代晶晶+朱麗娟+吳小燕+高陽+馬麗娟

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導(dǎo)前與誘導(dǎo)后的不同時(shí)間記錄體質(zhì)量并檢測(cè)血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結(jié)果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結(jié)論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；組織病理學(xué)檢查

【中圖分類號(hào)】R587【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢(shì)，這在發(fā)展中國(guó)家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內(nèi)分泌代謝性疾病，其慢性并發(fā)癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，而且在糖尿病的發(fā)展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對(duì)糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態(tài)學(xué)檢查，觀察高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)的改變，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：20只健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～250g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國(guó)Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動(dòng)物造模：20只SD大鼠常規(guī)喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對(duì)照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測(cè)血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標(biāo)準(zhǔn)。

②成模穩(wěn)定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對(duì)兩組大鼠的體質(zhì)量和血糖進(jìn)行測(cè)定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學(xué)觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學(xué)改變。

2. 結(jié)果

成模穩(wěn)定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導(dǎo)3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內(nèi)其血糖呈進(jìn)行性升高，穩(wěn)定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對(duì)照組。見表1。表1糖尿病組與對(duì)照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對(duì)照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對(duì)照組大鼠體質(zhì)量的比較（n=10，g/只）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對(duì)照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質(zhì)量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴(yán)重影響了大鼠的生長(zhǎng)，其體質(zhì)量從誘導(dǎo)3天后與對(duì)照組大鼠有顯著差別，8周內(nèi)其體質(zhì)量差異呈進(jìn)行性加大。見表2。

組織病理學(xué)觀察：

①心：鏡下觀察，對(duì)照組大鼠心肌肌原纖維結(jié)構(gòu)清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對(duì)照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)，部分心肌細(xì)胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對(duì)照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細(xì)胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，點(diǎn)灶性肝細(xì)胞壞死，中央靜脈擴(kuò)張、充血（圖B、C）。

③腎：對(duì)照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內(nèi)有細(xì)胞和管型，腎小管官腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)胞水腫、固縮，腎間質(zhì)小灶狀淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)（圖B、C）。

3. 討論

長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結(jié)構(gòu)的病理變化。其結(jié)構(gòu)改變?cè)诠鈱W(xué)顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)；腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細(xì)胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結(jié)構(gòu)與功能損傷的原因較復(fù)雜，有多種因素參與，目前認(rèn)為高血糖可能是糖尿病并發(fā)癥的始動(dòng)因素。本實(shí)驗(yàn)再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)改變提供形態(tài)學(xué)依據(jù)，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發(fā)癥[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，13（3）：7

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導(dǎo)前與誘導(dǎo)后的不同時(shí)間記錄體質(zhì)量并檢測(cè)血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結(jié)果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結(jié)論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關(guān)鍵詞】糖尿病；組織病理學(xué)檢查

【中圖分類號(hào)】R587【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢(shì)，這在發(fā)展中國(guó)家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內(nèi)分泌代謝性疾病，其慢性并發(fā)癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，而且在糖尿病的發(fā)展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對(duì)糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態(tài)學(xué)檢查，觀察高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)的改變，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：20只健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～250g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國(guó)Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動(dòng)物造模：20只SD大鼠常規(guī)喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對(duì)照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測(cè)血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標(biāo)準(zhǔn)。

②成模穩(wěn)定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對(duì)兩組大鼠的體質(zhì)量和血糖進(jìn)行測(cè)定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學(xué)觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學(xué)改變。

2. 結(jié)果

成模穩(wěn)定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導(dǎo)3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內(nèi)其血糖呈進(jìn)行性升高，穩(wěn)定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對(duì)照組。見表1。表1糖尿病組與對(duì)照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對(duì)照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對(duì)照組大鼠體質(zhì)量的比較（n=10，g/只）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對(duì)照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質(zhì)量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴(yán)重影響了大鼠的生長(zhǎng)，其體質(zhì)量從誘導(dǎo)3天后與對(duì)照組大鼠有顯著差別，8周內(nèi)其體質(zhì)量差異呈進(jìn)行性加大。見表2。

