徐亞莉 王妮娜

(青島市精神衛(wèi)生中心 山東 青島 266034)

臨床實(shí)踐治療發(fā)現(xiàn)使用抗精神病藥物往往對(duì)肝功能有著極大的損害［1］。研究選擇于2014 年1 月-2015 年1 月在我院使用抗精神病藥物后出現(xiàn)肝功能損傷的患者100 例作為研究對(duì)象，旨在探討抗精神病藥物引起肝功能損害的有關(guān)因素，豐富臨床治療經(jīng)驗(yàn)，具體信息如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014 年1 月-2015 年1 月在我院使用抗精神病藥物后出現(xiàn)肝功能損傷的100 患者。對(duì)照組50 例患者中男28 例，女22例，患者年齡18 -66 歲，平均年齡(37.68 ±2.36)歲;病程2 -7 個(gè)月，平均病程(4.3 ±2.5)個(gè)月;其中精神分裂癥23 例，情感性精神障礙18 例，癔癥性精神病9 例。觀察組50 例患者中男26 例，女24 例，患者年齡19-67 歲，平均年齡(37.46 ±2.19)歲;病程2 -8 個(gè)月，平均病程(4.4 ±2.3)個(gè)月;其中精神分裂癥26 例，情感性精神障礙13 例，癔癥性精神病11 例。兩組患者均符合相關(guān)的精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)肝炎病史或由于輸血、飲酒、其他藥物所引起的肝功能障礙。兩組患者年齡、臨床癥狀等方面比較比較差異不顯著(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組通過(guò)口服氯氮平治療，觀察組則通過(guò)口服氯丙嗪予以治療，具體如下:對(duì)照組患者口服氯氮平(由廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021425)1 片/次，2 -3 次/d，隨后增加劑量為4 -5片/次，2 -3 次/d。觀察組患者口服氯丙嗪(由常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022161)1 -2 片/次，2 -3 次/d;兩組患者均連續(xù)治療8 周。在患者治療前、治療4 周后及治療8 周后分別進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定。在測(cè)試前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)囑咐患者保持空腹12h，并在第二天清晨進(jìn)行抽血以備檢查。在采血1h 后將血漿進(jìn)行分離，去除帶有溶血或脂類(lèi)渾濁標(biāo)本。檢測(cè)儀器采用全自動(dòng)魅力1800 型生化儀和英科新創(chuàng)生化試劑。將患者的性別、年齡、肝功能異常指標(biāo)、服藥種類(lèi)及劑量等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 療效觀察 治療8 周后，對(duì)兩組患者的AST、ACP、ALT、GGT 等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)分析，P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

經(jīng)治療后，患者肝臟的AST、ACP、ALT、GGT 等指標(biāo)均出現(xiàn)了變化，對(duì)照組患者經(jīng)4 周治療后ALT 指標(biāo)稍稍升高(P ＜0.05)，但經(jīng)8 周治療后ALT 指標(biāo)顯著升高，同時(shí)AST 也升高，與服藥前比較差異顯著(P ＜0.01);觀察組患者經(jīng)4 周治療后ALT 指標(biāo)顯著升高(P ＜0.01)，但經(jīng)8周治療后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。詳見(jiàn)表1。

表1 服藥前后兩組患者肝臟各項(xiàng)指標(biāo)比較(單位:U/L)

3.討論

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)在使用抗精神病藥物的同時(shí)，往往伴隨著肝功能損害等不良反應(yīng)［2］。研究表明抗精神病藥物本身以及機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生特異質(zhì)反應(yīng)是造成肝功能損害的兩大重要原因。而導(dǎo)致藥源性肝損害的機(jī)理又包括以下幾個(gè)方面［3-4］。第一、抗精神病藥物在代謝的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)具有直接毒性的產(chǎn)物，但是在臨床上沒(méi)有明顯的癥狀，只有通過(guò)進(jìn)一步的生化檢查才會(huì)被發(fā)現(xiàn)［5-6］。因此在治療過(guò)程中可以適當(dāng)減少藥物使用劑量或者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋８未胧┮詼p少患者的肝功能損傷。第二、藥物本身對(duì)于膽功能的損傷，抗精神病藥物與膽鹽生產(chǎn)的復(fù)合物破壞了肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使膽紅素的清除和運(yùn)轉(zhuǎn)造成了影響，從而發(fā)生膽汁淤積［7］。第三、肝特異蛋白質(zhì)與藥物的代謝產(chǎn)物相結(jié)合，引起了過(guò)敏反應(yīng)，堆積的抗體以及免疫復(fù)合物使肝臟超負(fù)荷損傷［8］。第四、由于個(gè)人的機(jī)體因素增強(qiáng)了藥物敏感性，導(dǎo)致了特異質(zhì)反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究發(fā)現(xiàn)氯丙嗪以及氯氮平兩種抗精神病藥物都對(duì)肝功能有所損害。使用氯氮平進(jìn)行治療后，患者的ALT 和AST 指標(biāo)均出現(xiàn)了上升，對(duì)肝功能損害較大，而使用氯丙嗪進(jìn)行治療則會(huì)引發(fā)阻塞性黃疸以及肝腫大等肝功能損傷。因此醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患者的不同情況制定個(gè)體化治療方案，盡量選擇損害較小的藥物。同時(shí)定期對(duì)患者的肝功能進(jìn)行檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并進(jìn)行治療，減少不良損害的發(fā)生。

綜上所述，抗精神病藥物通常伴隨肝功能損傷等不良反應(yīng)，不同的藥物對(duì)肝功能的損傷程度也不相同。在臨床治療中應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，及時(shí)進(jìn)行預(yù)防及補(bǔ)救，減少肝功能的損傷，保證治療的順利。

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