王文杰+朱洪峰+岳屹囡

【摘要】目的對EV71感染重癥病例及健康對照組患兒進行外周血淋巴細胞亞群測定及分析，以期能為臨床工作提供實驗室依據(jù)。方法采用流式細胞儀術(shù)檢測淋巴細胞亞群CD3T淋巴細胞（%）、CD4T淋巴細胞（%）、CD8T淋巴細胞（%）、CD4/CD8比值。結(jié)果EV71重癥重型組較對照組CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重癥危重型組較其余2組CD3、CD4百分比減低， CD4/CD8比值降低，差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論EV71感染重癥病例細胞免疫功能存在異常。

【關(guān)鍵詞】EV71感染；外周血淋巴細胞亞群

【中圖分類號】R512.5【文獻標識碼】B

1. 資料與方法

近幾年來，EV71感染呈逐年上升趨勢，其中重癥病例發(fā)病率增高，死亡率及致殘率高，社會危害極大，已引起社會各界的高度關(guān)注。為探討機體免疫功能變化與EV71重癥病例發(fā)病機制及病情進展的關(guān)系，本文對2011-2013年間收入本院兒童搶救室的62例EV71感染重癥病例進行外周血淋巴細胞亞群分析，現(xiàn)報道如下：

1.1 一般資料

回顧并收集2011年4月至2013年11月我院兒童搶救室收治的62例EV71重癥病例，將其分為重癥重型組32例、重癥危重型組30例；隨機抽取28例門診同期健康體檢兒童作為對照組。其中，重癥重型組男患兒21例，女患兒11例，年齡0.6-6歲，平均2.5±2.2歲；重癥危重型組男患兒20例，女患兒10例，年齡0.9-8歲，平均2.4±2.1歲；對照組男17例，女11例，年齡0.8-7.1歲，平均2.4±2.3歲。三組間年齡、性別比較無顯著差異，（P>0.05），無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷依據(jù)：依據(jù)我國衛(wèi)生部HFMD臨床專家組共同制定的2011版《EV71感染重癥病例臨床救治專家共識》，62例患兒臨床符合診斷條件，62例患兒均于入院當日采集糞便或肛拭子標本送本市傳染病醫(yī)院做RT-PCR檢測，分離出腸道病毒EV71，為實驗室確診EV71感染病例。32例重癥重型患兒中24例行腰椎穿刺檢查，另8例患兒家長拒絕腰穿， 30例重癥危重型患兒中行腰椎穿刺者11例，另19例患兒因病情危重，未行腰穿檢查。

1.3 臨床表現(xiàn)

除發(fā)熱外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分僅有口腔皰疹，重型患兒表現(xiàn)為嗜睡、意識障礙、噴射性嘔吐、頭痛、易驚、肢體抖動、下肢無力等，危重型患兒除上述表現(xiàn)外，還伴有頻繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸節(jié)律改變、肺水腫、肺出血等。

1.4 臨床轉(zhuǎn)歸及預后

32例重癥重型患兒中30例臨床治愈（93.8%），2例出現(xiàn)病情進展，其中1例發(fā)生肺出血死亡（3.1%），1例家長放棄（3.1%），30例重癥危重型患兒好轉(zhuǎn)14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。家長放棄治療2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 試劑及儀器

運用流式細胞儀（來自美國BD公司）測定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴細胞亞群檢測：所有患兒于入院后當天或第二日清晨采靜脈血2mL，運用流式細胞儀術(shù)進行外周血淋巴細胞亞群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值測定；

1.7 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布及方差齊，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，三組之間比較采用單因素方差分析，兩兩比較，采用LSD-t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2. 結(jié)果

外周血淋巴細胞亞群檢測結(jié)果，如表2所示：

2.1 三組之間CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比CD4/CD8比值測定，均存在差異（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有顯著統(tǒng)計學意義；

