黃芪注射液聯(lián)合使用的療效。結(jié)果顯示，A組與B組在治療后各應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD、GSH-Px、AOPP較治療前均有顯著改善；治療后，A組與B組血清MDA、AOPP水平較C組低，A組與B組血清SOD、GSH-Px水平較C組高，并且B組各應(yīng)激指標(biāo)改善程度較A組更為顯著；B組在用藥前后對(duì)Alb、Hb、HDL、LDL均無(wú)影響。氧化應(yīng)激（OS）主要是由

于過(guò)多的氧化劑產(chǎn)生與抗氧化防御系統(tǒng)減弱，造成兩者之間的平衡失調(diào)，從而產(chǎn)生組織損傷。MHD患者體內(nèi)存在較高的氧化應(yīng)激狀態(tài)，氧化自由基系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷，機(jī)體內(nèi)活性氧升高，同時(shí)抗氧化物質(zhì)如維生素E、維生素A、GSH-Px、SOD等的含量相對(duì)減少，從而使體內(nèi)氧化基系統(tǒng)失衡[5]。導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高的主要原因有：高糖狀態(tài)下，葡萄糖氧化增強(qiáng)同時(shí)產(chǎn)生過(guò)量的氧化產(chǎn)物；活性自由基清除減慢，大量的活性自由基能直接破壞組織蛋白并引起脂質(zhì)氧化，從而引起氧化損傷；高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物與其受體相互作用，可產(chǎn)生多種效應(yīng)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和自由基產(chǎn)生[6]。

維生素E是已被證實(shí)的主要抗氧化劑，其主要作用機(jī)制是，影響生物膜的脂質(zhì)成分，穩(wěn)定結(jié)合酶，從而保持細(xì)胞膜的正常功能；維生素E還能間接調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)GSH-Px的活性，使其升高從而抑制生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化，保持生物膜結(jié)構(gòu)的完整性[7]。而黃芪在中醫(yī)上具有益氣養(yǎng)元、健脾利濕、養(yǎng)心通脈等功效，西醫(yī)上則認(rèn)為其具有抗炎、利尿、改善心血管功能、促進(jìn)免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)肝臟等療效，黃芪的主要成分總黃酮為抗氧化的主要成分，而且黃芪屬于中藥，毒性小，不易產(chǎn)生耐藥，具有廣泛的應(yīng)用前景[8]。從以上研究可知，維生素E不但單獨(dú)使用具有干預(yù)氧化應(yīng)激的效果，而且與黃芪注射液聯(lián)合使用對(duì)維持性血液透析患者具有更好的臨床療效，并且沒(méi)有副作用。

綜上所述，維生素E聯(lián)合黃芪注射液對(duì)MHD患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)具有良好的干預(yù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)加強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，清除自由基，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而改善了MHD患者體內(nèi)的氧化活性。而就療效而言，二者聯(lián)用優(yōu)于維生素E的單獨(dú)應(yīng)用，但產(chǎn)生此效果的原因并不清楚，很有可能和二者在聯(lián)合應(yīng)用中的劑量大小有關(guān)，所以，其劑量和療效之間的關(guān)系，還有待進(jìn)一步研究[9]。

[1]于文藝,吉強(qiáng).左旋肉毒堿和蔗糖鐵對(duì)血透患者貧血氧化應(yīng)激的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(1):48-50

[2]劉麗霞,賀曉蕾,郭寶春,等.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及生存質(zhì)量的影響[J].中華血液凈化,2013,12(8):419-424

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[4]胡楊青,周巧玲,顏偉健.聯(lián)合維生素E和維生素C對(duì)維持性血液透析患者脂聯(lián)素和氧化應(yīng)激的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(8): 1507-1508

[5]袁江紅,王成凱,閆偉,等.靜脈補(bǔ)鐵聯(lián)合維生素E對(duì)血液透析患者貧血的療效及氧化應(yīng)激的影響[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(5): 114-117

[6]叢軍,高弼虎.血液透析膜質(zhì)對(duì)血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及外周血T細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(11):1077-1079 [7]Jumbo-LucioniPP,Hopson ML,Hang D,eta1.Oxidative stress contributes to outcome severity in a Drosophila melanogaster modelof classic galactosemia[J].Dis Model Mech,2013,6(1):84-94

[8]何建強(qiáng),鄒建洲,俞小芳,等.低分子右旋糖酐鐵和蔗糖鐵對(duì)慢性腎衰竭大鼠氧化應(yīng)激的影響[J].中華腎臟病雜志,2011,27(1):12-16

[9]王莉華,周建輝,王曉玲.維生素E聯(lián)合左卡尼汀對(duì)血液透析患者氧化應(yīng)激及內(nèi)皮細(xì)胞功能的干預(yù)作用[J].中國(guó)綜合臨床,2009,25(8): 807-810（收稿日期：2014-12-25）

The Effect of Vitamin E Combined with Astragalus Injection in the Intervention of Oxidative Stress in Patients with Maintenance Hemodialysis

LIU Hui-qing (Dispensary,The People’s Hospital of Dabu County,Guangdong514299)

Objective:To investigate the effect of vitamin E combined with Astragalus injection in the intervention of oxidative stress in patients with maintenance hemodialysis and its safety.Methods:75 Patients with maintenance hemodialysis were divided into vitamin E treatment group(group A),vitamin E combined with astragalus injection treatment group(group B)and regular hemodialysis treatment group (group C),each group with 25 patients.Before and after the treatment,observed the changes of superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde(MDA),glutathione peroxidase(GSH-Px),advanced oxidation protein products(AOPP),and the levels of albumin(Alb),hemoglobin(Hb),high density lipoprotein(HDL),low density lipoprotein(LDL)between the groups.Results:After the treatment,SOD,MDA,GSH-Px and AOPP of group A and group B were improved significantly(P＜0.05);while the levels of serum MDA and AOPP in group A and group B were lower than that of group C(P＜0.05),and the levels of serum SOD,GSH-Px of group A and group B were higher than that of group C (P＜0.05);in addition,the all stress indexes of group B improved more significantly than group A(P＜0.05);and during the treatment,no complications such as thrombosis,hemorrhage happened.Conclusion:Vitamin E combined with astragalus injection can significantly improve the oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis,and no complications happened during the short-term therapy.

Maintenance hemodialysis;Vitamin E;Astragalus injection;Oxidative stress

R459.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.06.003