安位芳，陳荏槐(綜述)，姚運(yùn)紅，王 森(審校)

(廣東醫(yī)學(xué)院a.腫瘤研究所； b.病理教研室，廣東 東莞 523808)

新型抗炎因子IL-37的研究進(jìn)展

安位芳a,b，陳荏槐a,b(綜述)，姚運(yùn)紅b，王 森a,b(審校)

(廣東醫(yī)學(xué)院a.腫瘤研究所； b.病理教研室，廣東 東莞 523808)

白細(xì)胞介素-37(IL-37)是2010年底最新命名的新型抗炎因子,屬于IL-1家族。IL-37對(duì)多種炎癥及免疫相關(guān)性疾病具有顯著的調(diào)控作用,成為近年來免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，亦有初步跡象證實(shí)其與腫瘤、肥胖等其他疾病有一定的關(guān)系。本文對(duì)IL-37的結(jié)構(gòu)、基本功能、分子機(jī)制及其與疾病的關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

白細(xì)胞介素37; 炎癥; 自身免疫性疾病； 綜述

新型抗炎因子白細(xì)胞介素-37(IL-37)是最新命名的的IL-1家族的細(xì)胞因子成員[1]，在2000年的模擬研究中被發(fā)現(xiàn)[2]，屬于IL-1家族的7號(hào)成員，因此又稱為IL1F7[3]。IL-37基因位于2q13，具有12個(gè)β管狀結(jié)構(gòu)，分子質(zhì)量為17～24 ku，有5個(gè)剪切亞型(IL-37a-e)，一般而言，IL-37指的是IL-37b。IL-37的強(qiáng)大抗炎功能在多種炎癥相關(guān)性疾病中發(fā)揮著重要的作用，本文就近年來對(duì)IL-37的結(jié)構(gòu)、基本功能、分子機(jī)制及其與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 IL-37的結(jié)構(gòu)功能概述

1.1 IL-37的結(jié)構(gòu)

IL-37是IL-1家族的第7個(gè)細(xì)胞因子，有5個(gè)剪切亞型IL-37a-e。其中IL-37b分子質(zhì)量最大，包含5個(gè)外顯子，功能強(qiáng)大，研究的也較多。此外，IL-37b含有前體和成熟2種形式，并且其前體分子的氨基端含有casepase-1的切割位點(diǎn)，前體IL-37b被casepase-1切割處理之后變成成熟IL-37b[4]。成熟IL-37b可進(jìn)入細(xì)胞核，與Smad3結(jié)合[5]，從而影響基因轉(zhuǎn)錄功能。

1.2 IL-37的基本功能

1.2.1 抑制DCs功能

Nold等[1]研究發(fā)現(xiàn)，IL-37通過抑制脂多糖誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DCs)活化，削弱了T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。IL-37b抑制IL-lb、TNF等促炎性細(xì)胞因子的釋放，也與其抑制DCs的功能有關(guān)。另外，DCs是非特異性免疫和特異性免疫之間的橋梁，而IL-37憑借抑制DCs的功能，從而抑制非特異免疫反應(yīng)，進(jìn)而阻斷了特異性免疫反應(yīng)。

1.2.2 抑制RAW細(xì)胞系產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子

多種不同的TLR配體均可誘導(dǎo)鼠巨噬細(xì)胞RAW細(xì)胞系(RAW-IL-37)產(chǎn)生IL-37，所以當(dāng)不同的TLR配體與RAW-IL-37細(xì)胞相互作用，可以抑制促炎性細(xì)胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF等的釋放[1]。

2 IL-37發(fā)揮功能的相關(guān)分子

2.1 IL-37活化相關(guān)因子及其下游的基本炎癥因子

IL-37b分子質(zhì)量最大，包含6個(gè)外顯子中的5個(gè)，由218個(gè)氨基酸組成，在其氨基端含有casepase-1的切割位點(diǎn)，前體IL-37b被casepase-1切割處理之后變成成熟IL-37b。成熟IL-37b可以與磷酸化的Smad3結(jié)合形成IL-37b-Smad3功能復(fù)合物，從而影響基因轉(zhuǎn)錄、抑制Toll樣受體(TLR)對(duì)促炎性細(xì)胞因子的功能和樹突狀細(xì)胞的活化[1,6]。此外,IL-37還可以抑制IL-6、IL-1α、IL-1β、IL-18、TNF-α、IFN-γ等促炎性細(xì)胞因子的釋放,從而發(fā)揮其基本的抗炎功能。

