王亞娣

頭孢菌素類藥物的臨床合理應(yīng)用進(jìn)展

王亞娣

目前，在臨床抗感染治療中主要采用頭孢菌素類藥物，在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中證實(shí)其具備抗感染效果良好、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，可廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)后預(yù)防感染及臨床常見(jiàn)的致病菌引起的各個(gè)系統(tǒng)（皮膚組織系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等）部位的感染癥狀。為了提高頭孢菌素類藥物的臨床合理應(yīng)用，本文詳細(xì)介紹了頭孢菌素類藥物的主要類型及作用特點(diǎn)，闡述了頭孢菌素的不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用。

頭孢菌素；抗感染藥物；合理用藥

頭孢菌素類藥物屬于臨床廣泛使用的β內(nèi)酰胺抗生素，其具有明顯的抗感染作用、殺菌效果顯著，還具備毒性作用弱、耐青霉素酶等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)在過(guò)敏反應(yīng)方面明確低于青霉素。但是在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中卻出現(xiàn)濫用現(xiàn)象，從而導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類藥物產(chǎn)生明顯的耐藥性，臨床不良反應(yīng)率上升，另外還延長(zhǎng)了臨床疾病的治療時(shí)間，增加了患者的心理及經(jīng)濟(jì)壓力[1]。在臨床應(yīng)用中，只有準(zhǔn)確掌握頭孢菌素藥物的藥理作用、禁忌證、適應(yīng)證等臨床用藥知識(shí)，才能最大限度發(fā)揮出藥物的抗感染作用。

1 頭孢菌素的種類及作用特點(diǎn)

1.1 第一代頭孢菌素 第一代對(duì)于G+球菌如肺炎鏈球菌、流行性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等具有明顯的作用；同時(shí)對(duì)于革蘭陰性腸道菌株比較敏感。但在臨床應(yīng)用時(shí)對(duì)腎毒性較大，并且對(duì)粘質(zhì)沙雷菌、脆弱類桿菌及腸球菌等通常無(wú)效。其中頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢拉定及頭孢唑啉等為主要的代表藥物[2]。

1.2 第二代頭抱菌素 與第一代相比，第二代提高了陰性桿菌口內(nèi)酞胺酶的穩(wěn)定性，并增強(qiáng)了對(duì)陰性桿菌作用，但不及第一代對(duì)陽(yáng)性球菌的抗菌活性效果好；對(duì)銅綠假單胞菌、綠膿桿菌無(wú)效；對(duì)陰性桿菌β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；增加了對(duì)厭氧菌的效果，但腎毒性有所降低。其中頭抱丙烯、頭抱孟多及頭抱克洛等為主要的代表藥物。

1.3 第三代頭孢菌素 第三代頭孢菌素具有更廣抗菌范圍，但是對(duì)于球菌類細(xì)菌的作用稍遜于第一、二代，但是其具備強(qiáng)大的抗陰性桿菌作用，對(duì)陰性桿菌β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，在體內(nèi)分布較廣，擁有良好的組織穿透性。通?？诜玫念^孢泊肟、頭孢克肟和注射用的頭孢曲松、頭孢他定為常見(jiàn)的藥品種類[3]。

1.4 第四代頭孢菌素 第四代孢菌素對(duì)金葡菌等革蘭陽(yáng)性球菌的作用增強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的BushI組β-內(nèi)酰胺酶及超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的穩(wěn)定性較優(yōu)。對(duì)頭孢他啶與銅綠假單胞菌的活性相仿，第四代頭孢菌素對(duì)普羅威登菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬具有較強(qiáng)的敏感性。頭孢匹羅、頭孢吡肟為臨床常應(yīng)用的品種。

2 不良反應(yīng)

2.1 胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào) 多數(shù)頭孢菌素可導(dǎo)致腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，甚至大劑量使用可導(dǎo)致菌群失調(diào)，而引起維生素K和維生素B缺乏。據(jù)孫惠娟[4]報(bào)道，47例患者因感染性疾病分別應(yīng)用頭孢拉丁、頭孢他啶、頭孢噻肟鈉后出現(xiàn)不同程度的水樣大便或糊狀樣大便，停用該藥物后逐漸恢復(fù)正常。由于頭孢菌素對(duì)腸道正常菌群生長(zhǎng)具有較強(qiáng)的抑制作用，而導(dǎo)致過(guò)度繁殖內(nèi)源性致病菌，腸細(xì)胞分泌、吸收功能破壞，腸壁受到刺激而導(dǎo)致腹瀉。因此，臨床中應(yīng)對(duì)頭孢菌素引起的腸道疾病提高認(rèn)識(shí)，予以警惕。

2.2 腎損害及肝毒性 大量使用頭孢菌素，藥物濃度過(guò)高，會(huì)對(duì)肝、腎功能造成一定的損害。草麗君[5]等報(bào)道，22例患者使用頭孢拉丁后導(dǎo)致血尿，均為第一次使用頭孢拉丁。頭孢類藥物會(huì)引起蛋白尿、血尿及腎功能減退等腎損害，一般停藥后可逆轉(zhuǎn)，若血中濃度過(guò)高的情況下，會(huì)引起不可逆性改變。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 當(dāng)前，國(guó)外已有報(bào)道頭孢菌素會(huì)引起癲癇發(fā)生[6]。第三代、第四代頭孢菌素均可能穿過(guò)血腦屏障，而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。此外，腎功能不全者使用頭孢菌素，可能出現(xiàn)昏迷、意識(shí)紊亂等腦病表現(xiàn)，因此臨床應(yīng)用頭孢菌素必須引起重視。

