李毓忠，楊鵬飛，祝莉莎

某院乳酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)/事件的調(diào)查分析

李毓忠1，楊鵬飛1，祝莉莎2

目的 調(diào)查分析乳酸左氧氟沙星注射液致不良反應(yīng)/事件(adverse drug reaction / event ,ADR/ADE)的發(fā)生規(guī)律、特點(diǎn)及其影響因素，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 采用回顧性和描述性研究方法，對某院2013年1-6月使用乳酸左氧氟沙沙星注射液的病例798例中發(fā)生ADR/ADE患者的性別、用藥時(shí)間、聯(lián)合用藥情況以及ADR/ADE的具體表現(xiàn)等資料進(jìn)行分析。結(jié)果 798例ADR/ADE總發(fā)生率為10.3%(82例)，女性發(fā)生率明顯高于男性；用藥時(shí)間越長、使用劑量越大，ADR/ADE發(fā)生率越高；消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)ADR/ADE發(fā)生率較高。結(jié)論 在選用乳酸左氧氟沙星注射液時(shí)，必須慎重考慮不良反應(yīng)因素。

乳酸左氧氟沙星注射液；藥品不良反應(yīng)/事件；分析

世界衛(wèi)生組織(WHO)定義藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1-3]。近年來，我國ADR事件不斷發(fā)生，各級醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)也越來越意識(shí)到ADR 監(jiān)測工作的重要性。乳酸左氧氟沙星屬第3代氟喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、生物利用率高、分布廣泛、殺菌作用迅速、價(jià)格較低等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛，其不良反應(yīng)/事件(adverse drug reaction / event ,ADR/ADE)的發(fā)生率也逐年增高[4，5]。為總結(jié)這方面的經(jīng)驗(yàn)，筆者就武警新疆總隊(duì)醫(yī)院住院病例中乳酸左氧氟沙星注射液的ADR/ADE發(fā)生情況進(jìn)行了調(diào)查分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性調(diào)查和分析武警新疆總隊(duì)醫(yī)院2013-01至2013-06共798例(其中男402例，女396例)使用乳酸左氧氟沙星注射液的住院病例，對其病程記錄、護(hù)理記錄和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等項(xiàng)目進(jìn)行考察分析，統(tǒng)計(jì)使用乳酸左氧氟沙星注射液后出現(xiàn)的ADR/ADE。

1.2 方法 對患者性別、年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，ADR/ADE因果關(guān)系評價(jià)采用國家ADR監(jiān)測中心的ADR/ADE因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理相關(guān)數(shù)據(jù)，使用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用回歸方程對多因素進(jìn)行對比分析，并以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別和年齡患者的ADR/ADE發(fā)生率 798例中發(fā)生ADR/ADE 82例(男31例，女51例)，男女性別比為1∶1.6，女性ADR/ADE發(fā)生率高于男性(χ2=5.777，P<0.05)，同時(shí)不同年齡段ADR/ADE發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=24.964，P<0.05，表1)。

表1 某院乳酸左氧氟沙星注射液使用者不同性別和年齡患者的ADR/ADE分布情況 (n;%)

2.2 療程與ADR/ADE發(fā)生率的關(guān)系 乳酸左氧氟沙星注射液致ADR/ADE的發(fā)生率與療程相關(guān)，用藥時(shí)間越長，ADR/ADE發(fā)生率越高；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.448，P< 0.05，表2)。

表2 某院乳酸左氧氟沙星注射液使用者療程與發(fā)生ADR/ADE的分布情況 (n;%)

2.3 聯(lián)合用藥與ADR/ADE發(fā)生率的關(guān)系 乳酸左氧氟沙星注射液與其他抗生素聯(lián)用后ADR/ADE的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.941，P>0.05，表3)。

2.4 劑量與ADR/ADE發(fā)生率的關(guān)系 按乳酸左氧氟沙星注射液說明書中給出常用劑量為0.3 g/次，部分單次超劑量用藥,發(fā)生ADR/ADE的比例較高(χ2=6.849，P<0.05，表4)。

表3 聯(lián)合用藥與發(fā)生ADR/ADE情況 (n;%)

表4 劑量與ADR/ADE的發(fā)生情況 (n;%)

2.5 ADR/ADE所涉及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 消化系統(tǒng)ADR/ADE發(fā)生最多，其次是神經(jīng)系統(tǒng)，這與藥物本身的性質(zhì)有關(guān)(表5)。

表5 ADR/ADE累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 ADR/ADE與性別、年齡的關(guān)系 本次調(diào)查中，女性的ADR/ADE發(fā)生率顯著高于男性(P<0.05)；在不同年齡段，女性與男性ADR/ADE發(fā)生率隨著年齡的增長，發(fā)生ADR/ADE的趨勢更加明顯(P<0.05)，這與女性生理狀況有別于男性，且對藥物較敏感、耐受性比較差有關(guān)。此項(xiàng)結(jié)果與文獻(xiàn)[4，6]報(bào)道不一致。而年齡分布中尤以老年者(≥60歲)所占比例最大，因?yàn)殡S著年齡的增長，老年人的心、肝、腎及胃腸道等主要器官功能都在不斷下降，因此對老年患者用藥應(yīng)慎重[6]。