2.2 IL-37與STAT3、p38 MAPK、c-Jun、(GSK)-3α/β的關(guān)系

有研究[1,7-9]表明，IL-37與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators o f transcription 3，STAT3)、p38 MAPK、c-Jun、(GSK)-3α/β等分子有調(diào)控關(guān)系。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子STAT3對(duì)細(xì)胞的增殖侵襲等方面有顯著的促進(jìn)作用，也是炎癥發(fā)生發(fā)展過程中的重要調(diào)控因子,IL-37可以抑制STAT3的活化。c-Jun與p38絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)在多種促炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中都起到重要作用,IL-37可抑制c-Jun和p38 MAPK的功能，并能促進(jìn)糖原合成酶激酶(GSK)-3α/β的磷酸化,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)其活性的功能。

3 IL-37與疾病的關(guān)系

3.1 IL-37與炎癥性疾病

3.1.1 IL-37與結(jié)腸炎

McNamee等[10]發(fā)現(xiàn)，IL-37能夠減輕小鼠結(jié)腸炎時(shí)的炎癥反應(yīng)程度。他們通過給小鼠服用右旋糖酐硫酸酯鈉(dextran sulfate sodium,DSS)制作結(jié)腸炎模型,發(fā)現(xiàn)IL-37轉(zhuǎn)基因小鼠的炎癥反應(yīng)較對(duì)照組動(dòng)物緩解。 同時(shí)， IL-37也導(dǎo)致IL-1β和TNF-α的表達(dá)明顯下降。此外，作者還發(fā)現(xiàn)，IL-37轉(zhuǎn)基因小鼠DCs的MHCⅡ等的表達(dá)量降低,從而引發(fā)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。另外，Imaeda等[11]的研究表明對(duì)于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)患者的結(jié)腸上皮細(xì)胞中IL-37的表達(dá)升高。IBD的病變過程也許與IL-37強(qiáng)大的抗炎作用及抑制固有免疫和適應(yīng)性免疫有關(guān)。

3.1.2 IL-37與接觸性過敏性皮炎

Luo等[12]的研究表明，IL-37通過誘發(fā)DCs的耐受性抑制適應(yīng)性免疫，減輕接觸性過敏性皮炎(CHS)。他們利用二硝基氯苯誘導(dǎo)小鼠接觸性過敏性皮炎模型，觀察到對(duì)照組小鼠較IL-37轉(zhuǎn)基因小鼠的炎癥程度較重。此外，還發(fā)現(xiàn)IL-37轉(zhuǎn)基因小鼠中抗原被攝取處理后皮膚的樹突狀細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)，并且LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的MHCⅡ和CD40的表達(dá)量減少。

3.1.3 IL-37與肝損傷及相關(guān)的炎癥之間的關(guān)系

在肝損傷模型中，研究人員將刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA) 靜脈注射給小鼠，誘導(dǎo)急性的局部肝損傷,繼而導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死[13-14]。Bulau等[15]將重組質(zhì)粒IL-37通過小鼠尾靜脈注射后發(fā)現(xiàn)，肝臟中IL-37的短暫表達(dá)可以抑制局部炎癥，但是對(duì)肝細(xì)胞壞死幾乎沒有抑制作用。這也許是由于重組質(zhì)粒IL-37通過小鼠尾部靜脈注射進(jìn)入肝臟的壞死區(qū)域分布不均勻?qū)е碌摹?/p>

肝臟缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)導(dǎo)致的肝炎癥性損傷，主要是由于肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞可以大量釋放促炎性細(xì)胞因子和趨化因子而導(dǎo)致。另外，中性粒細(xì)胞的激活也可以引起活性氧自由基的大量釋放,進(jìn)一步加重肝損傷。Sakai等[16]的研究進(jìn)一步證實(shí)IL-37通過抑制肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子和趨化因子及TNF-α誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞的激活，降低肝細(xì)胞死亡，增加Bcl-2的表達(dá)，緩解I/R引起的肝損傷。Nold等[1]證明,IL-37通過抑制p38 MAPK和c-jun的活性，使肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子和趨化因子的減少,這樣肝細(xì)胞壞死減少，進(jìn)而緩解I/R引起的肝損傷[17-18]。Li等[19]通過測定服用替比夫定(LDT)的HBeAg陽性的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的IL-37的血清濃度變化，發(fā)現(xiàn)48周后IL-37的血清水平是降低的，說明IL-37在HBeAg陽性的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用，IL-37的血清水平的高低與CHB的肝臟損傷有關(guān)。