2.2 與對照組相比，EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均升高（P均<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義； CD4/CD8比值變化不明顯（P=0.24>0.05）；EV71重癥危重型組CD3、CD4T淋巴細胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴細胞百分比升高（P<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義；

2.3 EV71危重型組同重型組相比，CD3、CD4T淋巴細胞百分比、 CD4/CD8均減低，（P均< 0.01），差異顯著，有統(tǒng)計學意義；而兩組之間CD8無明顯差異（P=0.575>0.05）；表2三組兒童CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比較

3. 討論

EV71感染對象主要為5歲以下兒童，3歲以下的嬰幼兒為最易受累且重癥人群，發(fā)病率和死亡率均較高，具體原因和發(fā)病機制尚不十分清楚，研究表明，除了與EV71病毒本身毒力有關(guān)外，還可能與該年齡段患兒自身免疫狀態(tài)有關(guān)。嬰幼兒免疫系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完善，特異性及非特異性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

國內(nèi)外研究顯示，EV71病毒感染與機體的免疫反應密切相關(guān)[2]。 目前能準確反映機體細胞免疫功能的方法是檢測外周血T淋巴細胞亞群，大量證據(jù)表明：T淋巴細胞參與并介導了腸道病毒感染后的免疫發(fā)病機制；正常情況下， CD4 和CD8 T淋巴細胞作為機體免疫反應最主要的2種效應細胞，維持著機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。CD4對免疫應答發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能增強，CD8對免疫應答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示輔助性T細胞（Th）與抑制性T細胞（Ts）之間功能處于相對平衡狀態(tài)，是衡量人體免疫系統(tǒng)是否協(xié)調(diào)、是否平穩(wěn)最重要的指標，若兩者比值減低，或比值倒置，則標志著輔助性T淋巴細胞功能相對不足， 細胞免疫功能減低，且不利于抗體產(chǎn)生，體液免疫功能亦減低，機體免疫功能出現(xiàn)紊亂。

眾多研究顯示EV71感染致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒細胞免疫功能低下，表現(xiàn)為CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比減低，而本文研究顯示：EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均較其余2組升高，CD 4/CD8比值波動在正常范圍。表明EV71重癥重型患兒中，機體細胞免疫功能增強，機體通過CD4T細胞釋放各種細胞因子發(fā)揮抗感染作用，并通過CD8殺傷性T細胞，清除病原體、殺傷靶細胞，此為機體為抵抗外界病毒的入侵的正常的保護性反應。此時CD4/CD8比值不變，表明EV71重型患兒機體細胞免疫功能處于協(xié)調(diào)、穩(wěn)定狀態(tài)，能夠維持機體細胞免疫功能內(nèi)環(huán)境的平衡。此時增強的細胞免疫功能，則有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢復，病情趨于好轉(zhuǎn)或恢復，臨床中 EV71重癥重型患兒大部分能夠治愈（本文研究中該型腦炎患兒治愈率93.8%），考慮與機體當時的細胞免疫功能狀態(tài)有關(guān)。若病毒數(shù)量多，毒力強，導致病情繼續(xù)進展或趨于惡化。本研究顯示EV71重癥危重型患兒CD3T淋巴細胞百分比、CD4T淋巴細胞百分比較其余2組均減低，CD8T淋巴細胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例關(guān)系出現(xiàn)紊亂。表明當病情處于危重期時，機體細胞免疫功能出現(xiàn)抑制狀態(tài)，并且機體免疫功能的平衡狀態(tài)被打破，免疫功能嚴重紊亂，推測可能為EV71重癥危重型患兒高死亡率原因之一。

綜上所述，適當?shù)臅r機加用適當?shù)募毎庖哒{(diào)節(jié)劑治療EV71重癥病例能否取得一定療效，值得臨床進一步推廣驗證！

參考文獻

[1]高寧，黨雙鎖，李梅.腸道病毒71型手足口病致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病機制的最新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.

