張麗敏+++劉勇+++胡振峰++++王永強(qiáng)+++劉軍霞+++李敬

[摘要] 目的 研究糖尿病腎病患者血漿APC水平對(duì)DN病情發(fā)生發(fā)展的影響。 方法 選取健康體檢者35例作為對(duì)照組，2012年1月—2014年1月該院住院治療的糖尿病患者50例作為病例組，采用ELJSA法檢測(cè)血漿APC水平和尿微量白蛋白濃度，計(jì)算24 h尿微量白蛋白含量及UAER。 結(jié)果 病例組患者肌酐、糖化血紅蛋白、ALP、MAU和UAER明顯升高，而APC水平顯著降低；正常白蛋白尿組患者血漿APC水平無明顯變化，微量白蛋白尿組明顯降低，而臨床蛋白尿組患者則極顯著降低。 結(jié)論 APC水平降低與糖尿病腎病病情的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；血漿APC；ELISA法

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（c）-0028-02

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy， DN）是糖尿病終末期全身微血管病性合并癥之一，發(fā)病較隱匿，初期無明顯異常，一旦出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)，腎臟不可逆轉(zhuǎn)的損害就已經(jīng)形成了[1-2]。目前糖尿病腎病治療主要依賴腹膜透析和血液透析，高額的醫(yī)療費(fèi)給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。血漿活化蛋白C（APC）是一種內(nèi)源性抗凝蛋白，不僅有抗炎、抗凝的作用，還具有抗凋亡、抗氧化應(yīng)激等多種細(xì)胞保護(hù)作用[4]。研究表明，糖尿病患者的血漿APC生成水平顯著低于正常人[5]。該研究通過分析2012年1月—2014年1月不同尿微量蛋白排泄率（UAER）患者血漿APC水平，初步探討血漿APC對(duì)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例組 選取在該院住院治療確診糖尿病患者50例。其中男性27例，女性23例，年齡40～74歲，平均年齡（61.7±10.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者知情并同意研究，所有患者簽署知情同意書。（3）持續(xù)性微量白蛋白尿（UAER 30～300 mg/24 h），或持續(xù)尿蛋白>0.5 g/24 h。

1.1.2 對(duì)照組 選取同期在該院體檢中心體檢的健康體檢者35例。正常白蛋白尿組（9例）：UAER<20 ug/min；微量白蛋白尿組（30例）：200 ug/min

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 病例組在患者入院時(shí)采集患者病史，記錄性別、年齡、身高、體重、血壓、血糖、血常規(guī)等。

健康對(duì)照組分別記錄性別、年齡、BMI、血壓、空腹靜脈血糖、血脂（包括 TC、TG、LDL、HDL）、血肌酐。

1.2.2 血漿APC測(cè)定方法 取空腹靜脈血3～5 mL，加EDTA作抗凝劑，3 000 rpm/min 離心15 min，分離取上層血漿1 mL，-30℃保存，參考說明書檢測(cè)APC水平。

1.2.3 尿微量白蛋白測(cè)定方法 連續(xù)留取24 h尿液，加入2 mL甲苯防腐。取5 mL，3 000 rpm/min離心10 min，取上清液1 mL，-30℃保存，參考說明書檢測(cè)尿微量白蛋白水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示，相關(guān)性分析采用Spearman單因素相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。檢驗(yàn)水平為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料對(duì)比

與對(duì)照組相比，病例組患者肌酐、糖化血紅蛋白、ALP、MAU和UAER明顯升高（P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者APC水平病例組顯著低于對(duì)照組（P<0.01），提示糖尿病腎病患者APC水平低于正常人水平。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料對(duì)比（x±s）

2.2 四組血漿APC及UAER比較

UAER檢測(cè)結(jié)果顯示，50例糖尿病患者中，正常白蛋白尿組9例，微量白蛋白尿組30例，臨床蛋白尿組有11例。結(jié)果顯示，正常白蛋白尿組患者血漿APC水平無明顯變化，微量白蛋白尿組明顯降低（P<0.01），而臨床蛋白尿組患者則極顯著降低（P<0.001）。見表2。

表2 四組血漿APC及UAER比較（x±s）

2.3 UAER與血漿APC水平的關(guān)系

經(jīng)單因素相關(guān)分析，血漿APC與UAER 顯著負(fù)相關(guān) （r= -0.711， P<0.001）。經(jīng)多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示血漿APC是UAER的顯著相關(guān)因素 （β= -0.701，P<0.001）。見表3。

表3 血漿APC與UAER相關(guān)性分析

3 討論

APC是一種內(nèi)源性抗凝蛋白[6]，Isermann等[7]人研究發(fā)現(xiàn)外源性APC能有效延緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，推測(cè)是糖尿病腎病病情加重，APC水平下降。由此推論，體內(nèi)APC水平的降低，可加速腎臟功能的惡化，加速病情的發(fā)展。該研究中病例組患者肌酐、糖化血紅蛋白、ALP、 MAU和UAER明顯升高，APC水平顯著低于對(duì)照組，提示糖尿病腎病患者APC水平低于正常人水平。該研究從臨床角度分析APC與尿微量白蛋白之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，正常白蛋白尿組患者血漿APC水平無明顯變化，微量白蛋白尿組明顯降低，而臨床蛋白尿組患者則極顯著降低，提示隨著患者病情程度的加重UAER水平逐漸增高，APC水平則逐漸降低。經(jīng)單因素相關(guān)分析，血漿APC水平與UAER 呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.711，P<0.001；經(jīng)多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，血漿APC是UAER的顯著相關(guān)因素 （β=-0.701，P<0.001）。而UAER水平又可以反應(yīng)糖尿病腎病的嚴(yán)重程度，提示APC水平可反應(yīng)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，糖尿病腎病患者血漿APC水平顯著降低，APC水平與UAER顯著負(fù)相關(guān)，APC水平降低與糖尿病腎病病情的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wenying Yang， M.D.， Juming Lu， M.D.， Jianping Weng， M.D.， et al. Prevalence of diabetes among Men and Women in China[J]. N Engl J Med，2010，36（2）：1090-1101.

[2] Daroux M，Prevost G， Mail lard-Lefebvre H， et al. Advanced glycation end-products： implications for diabetic and non-diabetic nephropathies[J].Diabetes Metab，2010，36（1）：1-10.

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[4] 陳婭，丁涵露，王莉.活化蛋白C的研究進(jìn)展[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2013，22（2）：145-148.

[5] 何結(jié)儀.活化蛋白C與2型糖尿病患者尿微量白蛋白及下肢血管病變的關(guān)系研究[D].汕頭大學(xué)，2011.

[6] 金希萍，胡友瑩.糖尿病腎病患者炎癥相關(guān)因子水平及臨床意義[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（10） ： 1260-1261.

[7] Isermann B， Vinnikov IA， Madhusudhan T， et al. Activated protein C protects against diabetic nephropathy by inhibiting endothelial and podocyte apoptosis[J]. Nat Med，2007，13（11）： 1349-1358.

（收稿日期：2014-11-24）