3.1.4 IL-37與感染性疾病

Nold等[1]將革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素脂多糖(LPS)分別注射到IL-37 轉(zhuǎn)基因小鼠和野生對(duì)照小鼠的腹腔內(nèi)，發(fā)現(xiàn)IL-37轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)IL-6、IL-1β、IFN-γ等促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)量及炎癥反應(yīng)程度均較野生對(duì)照小鼠低， 這說明IL-37 可以抑制LPS誘發(fā)的感染性休克的發(fā)生。Nold等[1]的研究還表明IL-37可以顯著降低LPS誘導(dǎo)的DC活性。因此，IL-37的抑制促炎性因子的合成和DC功能可以抑制感染性休克的發(fā)生。

3.2 IL-37與自身免疫性疾病

3.2.1 IL-37與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

SLE是一種以激活T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的自身免疫性和炎癥為特征的疾病。Ye等[20]的研究發(fā)現(xiàn)IL-37與SLE疾病活動(dòng)度有關(guān)，尤其是腎功能障礙。IL-37在控制SLE的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，主要通過抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放而發(fā)揮作用。Song 等[21]分別給SLE的患者和健康人連續(xù)服用14 d的強(qiáng)的松(1 mg·kg-1·d-1)，發(fā)現(xiàn)SLE患者的IL-37、IL-18、IL-18BP、IL-6等血漿水平明顯高于對(duì)照的健康人。然而，對(duì)于服用糖皮質(zhì)激素前后的SLE患者，服用糖皮質(zhì)激素之后的患者IL-37的血漿水平明顯低于用藥之前。這說明IL-37在SLE患者中高表達(dá)，而糖皮質(zhì)激素可以抑制IL-37的表達(dá)。

3.2.2 IL-37與格林巴利綜合征

格林巴利綜合征(guillain-barre syndrome,GBS)是一種以神經(jīng)根、外周神經(jīng)損害為主，伴有腦脊液中蛋白-細(xì)胞分離為特征的自身免疫性疾病。Li等[22]應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附劑測定和流式微球分析技術(shù)分別測定GBS急性期患者和健康人的IL-37、IL-17A、IFN-γ和TNF-α的血漿水平和IL-37、IL-17A腦脊液水平，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞因子的表達(dá)量明顯高于健康對(duì)照組。而且，通過給GBS患者靜脈注射免疫球蛋白，IL-37、IL-17A、IFN-γ和TNF-α的血漿水平明顯減低。

3.2.3 IL-37與風(fēng)濕性疾病

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以炎性滑膜炎為特征的慢性系統(tǒng)性疾病，以手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)。研究者分別對(duì)健康對(duì)照和RA的活動(dòng)期患者分別運(yùn)用免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)病變的滑膜組織IL-37高表達(dá)[1]，而正常滑膜組織中不表達(dá)。這說明IL-37可能通過強(qiáng)大的抗炎作用于抑制炎癥過表達(dá)來對(duì)自身進(jìn)行保護(hù)。

3.3 IL-37與其他疾病的關(guān)系

3.3.1 IL-37與病態(tài)肥胖

病態(tài)肥胖是與慢性炎癥相關(guān)的一種疾病，而過度肥胖的脂肪組織可以產(chǎn)生IL-1家族的細(xì)胞因子。 Moschen等[23]發(fā)現(xiàn)減肥后皮下脂肪組織中IL-1β mRNA表達(dá)量下降明顯,IL-1Ra和IL-18的表達(dá)不變,IL-37b的表達(dá)增高；而肝臟中IL-1β、IL-18和IL-Ra的表達(dá)顯著降低,IL-37b的表達(dá)較穩(wěn)定。由此可見，IL-37強(qiáng)大的抗炎作用不僅可以抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放，阻遏肥胖的進(jìn)一步發(fā)展。