【摘要】目的對EV71感染重癥病例及健康對照組患兒進行外周血淋巴細胞亞群測定及分析，以期能為臨床工作提供實驗室依據(jù)。方法采用流式細胞儀術(shù)檢測淋巴細胞亞群CD3T淋巴細胞（%）、CD4T淋巴細胞（%）、CD8T淋巴細胞（%）、CD4/CD8比值。結(jié)果EV71重癥重型組較對照組CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重癥危重型組較其余2組CD3、CD4百分比減低， CD4/CD8比值降低，差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論EV71感染重癥病例細胞免疫功能存在異常。

【關(guān)鍵詞】EV71感染；外周血淋巴細胞亞群

【中圖分類號】R512.5【文獻標識碼】B

1. 資料與方法

近幾年來，EV71感染呈逐年上升趨勢，其中重癥病例發(fā)病率增高，死亡率及致殘率高，社會危害極大，已引起社會各界的高度關(guān)注。為探討機體免疫功能變化與EV71重癥病例發(fā)病機制及病情進展的關(guān)系，本文對2011-2013年間收入本院兒童搶救室的62例EV71感染重癥病例進行外周血淋巴細胞亞群分析，現(xiàn)報道如下：

1.1 一般資料

回顧并收集2011年4月至2013年11月我院兒童搶救室收治的62例EV71重癥病例，將其分為重癥重型組32例、重癥危重型組30例；隨機抽取28例門診同期健康體檢兒童作為對照組。其中，重癥重型組男患兒21例，女患兒11例，年齡0.6-6歲，平均2.5±2.2歲；重癥危重型組男患兒20例，女患兒10例，年齡0.9-8歲，平均2.4±2.1歲；對照組男17例，女11例，年齡0.8-7.1歲，平均2.4±2.3歲。三組間年齡、性別比較無顯著差異，（P>0.05），無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷依據(jù)：依據(jù)我國衛(wèi)生部HFMD臨床專家組共同制定的2011版《EV71感染重癥病例臨床救治專家共識》，62例患兒臨床符合診斷條件，62例患兒均于入院當日采集糞便或肛拭子標本送本市傳染病醫(yī)院做RT-PCR檢測，分離出腸道病毒EV71，為實驗室確診EV71感染病例。32例重癥重型患兒中24例行腰椎穿刺檢查，另8例患兒家長拒絕腰穿， 30例重癥危重型患兒中行腰椎穿刺者11例，另19例患兒因病情危重，未行腰穿檢查。

1.3 臨床表現(xiàn)

除發(fā)熱外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分僅有口腔皰疹，重型患兒表現(xiàn)為嗜睡、意識障礙、噴射性嘔吐、頭痛、易驚、肢體抖動、下肢無力等，危重型患兒除上述表現(xiàn)外，還伴有頻繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸節(jié)律改變、肺水腫、肺出血等。

1.4 臨床轉(zhuǎn)歸及預后

32例重癥重型患兒中30例臨床治愈（93.8%），2例出現(xiàn)病情進展，其中1例發(fā)生肺出血死亡（3.1%），1例家長放棄（3.1%），30例重癥危重型患兒好轉(zhuǎn)14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。家長放棄治療2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 試劑及儀器

運用流式細胞儀（來自美國BD公司）測定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴細胞亞群檢測：所有患兒于入院后當天或第二日清晨采靜脈血2mL，運用流式細胞儀術(shù)進行外周血淋巴細胞亞群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值測定；

1.7 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布及方差齊，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，三組之間比較采用單因素方差分析，兩兩比較，采用LSD-t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2. 結(jié)果

外周血淋巴細胞亞群檢測結(jié)果，如表2所示：

2.1 三組之間CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比CD4/CD8比值測定，均存在差異（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有顯著統(tǒng)計學意義；