3 頭孢菌素類抗生素的合理應(yīng)用

3.1 頭孢菌素的給藥方式 （1）口服頭孢類。這類抗生素吸收較好，宜在飯前1 h左右服用，若飯后服用療效會(huì)減半；（2）肌肉注射。一般癥狀較輕者適合肌肉注射，如針對(duì)尿路感染患者用頭孢菌素，因腎臟是其主要排泄途徑，因頭孢菌素在尿路的濃度較高，所以小劑量即可[7]；（3）靜脈注射。由于頭孢菌素對(duì)于一些處于繁殖期的細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺傷力。在臨床使用過(guò)程中可按照醫(yī)囑將藥物快速注入患者體內(nèi)，因此可以采用生理鹽水或者注射用水溶解頭孢菌素后通過(guò)靜脈滴注注入，在常規(guī)情況下可150～300 mL滲鹽水或者葡萄糖液溶解藥物，在12～65 min內(nèi)滴注完成，一般間隔8 h滴注1次。由于頭孢菌素比較適合4.0～8.0的pH值溶液中使用，因此在臨床應(yīng)用中切記不可與酸、堿性較強(qiáng)或者抗凝藥物配伍使用。

3.2 臨床用藥前準(zhǔn)確診斷疾病 在臨床治療疾病中若臨床需要使用抗生素時(shí)，則需要根據(jù)患者感染細(xì)菌的耐藥性、敏感性等因素來(lái)覺(jué)是否可以使用頭孢菌素類藥物，另外要還要準(zhǔn)確掌握此類藥物的藥理作用、抗菌譜、禁忌證、適應(yīng)證、使用劑量、毒副作用，給藥方式等等，最大限度減少藥物的盲目使用，避免藥物多重作用及不良反應(yīng)。頭孢菌素藥物使用時(shí)，對(duì)于新生兒、幼兒、體弱多病小兒患者或者過(guò)敏體質(zhì)患兒等需慎重選擇使用并注重用藥后的護(hù)理監(jiān)測(cè)，密切監(jiān)控是否存在異?，F(xiàn)象。

3.3 合理控制血藥濃度 由于頭孢菌素對(duì)于時(shí)間的依賴性比較強(qiáng)，所以臨床使用頭孢菌素藥物時(shí)間需合理控制用藥時(shí)間，并按照藥典要求科學(xué)掌握用藥劑量，在大部分時(shí)間內(nèi)血藥濃度均必須大于最低抑菌濃度（MIC）；頭孢三嗪的半衰期相對(duì)比較長(zhǎng)，臨床使用時(shí)可1次/d，而其它的頭孢菌素藥物則需要2～3次/d[8]。通常情況下，頭孢菌素在抗感染中療程為6～12 d，若采取靜脈注射其療程可縮短至2～3 d，但是在患者臨床癥狀環(huán)境或者趨于穩(wěn)定之后，建議采取口服方式繼續(xù)進(jìn)行抗感染治療。

3.4 聯(lián)合應(yīng)用頭孢菌素藥物需明確掌握指證 在抗感染治療中可單純使用頭孢菌素藥物，均可起到良好的臨床療效，但是在以下幾種指證下需采取聯(lián)合用藥：（1）單純使用頭孢菌素藥物無(wú)法有效控制感染，或者患者屬于2種及以上的病原菌感染；（2）對(duì)于嚴(yán)重感染的免疫缺陷患者，在未準(zhǔn)確查明病原菌情況時(shí)；（3）需要長(zhǎng)期接受藥物治療患者，但是病原菌可能對(duì)某些抗菌類藥物產(chǎn)生一些耐藥性反應(yīng)；（4）對(duì)于敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等重癥感染患者采取單純頭孢菌素藥物無(wú)法有效抗感染者。

綜上所述，由于頭孢菌素類抗生素具有較強(qiáng)的抗菌作用、抗菌譜廣、過(guò)敏反應(yīng)少、不良反應(yīng)弱、組織體液濃度較高等優(yōu)勢(shì)，因此在臨床抗感染治療中廣泛使用頭孢菌素類抗生素。但是在臨床應(yīng)用需要注意合理應(yīng)用頭孢菌素類藥物，在使用前需要掌握頭孢菌素類藥物的藥理作用、禁忌證、適應(yīng)證、使用劑量、不良反應(yīng)、給藥方式等等，以此來(lái)提高臨床應(yīng)用的合理性。

[1] 常建力.淺析頭孢菌素類藥物的臨床合理應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(6)：1141.

[2] 仇鳳香.頭孢菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(11)：162-163.

[3] 肖學(xué)秀.頭泡菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(33):42-43.

[4] 孫惠娟，張衛(wèi)同，陳海濱.頭孢菌素類抗生素應(yīng)用分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(13)：2059.

[5] 草麗君，張有為.頭抱拉丁致小兒血尿22例報(bào)告[J].海南醫(yī)學(xué)，2003，14(8):27.

[6] YDQ,Liu QIh,Wang JQ,et al.Digital Coincidence System for Beta-gamma Coincidence Counting[J],Annual Report of China Institute of Atomic Energy,2009(1):254-255.

[7] 沐韋，陳云紅，潘小明，等.2006～2010年解放軍第101醫(yī)院頭孢菌素類抗菌藥物臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，4(10)：879-882.

[8] 李冬梅，朱建良，林祥偉.革蘭氏陰性桿菌對(duì)14種抗生素的MIC范圍及耐藥性分析[J].微生物學(xué)雜志，2000，20(3)：4.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.006

陜西 721006 陜西寶雞中鐵寶橋職工醫(yī)院 （王亞娣）