組織病理學(xué)觀察：

①心：鏡下觀察，對(duì)照組大鼠心肌肌原纖維結(jié)構(gòu)清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對(duì)照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)，部分心肌細(xì)胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對(duì)照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細(xì)胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，點(diǎn)灶性肝細(xì)胞壞死，中央靜脈擴(kuò)張、充血（圖B、C）。

③腎：對(duì)照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內(nèi)有細(xì)胞和管型，腎小管官腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)胞水腫、固縮，腎間質(zhì)小灶狀淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)（圖B、C）。

3. 討論

長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結(jié)構(gòu)的病理變化。其結(jié)構(gòu)改變?cè)诠鈱W(xué)顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)；腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細(xì)胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結(jié)構(gòu)與功能損傷的原因較復(fù)雜，有多種因素參與，目前認(rèn)為高血糖可能是糖尿病并發(fā)癥的始動(dòng)因素。本實(shí)驗(yàn)再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)改變提供形態(tài)學(xué)依據(jù)，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發(fā)癥[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，13（3）：7

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導(dǎo)前與誘導(dǎo)后的不同時(shí)間記錄體質(zhì)量并檢測(cè)血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結(jié)果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結(jié)論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；組織病理學(xué)檢查

【中圖分類號(hào)】R587【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢(shì)，這在發(fā)展中國(guó)家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內(nèi)分泌代謝性疾病，其慢性并發(fā)癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，而且在糖尿病的發(fā)展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對(duì)糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態(tài)學(xué)檢查，觀察高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)的改變，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：20只健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～250g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國(guó)Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動(dòng)物造模：20只SD大鼠常規(guī)喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對(duì)照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測(cè)血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標(biāo)準(zhǔn)。

②成模穩(wěn)定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對(duì)兩組大鼠的體質(zhì)量和血糖進(jìn)行測(cè)定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學(xué)觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學(xué)改變。

2. 結(jié)果

成模穩(wěn)定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導(dǎo)3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內(nèi)其血糖呈進(jìn)行性升高，穩(wěn)定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對(duì)照組。見表1。表1糖尿病組與對(duì)照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對(duì)照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對(duì)照組大鼠體質(zhì)量的比較（n=10，g/只）組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實(shí)驗(yàn)組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對(duì)照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質(zhì)量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴(yán)重影響了大鼠的生長(zhǎng)，其體質(zhì)量從誘導(dǎo)3天后與對(duì)照組大鼠有顯著差別，8周內(nèi)其體質(zhì)量差異呈進(jìn)行性加大。見表2。

組織病理學(xué)觀察：

①心：鏡下觀察，對(duì)照組大鼠心肌肌原纖維結(jié)構(gòu)清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對(duì)照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)，部分心肌細(xì)胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對(duì)照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細(xì)胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，點(diǎn)灶性肝細(xì)胞壞死，中央靜脈擴(kuò)張、充血（圖B、C）。

③腎：對(duì)照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內(nèi)有細(xì)胞和管型，腎小管官腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)胞水腫、固縮，腎間質(zhì)小灶狀淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)（圖B、C）。

3. 討論

長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結(jié)構(gòu)的病理變化。其結(jié)構(gòu)改變?cè)诠鈱W(xué)顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見灶狀壞死區(qū)；腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴(kuò)張， 上皮細(xì)圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細(xì)胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結(jié)構(gòu)與功能損傷的原因較復(fù)雜，有多種因素參與，目前認(rèn)為高血糖可能是糖尿病并發(fā)癥的始動(dòng)因素。本實(shí)驗(yàn)再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)改變提供形態(tài)學(xué)依據(jù)，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發(fā)癥[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，13（3）：7