2.2 與對照組相比，EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均升高（P均<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義； CD4/CD8比值變化不明顯（P=0.24>0.05）；EV71重癥危重型組CD3、CD4T淋巴細胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴細胞百分比升高（P<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義；

2.3 EV71危重型組同重型組相比，CD3、CD4T淋巴細胞百分比、 CD4/CD8均減低，（P均< 0.01），差異顯著，有統(tǒng)計學意義；而兩組之間CD8無明顯差異（P=0.575>0.05）；表2三組兒童CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比較

3. 討論

EV71感染對象主要為5歲以下兒童，3歲以下的嬰幼兒為最易受累且重癥人群，發(fā)病率和死亡率均較高，具體原因和發(fā)病機制尚不十分清楚，研究表明，除了與EV71病毒本身毒力有關(guān)外，還可能與該年齡段患兒自身免疫狀態(tài)有關(guān)。嬰幼兒免疫系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完善，特異性及非特異性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

國內(nèi)外研究顯示，EV71病毒感染與機體的免疫反應密切相關(guān)[2]。 目前能準確反映機體細胞免疫功能的方法是檢測外周血T淋巴細胞亞群，大量證據(jù)表明：T淋巴細胞參與并介導了腸道病毒感染后的免疫發(fā)病機制；正常情況下， CD4 和CD8 T淋巴細胞作為機體免疫反應最主要的2種效應細胞，維持著機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。CD4對免疫應答發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能增強，CD8對免疫應答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示輔助性T細胞（Th）與抑制性T細胞（Ts）之間功能處于相對平衡狀態(tài)，是衡量人體免疫系統(tǒng)是否協(xié)調(diào)、是否平穩(wěn)最重要的指標，若兩者比值減低，或比值倒置，則標志著輔助性T淋巴細胞功能相對不足， 細胞免疫功能減低，且不利于抗體產(chǎn)生，體液免疫功能亦減低，機體免疫功能出現(xiàn)紊亂。

眾多研究顯示EV71感染致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒細胞免疫功能低下，表現(xiàn)為CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比減低，而本文研究顯示：EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均較其余2組升高，CD 4/CD8比值波動在正常范圍。表明EV71重癥重型患兒中，機體細胞免疫功能增強，機體通過CD4T細胞釋放各種細胞因子發(fā)揮抗感染作用，并通過CD8殺傷性T細胞，清除病原體、殺傷靶細胞，此為機體為抵抗外界病毒的入侵的正常的保護性反應。此時CD4/CD8比值不變，表明EV71重型患兒機體細胞免疫功能處于協(xié)調(diào)、穩(wěn)定狀態(tài)，能夠維持機體細胞免疫功能內(nèi)環(huán)境的平衡。此時增強的細胞免疫功能，則有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢復，病情趨于好轉(zhuǎn)或恢復，臨床中 EV71重癥重型患兒大部分能夠治愈（本文研究中該型腦炎患兒治愈率93.8%），考慮與機體當時的細胞免疫功能狀態(tài)有關(guān)。若病毒數(shù)量多，毒力強，導致病情繼續(xù)進展或趨于惡化。本研究顯示EV71重癥危重型患兒CD3T淋巴細胞百分比、CD4T淋巴細胞百分比較其余2組均減低，CD8T淋巴細胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例關(guān)系出現(xiàn)紊亂。表明當病情處于危重期時，機體細胞免疫功能出現(xiàn)抑制狀態(tài)，并且機體免疫功能的平衡狀態(tài)被打破，免疫功能嚴重紊亂，推測可能為EV71重癥危重型患兒高死亡率原因之一。

綜上所述，適當?shù)臅r機加用適當?shù)募毎庖哒{(diào)節(jié)劑治療EV71重癥病例能否取得一定療效，值得臨床進一步推廣驗證！

參考文獻

[1]高寧，黨雙鎖，李梅.腸道病毒71型手足口病致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病機制的最新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.

