劉澤騁 金海英

馬來酸依那普利葉酸對AMI患者Hcy、UA的分析

劉澤騁 金海英

目的 觀察AMI患者血中Hcy、UA水平及馬來酸依那普利葉酸對AMI患者Hcy、UA的影響。方法 將108例AMI患者隨機(jī)分為2組，觀察組50例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服馬來酸依那普利葉酸片，連續(xù)應(yīng)用6周，對照組58例，采用傳統(tǒng)藥物治療，觀察治療前后Hcy、UA的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前Hcy、UA 2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組與治療前比較上述指標(biāo)均有降低（P<0.05），而觀察組Hcy、UA均低于對照組（P<0.05），且不良反應(yīng)少。結(jié)論 AMI患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服馬來酸依那普利葉酸可以降低Hcy、UA水平，安全有效。

AMI；Hcy；UA；馬來酸依那普利葉酸

近期臨床研究表明［1］，同型半胱氨酸（Hcy）及血尿酸（UA）異常升高在急性心肌梗死（AMI）發(fā)病過程中起重要作用。馬來酸依那普利葉酸作為一種新型復(fù)合制劑多用于降低Hcy水平，改善葉酸代謝，主要用于H型高血壓的治療[2]，而在治療AMI方面報道甚少。本研究旨在探討AMI患者血中Hcy、UA水平以及依那普利葉酸對AMI后上述指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選取2012年1月～2013年12月雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院收治的AMI患者共108例，所有患者排除腦血管病、肝腎疾病、周圍血管病、痛風(fēng)、嚴(yán)重高血壓，且均無手術(shù)、出血及惡性腫瘤病史。2組患者在胸痛持續(xù)時間、年齡、梗死部位、年齡、性別、合并危險因素等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 隨機(jī)將108例患者分為2組，其中觀察組50例，男29例，女21例，年齡33～74歲，平均（57.0±11.0）歲。在上述治療基礎(chǔ)上給予口服馬來酸依那普利葉酸片（依葉，深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)），每天10mg/0.8mg，血壓偏低可減半，連續(xù)應(yīng)用6周。對照組58例，男30例，女28例，年齡35～71歲，平均（56.0±10.0）歲。常規(guī)給予溶栓、抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂、抗心律失常、抗缺血、穩(wěn)定血壓治療等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，正態(tài)計量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后Hcy、UA 水平比較：觀察組共50例，治療前Hcy為（14.1±2.6），UA為（397.0±79.9）；治療后Hcy為（8.3±1.6），UA為（310.0±83.6）。對照組共58例，治療前Hcy為（13.7±2.4），UA為（390.8±89.1）；治療后Hcy為（11.8±1.9），UA為（359.7±84.4）。治療前Hcy、UA2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組與治療前比較上述指標(biāo)均降低（P<0.05），而觀察組Hcy、UA低于對照組（P<0.05）；對照組治療前后Hcy、UA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組5例在治療早期出現(xiàn)輕度干咳、乏力，繼續(xù)服藥后3d癥狀自動消失，2例給予對癥止咳治療后消失。而對照組未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂，血小板黏附、聚集，繼發(fā)血栓形成，造成冠狀動脈急性閉塞，引起心肌持久性缺血、壞死[3]。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中重要中間物質(zhì)[4]。目前認(rèn)為高Hcy血癥是體內(nèi)葉酸缺乏的敏感指標(biāo)[5]，是心血管疾病的獨立危險因素，在AMI發(fā)病過程中高Hcy濃度可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，引起內(nèi)皮細(xì)胞的過度氧化，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，降低一氧化氮合成酶活性，減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO，脂質(zhì)過氧化作用形成氧化的低密度脂蛋白膽固醇，促發(fā)斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，使斑塊纖維帽變薄而破裂[6]；還可升高血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放內(nèi)皮素水平，使血管舒縮功能發(fā)生障礙；同時增強(qiáng)血小板活性，增加凝血功能，形成血栓前狀態(tài)［7］。UA是體內(nèi)嘌呤堿正常代謝的最終產(chǎn)物，尿酸產(chǎn)生過多和排泄不足可導(dǎo)致升高[8]。本研究表明，急性心肌梗死后Hcy、UA均明顯高于正常水平，進(jìn)一步證實了Hcy、UA在AMI發(fā)病中起了重要作用。

馬來酸依那普利葉酸為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑馬來酸依那普利和葉酸復(fù)合制劑，服用后馬來酸依那普利在體內(nèi)快速而完全地水解為依那普利拉，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制緩激肽降解，產(chǎn)生降低血壓的作用，依那普利通過抑制NADPH氧化酶活性以減弱氧化和炎癥應(yīng)激，阻斷粘附分子及炎癥因子的釋放，抑制了粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，還有研究認(rèn)為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑該類藥物因有擴(kuò)張外周和內(nèi)臟血管，降低外周及內(nèi)臟血管阻力的作用，有明顯增加腎血流量、促進(jìn)尿酸排泄作用。

本研究顯示，AMI患者服用依那普利葉酸后Hcy、UA較治療前明顯下降，同時也較對照組明顯下降，觀察組除5例在治療早期出現(xiàn)輕度干咳、乏力外，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見依那普利葉酸對于AMI的方面安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李瑩，權(quán)曉慧，高衛(wèi)華，等.急性心肌梗死并發(fā)嚴(yán)重心律失常的影響因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013,13（18）：3515-3517.

[2] 李莉,李學(xué)奇.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，15(4)：524-527.

[3] Dominguez-Rodriguez A,Abreu-Gonzalez P,et al.Does ischemia-modified albumin add prognostic value to the Thrombolysis In Myocardial Infarction risk score in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty[J].Biomarkers，2009，21（2）：42-44.

[4] 宋滄桑,陸維,李興德.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的成本-效果分析中國藥物評價[J].2014,2(5):302-305.

[5] Y.Huo,X.Qin,J.Wang.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:new insight from a meta–analysis[J].International Journal of Clinical Practice,2012，36(6)：421-423.

[6] Xianhui Qin,Jianping Li,Yimin.Effect of folic acid intervention on the change of serum folate level in hypertensive Chinese adults:do methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase gene polymorphisms affect therapeutic responses[J].Pharmacogenetics and Genomics,2012,33(6):36-37.

[7] 霍勇,崔一民,秦獻(xiàn)輝,等.基于種族差異個體化的藥物設(shè)計——復(fù)方馬來酸依那普利葉酸片研發(fā)思路[J].臨床藥物治療雜志,2014:11(1): 55-56.

[8] 郝玲,鄭俊池,田熠華,等.血漿葉酸兩種常用檢測方法檢測結(jié)果的比較[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,51(2):232-235.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.030

黑龍江 158100 雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科 （劉澤騁 金海英）