3.3.2 IL-37與動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是以大量的脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜和動(dòng)脈粥樣斑塊形成為特征的炎癥性疾病。IL-37作為IL-1加族的一新型的抗炎因子，在炎癥性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。Wu等[24]的研究表明巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化以及炎癥因子的過表達(dá)在動(dòng)脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵作用，而IL-37可以有效地抑制巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活性。所以說IL-37主要通過抑制炎癥性因子的產(chǎn)生及巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

3.3.3 IL-37與心肌損傷

心肌的缺血再灌注損傷與固有免疫和炎癥性反應(yīng)有關(guān)。Wu等[25]通過構(gòu)建雄性C57BL/6J小鼠的缺血再灌注模型，把注射IL-37重組體的小鼠與注射載體的小鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)前者心肌缺血再灌注損傷得到明顯改善，而且IL-37也可以減少心肌的梗死面積、肌鈣蛋白T水平和增強(qiáng)心肌功能。說明IL-37通過抑制促炎性細(xì)胞因子、趨化因子和中性粒細(xì)胞的浸潤來減少心肌細(xì)胞的凋亡和活性氧的產(chǎn)生。

3.3.4 IL-37與銀屑病

銀屑病是一種易復(fù)發(fā)的慢性皮膚病，其發(fā)病原因可以認(rèn)為是皮膚的角化細(xì)胞和全身免疫細(xì)胞的異常相互作用而引起角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生所導(dǎo)致的。Teng 等[26]通過構(gòu)建銀屑病模型和運(yùn)用免疫組化的方法，發(fā)現(xiàn)IL-37主要通過抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放而強(qiáng)大的抑制銀屑病的發(fā)生發(fā)展，此為銀屑病的治療提供了一個(gè)良好的依據(jù)。

3.3.5 IL-37與椎間盤退行性疾病

椎間盤退行性疾病(Intervertebral disc degeneration，IVDD)可以認(rèn)為是50歲以上人群背部疼痛的主要來源。IVDD的病變過程是復(fù)雜的，伴有髓核中許多細(xì)胞因子(如IL-1α、IL-1β、1L-6、TNF-α等)的調(diào)節(jié)異常。Wan等[27]的實(shí)驗(yàn)椎間盤退行性患者中IL-37的mRNA和蛋白水平較健康人低，而與之相反的是，IL-1β、IL-16、TNF-α、TGF-β、Smad3等的表達(dá)水平較正常人高。這說明抑制IL-37的表達(dá)導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子的過表達(dá)，從而加劇椎間盤退行性的病變發(fā)展。

3.3.6 IL-37與纖維肉瘤和肝癌

Gao等[28]通過構(gòu)建小鼠的MCA205纖維肉瘤模型,直接注射腺病毒重組IL-37b(AdIL-37b)到肉瘤內(nèi),并觀察腫瘤的生長狀況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)單次注射AdIL-37b腫瘤生長顯著被抑制,而注射多次可以完全抑制腫瘤的生長。作者還發(fā)現(xiàn)IL-12參與IL-37b的抗腫瘤過程，而Th1途徑介導(dǎo)IL-12和IL-18的抗腫瘤過程[29]。此外,IL-12主要通過穿孔素而IL-18主要是通過FasL來介導(dǎo)抗腫瘤作用[30]。Zhao等[31]運(yùn)用免疫組織化學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)IL-37在肝細(xì)胞癌中表達(dá)水平與正常肝細(xì)胞相比較低，而且腫瘤組織表達(dá)IL-37的高低與CD57+NK細(xì)胞在腫瘤組織的浸潤密度有關(guān)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)一致表明肝細(xì)胞癌中過表達(dá)IL-37可以顯著延遲腫瘤的生長和募集更多的NK細(xì)胞到腫瘤組織。所以可以認(rèn)為IL-37在肝細(xì)胞癌的預(yù)后具有重要的作用。此外，近期國內(nèi)也有多篇IL-37相關(guān)的基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道[32-33]，相信在不久的將來，該領(lǐng)域的研究成果會(huì)出現(xiàn)井噴式增長。

4 展望

新型抗炎因子IL-37是IL-1家族的細(xì)胞因子成員，具有抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)。IL-37與多種炎癥相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而對(duì)免疫性疾病及腫瘤方面的調(diào)節(jié)機(jī)制仍不是很清楚，所以有待進(jìn)一步研究。

[1] Nold M F,Nold Petry C A,Zepp J A,et al.IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity[J].Nat Immunol,2010,11(11):1014-1022.