【摘要】目的對EV71感染重癥病例及健康對照組患兒進行外周血淋巴細胞亞群測定及分析，以期能為臨床工作提供實驗室依據(jù)。方法采用流式細胞儀術(shù)檢測淋巴細胞亞群CD3T淋巴細胞（%）、CD4T淋巴細胞（%）、CD8T淋巴細胞（%）、CD4/CD8比值。結(jié)果EV71重癥重型組較對照組CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重癥危重型組較其余2組CD3、CD4百分比減低， CD4/CD8比值降低，差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論EV71感染重癥病例細胞免疫功能存在異常。

【關(guān)鍵詞】EV71感染；外周血淋巴細胞亞群

【中圖分類號】R512.5【文獻標識碼】B

1. 資料與方法

近幾年來，EV71感染呈逐年上升趨勢，其中重癥病例發(fā)病率增高，死亡率及致殘率高，社會危害極大，已引起社會各界的高度關(guān)注。為探討機體免疫功能變化與EV71重癥病例發(fā)病機制及病情進展的關(guān)系，本文對2011-2013年間收入本院兒童搶救室的62例EV71感染重癥病例進行外周血淋巴細胞亞群分析，現(xiàn)報道如下：

1.1 一般資料

回顧并收集2011年4月至2013年11月我院兒童搶救室收治的62例EV71重癥病例，將其分為重癥重型組32例、重癥危重型組30例；隨機抽取28例門診同期健康體檢兒童作為對照組。其中，重癥重型組男患兒21例，女患兒11例，年齡0.6-6歲，平均2.5±2.2歲；重癥危重型組男患兒20例，女患兒10例，年齡0.9-8歲，平均2.4±2.1歲；對照組男17例，女11例，年齡0.8-7.1歲，平均2.4±2.3歲。三組間年齡、性別比較無顯著差異，（P>0.05），無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷依據(jù)：依據(jù)我國衛(wèi)生部HFMD臨床專家組共同制定的2011版《EV71感染重癥病例臨床救治專家共識》，62例患兒臨床符合診斷條件，62例患兒均于入院當日采集糞便或肛拭子標本送本市傳染病醫(yī)院做RT-PCR檢測，分離出腸道病毒EV71，為實驗室確診EV71感染病例。32例重癥重型患兒中24例行腰椎穿刺檢查，另8例患兒家長拒絕腰穿， 30例重癥危重型患兒中行腰椎穿刺者11例，另19例患兒因病情危重，未行腰穿檢查。

1.3 臨床表現(xiàn)

除發(fā)熱外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分僅有口腔皰疹，重型患兒表現(xiàn)為嗜睡、意識障礙、噴射性嘔吐、頭痛、易驚、肢體抖動、下肢無力等，危重型患兒除上述表現(xiàn)外，還伴有頻繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸節(jié)律改變、肺水腫、肺出血等。

1.4 臨床轉(zhuǎn)歸及預后

32例重癥重型患兒中30例臨床治愈（93.8%），2例出現(xiàn)病情進展，其中1例發(fā)生肺出血死亡（3.1%），1例家長放棄（3.1%），30例重癥危重型患兒好轉(zhuǎn)14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。家長放棄治療2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 試劑及儀器

運用流式細胞儀（來自美國BD公司）測定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴細胞亞群檢測：所有患兒于入院后當天或第二日清晨采靜脈血2mL，運用流式細胞儀術(shù)進行外周血淋巴細胞亞群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值測定；

1.7 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布及方差齊，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，三組之間比較采用單因素方差分析，兩兩比較，采用LSD-t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2. 結(jié)果

外周血淋巴細胞亞群檢測結(jié)果，如表2所示：

2.1 三組之間CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比CD4/CD8比值測定，均存在差異（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有顯著統(tǒng)計學意義；

2.2 與對照組相比，EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均升高（P均<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義； CD4/CD8比值變化不明顯（P=0.24>0.05）；EV71重癥危重型組CD3、CD4T淋巴細胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴細胞百分比升高（P<0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義；

