馬小松，應(yīng) 杰，李傳生

(盱眙縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 盱眙 211700)

復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效

馬小松，應(yīng) 杰，李傳生

(盱眙縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 盱眙 211700)

目的觀察復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法將50例乙型肝炎肝硬化代償期患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，治療組給予復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯片治療。2組均48周為1個(gè)療程，療程結(jié)束時(shí)，對(duì)2組患者的乙型肝炎病毒(HBV)DNA轉(zhuǎn)陰率、肝功能(ALT、AST、Alb)、肝纖維三項(xiàng)(HA、LN、PCⅢ)及藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果治療48周后，對(duì)照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為40.0%，治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為44.0%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.169，P>0.05)。治療前2組患者肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纖維三項(xiàng)(HA、LN、PCⅢ)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療48周后治療組ALT、AST、LN、PCⅢ均明顯低于對(duì)照組，Alb、HA明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。2組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者，能很好地改善患者肝功能，使肝纖維化指標(biāo)下降，從而阻止肝硬化的進(jìn)展。

復(fù)方鱉甲軟肝片； 阿德福韋酯； 乙型肝炎； 肝硬化

慢性乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱慢性乙型肝炎)是一個(gè)漸進(jìn)性的病理發(fā)展過(guò)程，是由病毒、肝細(xì)胞和機(jī)體免疫系統(tǒng)互相作用的結(jié)果，以細(xì)胞外基質(zhì)增加為特征，最終可導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽及脫氧腺苷三磷酸(dATP)與多聚酶結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而抑制HBV-DNA多聚酶、對(duì)拉米夫定耐藥的HBV-DNA多聚酶活性，還可與腺苷酸競(jìng)爭(zhēng)性摻入病毒DNA鏈，終止DNA鏈合成以抑制病毒復(fù)制，其抗病毒的療效已得到前期藥效學(xué)和全球大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證實(shí)，可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化功能和組織學(xué)的改善[1]。復(fù)方鱉甲軟肝片主要成分為鱉甲、三七、黃芪、冬蟲(chóng)夏草及連翹等，具有軟堅(jiān)散結(jié)、益氣養(yǎng)血、化瘀解毒等功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]結(jié)果顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片能提高巨噬細(xì)胞功能，有明顯阻斷和抑制肝纖維化的作用，能溶解吸收已經(jīng)產(chǎn)生的肝纖維并抑制貯脂細(xì)胞的活動(dòng)，減少膠原蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，改善肝內(nèi)環(huán)境，有效地預(yù)防向肝硬化方向轉(zhuǎn)變的作用。2010年7月至2013年12月，筆者采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯片治療乙型肝炎肝硬化代償期患者25例，均取得滿意效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在盱眙縣人民醫(yī)院感染科住院或門(mén)診治療的乙型肝炎肝硬化代償期患者50例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將50例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組25例。治療組：男20例，女5例，平均年齡43.5歲，平均病程2.6年。對(duì)照組：男21例，女4例，平均年齡42.8歲，平均病程2.9年。所有患者均行B超、血細(xì)胞分析、肝功能、腎功能、乙肝五項(xiàng)、HBV DNA、肝纖維三項(xiàng)[透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN、PCⅢ)]檢查。2組患者性別、年齡、病程及病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào) 03040008)10 mg·次-1，1次·d-1；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，批號(hào)：20101208)4片·次-1，3次·d-1。2組常規(guī)保肝治療及對(duì)癥處理措施相似，48周為1個(gè)療程。治療期間均不使用其他核苷酸類似物抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗肝纖維化制劑。療程結(jié)束后是否繼續(xù)用藥則根據(jù)患者病情與意愿而定。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前和療程結(jié)束時(shí)檢測(cè)2組患者乙型肝炎病毒學(xué)指標(biāo)(HBV DNA，采用熒光定量PCR法，其值<5.0×102copies·mL-1為陰性)、肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纖維三項(xiàng)(HA、LN、PCⅢ)，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療48周后，對(duì)照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為40.0%(10/25)，治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為44.0%(11/25)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.169，P>0.05)。治療前2組患者肝功能(ALT、AST、Alb)和肝纖維三項(xiàng)(HA、LN、PCⅢ)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后治療組ALT、AST、LN、PCⅢ均明顯低于對(duì)照組，Alb、HA明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。2組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

*P<0.01與對(duì)照組比較。

3 討論

乙型肝炎肝硬化是由HBV感染后長(zhǎng)期作用于肝臟引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病的終末階段，是在肝細(xì)胞廣泛壞死的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的肝臟纖維組織彌漫性增生，晚期可出現(xiàn)肝功能衰竭、門(mén)靜脈高壓、肝性腦病和多種并發(fā)癥。在我國(guó)肝硬化年發(fā)病率為17/10萬(wàn)人，主要累及20～50歲男性，城市50～60歲男性肝硬化患者的病死率高達(dá)112/10萬(wàn)人[3]。因此，及時(shí)地進(jìn)行抗病毒與抗肝纖維化治療可改善患者肝功能，阻斷肝臟失代償及肝癌的發(fā)生。