[2] Kumar S,Mc Donnell P C,Lehr R,et al.Identification and initial characterization of four novel members of the interleukin-1 family[J].J Biol Chem,2000,275(14):10308-10314.

[3] Dunn E,Sims J E,Nicklin M J,et al.Annotating genes with potential roles in the immune system:six new members of the IL-1 family[J].Trends Immunol,2001,22(10):533-536.

[4] Kumar S,Hanning C R,Brigham Burke M R,et al.Interleukin-1F7B (IL-1H4/ IL-1F7) is processed by caspase-1 and mature IL-1F7B binds to the IL-18 receptor but does not induce IFN-gamma production[J].Cytokine,2002,18(2):61-71.

[5] Grimsby S,Jaensson H,Dubrovska A,et al.Proteomica-based identification of proteins interacting with Smad3:SREBP-2 forms a complex with Smad3 and inhibits its transcriptional activity[J].FEBS Lett,2004,577(1/2):93-100.

[6] Sharma S,Kulk N,Nold M F,et al.The IL-1 family member 7b translocates to the nucleus and down-regulates proinflammatory cytokines[J].J Immunol,2008,180(8):5477-5482.

[7] Martin M,Rehani K,Jope R S,et al.Toll-like receptor mediated cytokine production is differentially regulated by glycogen synthase kinase3[J].Nat Immunol,2005,6(8):777-784.

[8] Ross J A,Nagy Z S,Cheng H,et al.Regulation of T cell homeostasis by JAKs and STATs[J].Arch Immunol Ther Exp (Warsz),2007,55(4):231-245.

[9] Schieven G L.The biology of p38 kinase:a central role in inflammation[J].Curr Top Med Chem,2005,5(10):921-928.

[10] McNamee E N,Masterson J C,Jedlicka P,et al.Interleukin 37 expression protects mice from colitis[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011,108(40):16711-16716.

[11] Imaeda H,Takahashi K,Fujimoto T,et al.Epithelial expression of interleukin-37b in inflammatory bowel disease[J].Clin Exp Immunol,2013,172(3):410-416.

[12] Luo Y,Cai X,Liu S,et al.Suppression of antigen-specific adaptive immunity by IL-37 via induction of tolerogenic dendritic cells[J].Proc Natl Acad Sci USA,2014,111(42):15178-15183.

[13] Tiegs G,Hentschel J,Wendel A.A T cell-dependent experimental liver injury in mice inducible by concanavalin A[J].J Clin Invest,1992,90(1):196-203.

[14] Gantner F,Leist M,Lohse A W,et al.Concanavalin A-induced T-cell-mediated hepatic injury in mice:the role of tumor necrosis factor[J].Hepatology,1995,21(1):190-198.

[15] Bulau A M,Fink M,Maucksch C,et al.In vivo expression of interleukin-37 reduces local and systemic inflammation in concanavalin A-induced hepatitis[J].Sci World J,2011,11:2480-2490.

[16] Sakai N,Van Sweringen H L,Belizaire R M,et al.Interleukin-37 reduces liver inflammatory injury via effects on hepatocytes and non-parenchymal cells[J].J Gastroenterol Hepatol,2012,27(10):1609-1616.

[17] Kobayashi M,Takeyoshi I,Yoshinari D,et al.P38 mitogen-activated protein kinase inhibition attenuates ischemia-reperfusion injury of the rat liver[J].Surgery,2002,131(3):344-349.

[18] Uehara T,Bennett B,Sakata S T,et al.JNK mediates hepatic ischemia reperfusion injury[J].J Hepatol,2005,42(6):850-859.

[19] Li C,Ji H,Cai Y,et al.Serum interleukin-37 concentrations and HBeAg seroconversion in chronic HBV patients during telbivudine treatment[J].J Interferon Cytokine Res,2013,33(10):612-618.