2.3 EV71危重型組同重型組相比，CD3、CD4T淋巴細胞百分比、 CD4/CD8均減低，（P均< 0.01），差異顯著，有統(tǒng)計學意義；而兩組之間CD8無明顯差異（P=0.575>0.05）；表2三組兒童CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比較

3. 討論

EV71感染對象主要為5歲以下兒童，3歲以下的嬰幼兒為最易受累且重癥人群，發(fā)病率和死亡率均較高，具體原因和發(fā)病機制尚不十分清楚，研究表明，除了與EV71病毒本身毒力有關(guān)外，還可能與該年齡段患兒自身免疫狀態(tài)有關(guān)。嬰幼兒免疫系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完善，特異性及非特異性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

國內(nèi)外研究顯示，EV71病毒感染與機體的免疫反應密切相關(guān)[2]。 目前能準確反映機體細胞免疫功能的方法是檢測外周血T淋巴細胞亞群，大量證據(jù)表明：T淋巴細胞參與并介導了腸道病毒感染后的免疫發(fā)病機制；正常情況下， CD4 和CD8 T淋巴細胞作為機體免疫反應最主要的2種效應細胞，維持著機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。CD4對免疫應答發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能增強，CD8對免疫應答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用，增多提示細胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示輔助性T細胞（Th）與抑制性T細胞（Ts）之間功能處于相對平衡狀態(tài)，是衡量人體免疫系統(tǒng)是否協(xié)調(diào)、是否平穩(wěn)最重要的指標，若兩者比值減低，或比值倒置，則標志著輔助性T淋巴細胞功能相對不足， 細胞免疫功能減低，且不利于抗體產(chǎn)生，體液免疫功能亦減低，機體免疫功能出現(xiàn)紊亂。

眾多研究顯示EV71感染致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒細胞免疫功能低下，表現(xiàn)為CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比減低，而本文研究顯示：EV71重癥重型組CD3、CD4、CD8T淋巴細胞百分比均較其余2組升高，CD 4/CD8比值波動在正常范圍。表明EV71重癥重型患兒中，機體細胞免疫功能增強，機體通過CD4T細胞釋放各種細胞因子發(fā)揮抗感染作用，并通過CD8殺傷性T細胞，清除病原體、殺傷靶細胞，此為機體為抵抗外界病毒的入侵的正常的保護性反應。此時CD4/CD8比值不變，表明EV71重型患兒機體細胞免疫功能處于協(xié)調(diào)、穩(wěn)定狀態(tài)，能夠維持機體細胞免疫功能內(nèi)環(huán)境的平衡。此時增強的細胞免疫功能，則有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢復，病情趨于好轉(zhuǎn)或恢復，臨床中 EV71重癥重型患兒大部分能夠治愈（本文研究中該型腦炎患兒治愈率93.8%），考慮與機體當時的細胞免疫功能狀態(tài)有關(guān)。若病毒數(shù)量多，毒力強，導致病情繼續(xù)進展或趨于惡化。本研究顯示EV71重癥危重型患兒CD3T淋巴細胞百分比、CD4T淋巴細胞百分比較其余2組均減低，CD8T淋巴細胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例關(guān)系出現(xiàn)紊亂。表明當病情處于危重期時，機體細胞免疫功能出現(xiàn)抑制狀態(tài)，并且機體免疫功能的平衡狀態(tài)被打破，免疫功能嚴重紊亂，推測可能為EV71重癥危重型患兒高死亡率原因之一。

綜上所述，適當?shù)臅r機加用適當?shù)募毎庖哒{(diào)節(jié)劑治療EV71重癥病例能否取得一定療效，值得臨床進一步推廣驗證！

參考文獻

[1]高寧，黨雙鎖，李梅.腸道病毒71型手足口病致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病機制的最新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.