阿德福韋酯是新一代核苷類抗病毒藥物[4]，其通過(guò)終止HBV DNA鏈的合成及抑制HBV DNA聚合酶活性而有效地抑制HBV DNA的復(fù)制，降低HBV DNA滴度，改善與遏制肝細(xì)胞炎性變、壞死與纖維化，延緩和降低肝硬化失代償期及肝癌的發(fā)生。

根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，乙型肝炎肝硬化是HBV侵入機(jī)體后導(dǎo)致正虛邪實(shí)，中焦?jié)駸釟埩?，濕、痰、瘀、毒相互凝結(jié)而出現(xiàn)瘀血阻絡(luò)、癥積痞塊、肝氣郁結(jié)等病理表現(xiàn)。中醫(yī)治則擬活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主要立方，綜合調(diào)節(jié)，兼顧益氣健脾、舒肝解郁，扶正祛邪。復(fù)方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲(chóng)夏草、板藍(lán)根、連翹等組成，方中制鱉甲、三七、紫河車、冬蟲(chóng)夏草可育陰潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)；莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸可活血化瘀，養(yǎng)血行血通絡(luò)，配三七又可消腫定痛；黨參、黃芪益氣健脾，扶正祛邪；板藍(lán)根、連翹清熱解毒。諸藥共奏具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[5]表明，鱉甲具有抑制結(jié)締組織增生，提高血漿白蛋白的作用；三七能改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血流量，促進(jìn)毒物排泄，減輕肝損傷，并可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的產(chǎn)生而抑制肌成纖維細(xì)胞

生成及抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原合成。鱉甲、莪術(shù)、赤芍和三七4藥配伍，發(fā)揮了抗肝纖維化的作用。同時(shí)，黃芪即能誘生干擾素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功力，提高血漿白蛋白水平，又能遏制Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原蛋白和總膠原在肝間質(zhì)的沉積，從而強(qiáng)化鱉甲、莪術(shù)、赤芍和三七的抗肝纖維化的療效。因此，復(fù)方鱉甲軟肝片諸藥相伍，君臣佐使、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治。

本研究中，筆者對(duì)治療組患者均采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療，結(jié)果顯示：兩藥聯(lián)合應(yīng)用不僅能抑制HBV的復(fù)制，而且在肝功能改善、肝纖維化指標(biāo)下降方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。由于本研究樣本量較少，故需要加大樣本數(shù)量進(jìn)一步探討其臨床療效。

[1] 郭行雷.阿德福韋酯膠囊聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(7):160-161.

[2] 馬羽萍，黃小正，趙玲,等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎肝硬變30例[J].陜西中醫(yī),2011,32(9):1118-1119.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南:2010版[J].中華肝臟病雜志，2011，16(6):351-366.

[4] 王云.阿德福韋酯的藥理作用與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2010，21(34):3245.

[5] 高建蓉，張赤志.鱉甲對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖影響的研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(11):586-587.

(責(zé)任編輯：周麗萍)

Fufangbiejiarangan Tablets Combined
with Adefovir Dipivoxil for Liver Cirrhosis

MA Xiao-song,YING Jie,LI Chuan-sheng

(DepartmentofInfectiousDiseases,XuyiCountyPeople’sHospital,Xuyi211700,China)

Objective To observe the clinical effect of Fufangbiejiarangan tablets combined with adefovir dipivoxil on hepatitis B cirrhosis.Methods Fifty patients with hepatitis B cirrhosis were randomly treated with adefovir dipivoxil alone(control group,n=25) or in combination with Fufangbiejiarangan tablets(treatment group,n=25) for 48 weeks.The negative conversion rate of hepatitis B virus(HBV)-DNA,levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and albumin(Alb),contents of hyaluronic acid(HA),laminin(LN) and procollagen type Ⅲ,and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results After treatment for 48 weeks,the negative conversion rate of HBV-DNA was 40.0% in control group and 44.0% in treatment group.The difference in the negative conversion rate of HBV-DNA was not significant between the two group(χ2=0.169，P>0.05).There were no significant differences in the levels of ALT,AST,Alb,HA,LN and PCⅢ between the two groups(P>0.05).After treatment for 48 weeks,compared with control group,the levels of ALT,AST,LN and PCⅢ decreased and the levels of Alb and HA increased in treatment group(P<0.01).No obvious adverse reactions were found in both groups.Conclusion The combined treatment with Fufangbiejiarangan tablets and adefovir dipivoxil can prevent the progression of liver cirrhosis through improving liver function and reducing liver fibrosis.

fufangbiejiarangan tablets; adefovir dipivoxil; hepatitis B; cirrhosis

2015-02-13

馬小松(1979—)，男，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事感染性疾病的臨床研究。

R512.6+2

A

1009-8194(2015)12-0018-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.007