[20] Ye L,Ji L,Wen Z,et al.IL-37 inhibits the production of inflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells of patients with systemic lupus erythematosus:its correlation with disease activity[J].J Transl Med,2014,12:69.

[21] Song L,Qiu F,Fan Y,et al.Glucocorticoid regulates interleukin-37 in systemic lupus erythematosus[J].J Clin Immunol,2013,33(1):111-117.

[22] Li C,Zhao P,Sun X,et al.Elevated levels of cerebrospinal fluid and plasma interleukin-37 in patients with Guillain-Barre syndrome[J].Mediators Inflamm,2013,2013：639712.

[23] Moschen A R,Molnar C,Enrich B,et al.Adipose and liver expression of interleukin (IL)-1 family members in morbid obesity and effects of weight loss[J].Mol Med,2011,17(7/8):840-845.

[24] Wu B W,Zeng Q T,Meng K,et al.The potential role of IL-37 in atherosclerosis[J].Pharmazie,2013,68(11):857-860.

[25] Wu B,Meng K,Ji Q,et al.Interleukin-37 ameliorates myocardial ischaemia/reperfusion injury in mice[J].Clin Exp Immunol,2014,176(3):438-451.

[26] Teng X,Hu Z,Wei X,et al.IL-37 ameliorates the inflammatory process in psoriasis by suppressing proinflammatory cytokine production[J].J Immunol,2014,192(4):1815 -1823.

[27] Wan Z Y,Sun Z,Song F,et al.Downregulated interleukin 37 expression associated with aggravation of intervertebral disc degeneration[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(2):656-662.[28] Gao W,Kumar S,Lotze M T,et al.Innate immunity mediated by the cytokine IL-1 homologue 4(IL-1H4/IL-1F7)induces IL-12-dependent adaptive and profound antitumor immunity[J].J Immunol,2003,170(1):107-113.

[29] Akira S.The role of IL-18 in innate immunity[J].Curr Opin Immunol,2000,12(1):59-63.

[30] Bufler P,Azam T,Gamboni Robertson F,et al.A complex of the IL-1 homologue IL-1F7b and IL-18-binding protein reduces IL-18 activity[J].Proc Natl Acad Sci USA,2002,99(21):13723-13728.[31] Zhao J J,Pan Q Z,Pan K,et al.Interleukin-37 mediates the antitumor activity in hepatocellular carcinoma:role for CD57+NK cells[J].Sci Rep,2014,4:5177.

[32] 陳荏槐,胡新榮,姚運(yùn)紅,等.新型抗炎因子IL-37真核表達(dá)載體pIRES2-EGFP/IL-37的構(gòu)建及鑒定[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,32(5):607-609.[33] 王森,鄭曉漩,陳章權(quán).新型抗炎因子IL-37對(duì)肺癌A549細(xì)胞增殖及E-cadherin轉(zhuǎn)錄表達(dá)的影響[J].北方藥學(xué),2014,11(6):83.

(責(zé)任編輯：況榮華)

Research Progress in Anti-Inflammatory Cytokine IL-37

AN Wei-fanga,b,CHEN Ren-huaia,b,YAO Yun-hongb,WANG Sena,b

(a.InstituteofCancerResearch; b.DepartmentofPathology,GuangdongMedicalCollege,Dongguan523808,China)

Interleukin 37 (IL-37),a member of IL-1 family,is a new anti-inflammatory cytokine named in 2010,which plays an important role in the regulation of a variety of inflammation and immune-related diseases.IL-37 has received considerable attention in recent years.Preliminary evidence has shown that IL-37 is correlated with tumor,obesity and other diseases.This paper reviews the structure,basic function and molecular mechanism of IL-37 and its correlation with diseases.

interleukin 37; inflammation; autoimmune disease; review

2015-01-13

國家自然科學(xué)基金(81302244)；廣東省產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究與開發(fā)專項(xiàng)資金項(xiàng)目計(jì)劃(2013B021800062)；廣東省東莞市社會(huì)科技發(fā)展項(xiàng)目(2013108101051)

安位芳(1987—)，女，碩士研究生，主要從事分子腫瘤學(xué)的研究。

王森，副研究員，E-mail：wangsenmol@163.com。

R364.5

A

1009-8194(2015)12-0095-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.041