3.2 ADR/ADE與療程的關(guān)系 本次調(diào)查中，用藥時(shí)間越長，ADR/ADE的發(fā)生率就越高(P<0.05)，尤其用藥療程大于7 d后，ADR/ADE的發(fā)生率顯著升高，這符合藥物長期使用，會(huì)在體內(nèi)蓄積、容易出現(xiàn)不良反應(yīng)的規(guī)律。

3.3 ADR/ADE與聯(lián)合用藥的關(guān)系 本次調(diào)查中，單獨(dú)使用乳酸左氧氟沙星注射液僅出現(xiàn)2例惡心、腹部不適等輕微的不良反應(yīng)，但聯(lián)合用藥發(fā)生ADR/ADE的病例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)[4，6]報(bào)道不一致,這可能是本次聯(lián)合用藥的品種與文獻(xiàn)報(bào)道不同，與左氧氟沙星(血漿蛋白結(jié)合率高)和人體內(nèi)血漿蛋白未發(fā)生較大的相互競爭有關(guān)。血漿蛋白結(jié)合率高的藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)，通過相互競爭，可能導(dǎo)致該藥和聯(lián)用藥物的游離狀態(tài)成分增加，血漿中濃度上升，從而造成ADR/ADE發(fā)生率升高。但文獻(xiàn)[6]報(bào)道，在使用乳酸左氧氟沙星注射液中，應(yīng)減少其他聯(lián)用藥物，以降低ADR/ADE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 ADR/ADE與使用劑量的關(guān)系 本次調(diào)查中，部分單次超劑量用藥,發(fā)生ADR/ADE的比例較高。這是因?yàn)閱未问褂脛┝窟^大，造成機(jī)體各臟器無法有效迅速地轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝藥物,進(jìn)而造成ADR/ADE發(fā)生。

3.5 ADR/ADE累及器官/系統(tǒng) 本次調(diào)查中，消化系統(tǒng)ADR/ADE發(fā)生率最高，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道基本一致，其次發(fā)生率較高的是神經(jīng)系統(tǒng)，因左氧氟沙星的主要作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻礙細(xì)菌的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用，其具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，阻斷抑制性中樞神經(jīng)介質(zhì)7-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[7]。另據(jù)文獻(xiàn)[8]報(bào)道，左氧氟沙星注射液輸液滴注速度與出現(xiàn)ADR之間也有著密切的關(guān)系，保持相對較慢的輸液滴注速度，可以減少該注射液ADR的發(fā)生率。

左氧氟沙星口服后吸收良好，生物利用度高，建議根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者建議不使用注射給藥方式；在使用本品時(shí)，需注意劑量、患者年齡，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁違禁忌證用藥，對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配合用藥，防止發(fā)生藥物相互作用。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光. 新編藥物學(xué)[M]. 15版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2003：44-824.

[2] 楊華艷，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與安全用藥 [J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(25):168-169.

[3] 國家藥典委員會(huì).中國藥典 [M].2010年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010：106-108.

[4] 王秋冬，王文英，張淑雅，等. 我院155例乳酸左氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥業(yè)，2010，19(20)：61-62.

[5] 衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[S].2011-05-24.

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[7] 劉金貴，劉新華. 左氧氟沙星致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2例[J]. 武警醫(yī)學(xué), 2005,16(1):42-43.

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(2014-06-16收稿 2014-10-20修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)

Investigation and analysis of ARD/ADE induced by levofloxacin and sodium chloride injection

LI Yuzhong1，YANG Pengfei1，and ZHU Lisha2.

1. Pharmacy Department， Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Regional Corps of Chinese People’s Armed Police Forces, Urumqi 830091,China; 2. Xinjiang Uygur Autonomous Regional Institute for Food and Drug Control,Urumqi 830004,China

Objective To investigate the regularity,characteristics and influential factors of ARD/ADE induced by levofloxacin and Sodium Chloride Injectoon,and to promote rational drug use in the clinic. Methods By restrospective and descriptive study,798 patients having received levofloxacin and sodium chloride injection in this hospital from January to June in 2013 were analyzed retrospectively in terms of gender,medication duration, drug combination,dosage of ADR/ADE. Results Among 798 cases,the incidence of ADR/ADE was 10.3% and the incidence of ADR/ADE among females was higher. The higher the dose was,the higher the incidence was. The incidence of ADR/ADE was high in digestive system and nervous system. Concluslon The ARDS should be under consideration in choice of levofloxacin and sodium chloride injection.

levofloxacin and sodium chloride injection; ADR/ADE; analysis

李毓忠，本科學(xué)歷，主任藥師，E-mail: lyzwh@sina.com

1.830091烏魯木齊，武警新疆總隊(duì)醫(yī)院藥劑科；2.830004烏魯木齊，新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所

R978.1